王小巍,張紅艷,劉 銳,王東凱
谷胱甘肽的研究進(jìn)展
王小巍,張紅艷,劉 銳,王東凱*
(沈陽藥科大學(xué) 藥學(xué)院,遼寧 沈陽 110016)
介紹谷胱甘肽的現(xiàn)代研究。查閱近些年國內(nèi)外關(guān)于谷胱甘肽研究的相關(guān)文獻(xiàn),并對其中的55篇文獻(xiàn)進(jìn)行整理、歸納總結(jié)。與谷胱甘肽是一種三肽化合物,在大多數(shù)的生物體內(nèi)都存在,并且因其谷胱甘肽本身所具有的特性,在國內(nèi)外很多領(lǐng)域上都有廣泛的研究與應(yīng)用。作者將從谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)、制備、測定方法、生理功能、在臨床與食品上的應(yīng)用等方面詳細(xì)地介紹谷胱甘肽,使研究者能夠更加充分地認(rèn)識(shí)到谷胱甘肽的研究價(jià)值,總結(jié)谷胱甘肽的研究現(xiàn)狀以及谷胱甘肽所具有的研究前景。
藥劑學(xué);谷胱甘肽;綜述;三肽化合物
谷胱甘肽(glutathione,GSH)是一種含有-酰胺鍵和巰基的三肽化合物,是由半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸這三種氨基酸通過肽鍵縮合而成,化學(xué)名為--谷氨酰--半胱氨酰-甘氨酸[1]。根據(jù)研究表明谷胱甘肽主要有兩種類型,分別為還原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG),在絕大多數(shù)正常生物的體內(nèi),氧化型谷胱甘肽的含量要遠(yuǎn)比還原型的低,并且谷胱甘肽的主要活性成分是還原型谷胱甘肽,因此,通常所說的谷胱甘肽主要指的是還原型谷胱甘肽[1-2]。
谷胱甘肽存在于所有的動(dòng)植物細(xì)胞中,其中在動(dòng)物的腎臟、肝臟、紅細(xì)胞及小麥胚芽中含量都比較豐富[3]。在人類細(xì)胞中,谷胱甘肽由谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸組成。谷胱甘肽在大多數(shù)的生命活動(dòng)中有直接或間接作用,研究人員通過藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),谷胱甘肽具有解毒、抗氧化、抗驚厥、抗血栓和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[1]。谷胱甘肽在很多領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用,所以對谷胱甘肽的研究已成為研究的熱點(diǎn)。
谷胱甘肽的分子式為C10H17O6SN3,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。
Fig. 1 Chemical structure of glutathione
谷胱甘肽的分子量為307.33,谷胱甘肽的晶體呈無色透明的細(xì)長柱狀,熔點(diǎn)為189~193 ℃(分解),等電點(diǎn)為5.93。谷胱甘肽易溶于水,也溶于稀醇、甲基甲酰胺和液氨,但是并不溶于醚、醇和丙酮。
由于谷胱甘肽在眾多領(lǐng)域的運(yùn)用,并且目前大多數(shù)的谷胱甘肽的原料藥都依賴于進(jìn)口,大大增加了谷胱甘肽的用藥成本和研發(fā)經(jīng)費(fèi),所以谷胱甘肽的制備備受國人的關(guān)注。谷胱甘肽的制備方法主要有溶劑提取法、發(fā)酵法、化學(xué)合成法和酶合成法[4]。
以富含豐富的谷胱甘肽的小麥胚芽和酵母為原料,利用適當(dāng)?shù)娜軇┨幚恚俳?jīng)過分離純化得到。溶劑提取法提取谷胱甘肽早已被應(yīng)用,但溶劑提取法存在生產(chǎn)工藝落后、生產(chǎn)規(guī)模小且提取出來的谷胱甘肽的質(zhì)量不高,工藝流程相對較為復(fù)雜等缺點(diǎn)。
該方法主要是利用特定的微生物所代謝的物質(zhì)將糖類轉(zhuǎn)換為谷胱甘肽[5]。發(fā)酵法具有一定的優(yōu)勢,比如:反應(yīng)條件溫和、發(fā)酵時(shí)間較短、生產(chǎn)過程較簡單等,但其也具有一定的弊端,發(fā)酵所獲得谷胱甘肽的含量并不高,在今后的工藝研究中應(yīng)著重研究如何提高含量[6]。
該方法主要是以谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸為原料通過化學(xué)法合成谷胱甘肽[7]。此生產(chǎn)工藝較為成熟,但是有反應(yīng)步驟多、反應(yīng)時(shí)間長、操作過程復(fù)雜和生產(chǎn)成本高等缺點(diǎn),并且化學(xué)合成法還存在環(huán)境污染