淺談羰基不對(duì)稱還原合成手性醇方法

韋瑩瑩 楊靜靜 韓玉花

摘要：介紹了在當(dāng)今綠色化學(xué)和原子經(jīng)濟(jì)性合成的理念下，研究羰基不對(duì)稱還原合成光學(xué)活性手性醇的方法。主要概述了金屬氫化物還原法和微波合成法兩種方法在有機(jī)合成中的應(yīng)用，尤其是在藥物和精細(xì)化學(xué)品合成中的優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：手性醇;硼氫化鈉;不對(duì)稱還原;微波

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ233文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

近年來(lái)，化學(xué)催化羰基不對(duì)稱還原已成為有機(jī)合成的研究熱點(diǎn)，取得了重大進(jìn)展，通過(guò)手性還原可以定向的得到具有光學(xué)活性的手性化合物。尤其是手性醇類(lèi)化合物，其手性中心連接一個(gè)非?；顫姷牧u基官能團(tuán)，易于發(fā)生反應(yīng)氧化還原反應(yīng)，利用手性醇羥基的這種特性可以作為關(guān)鍵手性中間體合成光學(xué)活性手性藥物、天然產(chǎn)品和農(nóng)用化學(xué)品等。因此獲得高純度手性醇越來(lái)越得到重視。

1手性醇的合成方法

隨著光學(xué)異構(gòu)體藥物藥理作用研究的深入，手性藥物的研究和開(kāi)發(fā)已經(jīng)成為國(guó)際新藥研究的熱點(diǎn)和方向。近年來(lái)，人們不斷探索更加綠色，環(huán)保，經(jīng)濟(jì)的合成路線。研究的方向主要有綠色反應(yīng)介質(zhì)、綠色催化劑、綠色反應(yīng)條件。尤其是微波輔助化學(xué)技術(shù)與綠色反應(yīng)介質(zhì)的結(jié)合廣泛地應(yīng)用于藥物和精細(xì)化學(xué)品的合成中，高效提高產(chǎn)物的產(chǎn)率和選擇性，使反應(yīng)更加綠色。

1.1金屬氫化物還原法

金屬氫化物主要有硼氫化鈉、四氫鋰鋁和硼氫化鋅等。硼氫化鈉是一種較溫和的氫化試劑，且具有很高的選擇性，對(duì)羰基進(jìn)行加氫還原成醇。[1]時(shí)憧宇等研究了自制的二茂鐵基β-氨基醇在催化硼氫化鈉/碘對(duì)苯乙酮的不對(duì)稱還原反應(yīng)中的對(duì)映選擇性，得到加成產(chǎn)物R-l-苯基-1-乙醇，產(chǎn)率高達(dá)89%和e.e.值65%。張道[2]等介紹Salen-Co（Ⅱ）絡(luò)合物為金屬有機(jī)催化劑的不對(duì)稱芳香酮還原反應(yīng)中顯示出了非常好的不對(duì)稱誘導(dǎo)效果。

1.2微波輔助合成法

微波加熱技術(shù)常被認(rèn)為是“21世紀(jì)的本生燈”。微波加熱與傳統(tǒng)加熱方式相比，反應(yīng)速率可提高數(shù)倍、數(shù)十倍甚至上千倍，而使反應(yīng)短時(shí)間內(nèi)加快。同時(shí)，微波是強(qiáng)電磁波，在產(chǎn)生的微波等離子體中含有的高能態(tài)離子、原子和分子是熱力學(xué)方法無(wú)法得到的，因而可使一些在熱力學(xué)層面上不可能發(fā)生的反應(yīng)得以發(fā)生，進(jìn)而被廣泛地應(yīng)用于藥物和精細(xì)化學(xué)品的合成中。[3，4]微波輔助有機(jī)合成（Microwave-assistedorganicsynthesis，MAOS）是一種新穎的有機(jī)合成方法。它可以高效加快有機(jī)反應(yīng)的速度，提高產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率，減少副產(chǎn)物，簡(jiǎn)化產(chǎn)物純化操作，使反應(yīng)更加綠色經(jīng)濟(jì)。[5-6]因此，微波輔助合成技術(shù)引起科研工作者和企業(yè)實(shí)驗(yàn)室等廣泛的關(guān)注和興趣。王龍德[7]等用微波法在微波功率320W下合成了頻哪醇，反應(yīng)時(shí)間只需70s，產(chǎn)率73.4%。李好樣[8]等在微波輻射下，由山梨醇和苯甲醛合成1，3;2，4二芐叉山梨醇（DBS），微波功率80W，輻射時(shí)間20min，產(chǎn)品經(jīng)紅外光譜證實(shí)可行。

2結(jié)語(yǔ)

綜上所述，通過(guò)羰基不對(duì)稱還原合成手性醇的研究已經(jīng)相當(dāng)成熟，尤其是微波的輔助使反應(yīng)更加的簡(jiǎn)單和快速，能達(dá)到意想不到的效果。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，微波輔助化學(xué)合成技術(shù)與綠色反應(yīng)介質(zhì)的結(jié)合使用將有效減少有機(jī)合成反應(yīng)時(shí)間和化學(xué)廢物的產(chǎn)生，是實(shí)現(xiàn)綠色經(jīng)濟(jì)化學(xué)的重要方法和手段。這需要通過(guò)更多的研究才能更好的使其發(fā)揮作用，促使著微波技術(shù)在羰基不對(duì)稱還原合成醇中的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]汪澤洋，盧松，浮燕，等.硼氫化鈉促進(jìn)下的藥物分子制備[J].山東化工，2016，（45）：29-32.

[2]張道，牛國(guó)興，高翔.手性Salen-Co（Ⅱ）絡(luò)合物催化芳香酮的不對(duì)稱還原反應(yīng)[J].大學(xué)化學(xué)，2012，27（3）：41-44.

[3]楊兆國(guó).微波合成技術(shù)及在有機(jī)合成中的應(yīng)用[J].化工管理，2016，（34）：101.

[4]吳慶利，張珍明，黃文靜，等.微波合成1，4-雙（鄰腈基苯乙烯基）苯[J].化工時(shí)刊，2017，31（11）：6-14.

[5]郭維圖.微波技術(shù)在化學(xué)藥物合成中的應(yīng)用[J].機(jī)電信息，2017，533（35）：1-7.

[6]張金峰，沈寒晰，張存社.新反應(yīng)技術(shù)在有機(jī)合成中的應(yīng)用[J].化工技術(shù)與開(kāi)發(fā)，2015，44（5）：39-42.

[7]王龍德，崔鵬.電化學(xué)及微波合成頻哪醇[J].西南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，33（1）：61-66.

[8]李好樣，韓紅斐，朱瑞濤，等.微波輻射下合成二芐叉山梨醇[J].應(yīng)用化工，2011，40（1）：104-106.