常秀君，馬曉雨，鄭良璐，韓蕙竹，胡繽文，夏曉曉，韋秀萍，吳 穹&

(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810016)

藏藥拉卜楞潔白丸是由甘肅省甘南藏族自治州夏河縣拉卜楞寺醫(yī)學(xué)院的藏醫(yī)學(xué)士以基礎(chǔ)藥訶子、寒水石、翼首草等；佐藥沉香、石榴、木瓜等經(jīng)過傳統(tǒng)工藝炮制而成的丸劑，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用[1-2]。本實驗通過低、高劑量的拉卜楞潔白丸預(yù)防和治療急性酒精性胃損傷小鼠，觀察其對胃組織的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 材料

小鼠60只，雌雄各半，體重(30±2)g，清潔級，購于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心，動物合格證號：61001700003722，許可證號：SCXK(陜)2017-003。于青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心飼養(yǎng)，予自由飲食(水)。

1.2 方法

小鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d后隨機(jī)分為六組，即模型組、低劑量治療組、高劑量治療組、低劑量預(yù)防組、高劑量預(yù)防組和對照組，每組10只。模型組、低劑量治療組和高劑量治療組禁食不禁水24 h，24 h時即刻一次性灌胃(6.5mL/kg的無水乙醇)造模[3]，24 h后連續(xù)5 d予藥物灌胃(低、高劑量的拉卜楞潔白丸懸濁液，劑量分別為3.64、7.28g/kg[4])；模型組同時灌胃(等量生理鹽水)。低、高劑量預(yù)防組連續(xù)5 d灌胃(低、高劑量的拉卜楞潔白丸懸濁液，劑量分別為3.64、7.28g/kg)，末次灌藥24 h即刻造模；對照組同時灌胃(等量生理鹽水)。

1.2.1 損傷指數(shù)計算

所有小鼠剖腹取胃組織，賁門處注入1 mL的10%甲醛溶液，固定10 min后沿胃大彎剪開，用生理鹽水清洗胃內(nèi)容物后在生物解剖鏡下觀察胃組織。小鼠損傷指數(shù)的計算標(biāo)準(zhǔn)參照Guth等[5]報道的方法，其分級及指數(shù)見表1。

表1 小鼠胃組織損傷分級及指數(shù)Table 1 Classification and index of gastric tissue injury in mice

1.2.2 胃竇部病理形態(tài)學(xué)改變觀察

用10%福爾馬林中性固定液將小鼠的胃竇部組織固定于病理標(biāo)本保存瓶。行常規(guī)蘇木素-伊紅(HE)染色制片，觀察胃竇部組織病理形態(tài)學(xué)改變[6]。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 損傷指數(shù)

表2顯示，低、高劑量治療組和高劑量預(yù)防組三組與模型組比較，損傷指數(shù)均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組損傷指數(shù)隨著藥物劑量的增大而降低；低劑量預(yù)防組損傷指數(shù)與模型組比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；高劑量治療組損傷指數(shù)較高劑量預(yù)防組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 拉卜楞潔白丸對酒精性胃損傷小鼠損傷指數(shù)的影響Table 2 Effect of Labulengjiebai Pills on injury index of alcoholic stomach injury

* ：與模型組比較，P<0.05；#：與高劑量預(yù)防組比較，P<0.05

2.2 胃竇部病理表現(xiàn)

正常小鼠淺表胃粘膜完整，細(xì)胞排列規(guī)則、結(jié)構(gòu)清晰，無空泡、出血、炎癥等異常改變(圖1a)。模型組小鼠淺表胃黏膜有散在彌漫性的壞死脫落，細(xì)胞形態(tài)各異，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡，腺體排列紊亂，有纖維素滲出。胃黏膜各層出現(xiàn)彌漫性出血，以固有層為主，細(xì)胞間距增大出現(xiàn)水腫，并伴有少量炎細(xì)胞滲出(圖1b)。低、高劑量預(yù)防組與模型組比較，細(xì)胞損傷程度稍輕，但水腫和炎癥程度與模型組無明顯差異(圖1c-d)；低、高劑量治療組與模型組比較，炎細(xì)胞減少，出血水腫現(xiàn)象明顯減輕，胃粘膜相對完整，細(xì)胞排列較規(guī)則 (圖1e-f)。

A：對照組；b：模型組；c：低劑量預(yù)防組；d：高劑量預(yù)防組；e：低劑量治療組；f：高劑量治療組圖1 各實驗組小鼠胃竇部病理表現(xiàn)圖(200×)Figure 1 The pathological characteristics of gastric antral in mice in each experimental group(200×)

3 討論

過量飲酒打破了胃粘膜侵襲和防衛(wèi)因素之間的平衡[7]。一方面，酒精損傷了胃組織的正常結(jié)構(gòu)，H+反彌散程度增加，細(xì)胞代謝紊亂；另一方面，酒精通過滅活環(huán)氧化酶減少前列腺素，促使炎癥反應(yīng)加劇[8]。本實驗觀察到藏藥拉卜楞潔白丸高劑量預(yù)防組和低、高劑量治療組對無水乙醇誘導(dǎo)的急性酒精性胃損傷小鼠的胃組織均有一定的保護(hù)作用，表現(xiàn)為損傷指數(shù)減小，胃組織細(xì)胞損傷程度減輕，充血水腫現(xiàn)象緩和，炎細(xì)胞浸潤程度降低；并且高劑量組治療效果更佳，可能是由于藏藥拉卜楞潔白丸中寒水石等抑制了胃腔中高濃度酸對胃粘膜的腐蝕作用，減輕了胃粘膜上皮細(xì)胞的損傷；藏紅花等降低了小血管壁的脆性，減輕并且預(yù)防出血、炎癥情況；白豆蔻等促進(jìn)了胃腸蠕動，縮短了酒精在胃內(nèi)對胃粘膜的刺激時間；訶子的抗氧化作用抑制了細(xì)菌滋生[9-10]；藏木香等使膽囊和幽門括約肌的收縮作用加強(qiáng)，減輕了十二指腸返流入胃部的消化液對胃竇的刺激作用[11]。

綜上所述，藏藥拉卜楞潔白丸對酒精引起胃組織的刺激和損傷有一定的減緩和愈合作用，其機(jī)理有待進(jìn)一步研究。