王美玲 秦曉鷗 王春榮 陳云 于會云

涿州市醫(yī)院內(nèi)科072750

COPD 是一種以持續(xù)氣流受限為主的慢性炎性呼吸病,在急性加重期會明顯加劇肺損害,尤其是合并反流性食管炎等其他病癥的患者,更易并發(fā)肺源性心臟病、呼吸衰竭等,對患者身心健康造成嚴(yán)重的不良影響[1]。目前,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)多采用吸氧、止咳、平喘等對癥治療,但其具有病程長、難治性、反復(fù)性等特點(diǎn),部分患者療效欠佳,使肺部炎癥反應(yīng)加劇而導(dǎo)致肺功能下降,故選擇有效、合理的方案具有重要的臨床意義[2]。而沙美特羅替卡松 (舒利迭,批準(zhǔn)文號JX20010143,Glaxo Operations UK Limited公司)是一種吸入糖皮質(zhì)激素 (替卡松)+長效β2受體激動劑 (沙美特羅)的復(fù)合藥物,近年來被用于治療COPD,且具有良好的療效,而受到關(guān)注和重視[3]。對此,本研究通過給予AECOPD 患者舒利迭治療,探討其對對患者炎癥因子和肺功能的影響,以期為臨床治療AECOPD提供用藥參考,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取涿州市醫(yī)院2016年3月至2018年3月100例AECOPD 患者,本研究經(jīng)倫理委員會審批通過,納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)就診前1個月內(nèi)無抗炎、免疫、抗感染、放化療等治療史;(3)年齡＞18歲、無精神病病史; (4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有本藥治療藥物過敏史;(2)有肺結(jié)核、哮喘、肺炎等其他非AECOPD 肺疾病;(3)有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;(4)有惡性腫瘤、自身免疫性、內(nèi)分泌、血液、感染等疾病;按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組 (常療組)和舒利迭治療組 (舒療組),每組50例。

1.2 方法 常療組按 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]常規(guī)給予氧療、支氣管擴(kuò)張、祛痰、激素、通氣支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等規(guī)范對癥治療,舒療組在此基礎(chǔ)上給予舒利迭吸入治療,1吸/次,2次/d,共14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前和治療14 d后血清中炎癥因子、肺功能、病情控制、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。(1)炎癥因子：抽取外周血6 ml置入無菌試管中,分離血清 (3 000 r/min 分離10 min)后行酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、可溶性E-選擇素(soluble E-selectin,sE-SLT)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1),試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司;(2)肺功能：通過Master Screen Body型肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積 (forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比 (estimated percentage FEV1,FEV1%pred)、FVC 測量3 次,取平均值,儀器購自德國Jaeger 公司; (3)病情控制：采用COPD 評估測試評分 (COPD assessment test score,CAT)[5],共8項,采用5級評分法 (1～5分),評分越高說明病情越嚴(yán)重; (4)生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問卷 (St George respiratory disease questionnaire,SGRQ)[6],共76項,采用人工計分法,總分100分,評分越高說明生活質(zhì)量越差;(5)不良反應(yīng)：心跳加快、頭暈、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料以 (%)表示采用χ2檢驗,等級資料采用秩和Z檢驗,計量資料以±s表示采用獨(dú)立樣本t檢驗,同組時間差異采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 常療組和舒療組性別、年齡、吸煙、飲酒、病情、合并反流性食管炎、體質(zhì)量指數(shù)、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

2.2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1 比較常療組和舒療組治療前IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于治療前,舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

注：sE-SLT 為可溶性E-選擇素;sICAM-1為可溶性細(xì)胞間黏附分子-1;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 (ng/L)sE-SLT (μg/L)sICAM-1 (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 50.42±5.62 40.12±4.52a 22.34±2.42 18.72±1.96a 276.42±30.42 234.11±25.04a舒療組 50 50.78±5.48 34.27±3.67a 22.51±2.42 16.24±1.75a 275.14±30.14 201.45±22.10a t值 0.304 8.421 0.269 7.073 0.535 6.969 P 值 0.891 ＜0.001 0.855 ＜0.001 0.672 ＜0.001

2.3 兩組患者FEV1、FEV1%pred、FVC 比較常療組和舒療組治療前FEV1、FEV1%pred、FVC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

注：FEV 1 為第1秒用力呼氣容積;FEV 1%pred為FEV 1 占預(yù)計值百分比;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) FEV 1 (L)FEV 1%pred (%)FVC (L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 1.94±0.33 2.53±0.27a 35.01±3.62 40.14±4.25a 2.75±0.42 3.34±0.43a舒療組 50 1.93±0.26 2.82±0.42a 34.78±3.42 45.72±4.87a 2.73±0.32 3.63±0.51a t值 0.168 4.107 0.323 3.989 0.134 3.074 P 值 0.881 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 常療組和舒療組治療前CAT、SGRQ 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組CAT、SGRQ 明顯低于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05),見表4。

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

注：CAT 為COPD評估測試評分;SGRQ 為圣喬治呼吸問卷;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) CAT SGRQ治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 20.48±2.17 16.88±1.81a 61.23±6.21 53.43±5.74a舒療組 50 20.96±2.22 14.02±1.55a 61.05±6.24 47.52±5.11a t 值 0.572 7.630 0.258 3.875 P 值 0.511 ＜0.001 0.917 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 常療組和舒療組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [例 (%)]

3 討論

AECOPD 在我國發(fā)病率約為0.6%～4.3%,好發(fā)于老年人群,其通過對癥治療后,可有效控制患者的病情,有助于緩解患者的炎癥狀態(tài)及提高其肺功能,但仍有部分患者未能有效改善氣道、肺實質(zhì)、肺血管等慢性炎癥損害,導(dǎo)致肺功能恢復(fù)欠佳[7-8]。

舒利迭是新一代的種糖皮質(zhì)激素 (替卡松)+吸入長效β2 受體激動劑 (沙美特羅)藥物,替卡松是對組胺、白三烯、前列腺素D2等有強(qiáng)效、長效抑制作用的激素,具有良好的抗炎作用,而沙美特羅可高選擇、長時間地激動β2受體而產(chǎn)生舒張平滑肌、擴(kuò)張支氣管、解除支氣管痙攣等作用[9-10]。而相關(guān)研究顯示,氣道高反應(yīng)、炎癥反應(yīng)在AECOPD 病情轉(zhuǎn)歸中具有重要的作用,其中IL-6是機(jī)體重要的炎癥因子,可促使氣道內(nèi)管壁T 淋巴細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞聚集而損傷氣道[11-12],而sICAM-1是血液中白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞或其他細(xì)胞表面的黏附分子,sE-SLT 是一種參與氣道內(nèi)皮細(xì)胞活化的表面跨膜蛋白抗原,sE-SLT、sICAM-1可間接反映氣道內(nèi)皮細(xì)胞病變情況,也是反映氣道炎癥的重要指標(biāo)[13-14]。FEV1、FEV1%pred、FVC則是臨床上常用的肺功能指標(biāo),其水平越高則提示AECOPD患者肺功能越良好[15]。

本研究結(jié)果顯示,常療組和舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1 明顯低于治療前,舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,常療組和舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,表明舒利迭能有效改善AECOPD 患者炎癥狀態(tài)和肺功能。這可能是由于在常規(guī)對癥治療中,能夠在一定程度上緩解AECOPD 患者的氣道炎癥并改善其氣流受限癥狀,從而在一定程度上促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。而本研究聯(lián)合了舒利迭治療后,可能由于其含有的替卡松成分能夠有效抑制AECOPD 患者組胺、白三烯、前列腺素D2等所致的氣道高反應(yīng)、炎癥反應(yīng),如減少了肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等細(xì)胞釋放IL-6、sE-SLT、sICAM-1 等炎癥因子,且舒利迭含有的沙美特羅能夠激動支氣管中β2 受體以減少內(nèi)源性致痙物質(zhì)分泌,有助于有效減少組胺、致敏性物質(zhì)的分泌,尤其是抑制了氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞的活性,進(jìn)一步減少IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,從而能更有效改善AECOPD患者的氣道炎癥狀態(tài)而促進(jìn)其肺功能恢復(fù),表現(xiàn)為治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 較高。同時,本研究中,常療組和舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于常療組,此結(jié)果與趙波等[15]研究相似,表明舒利迭能有效提高AECOPD患者的病情控制效果及生活質(zhì)量。這可能是由于在本研究舒利迭治療中,其能更有效地抑制了IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,而改善了AECOPD 患者的氣道高反應(yīng)和炎癥反應(yīng),有助于緩解患者肺損害而促使了其肺功能恢復(fù),從而能夠更有效地改善患者的病情,提高患者的生活質(zhì)量。此外,本研究中,常療組和舒療組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明聯(lián)合舒利迭治療AECOPD 的安全性好。

綜上所述,舒利迭可有效改善AECOPD 患者炎癥狀態(tài)和肺功能,有利于提高患者的病情控制效果及生活質(zhì)量,且安全性好,值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突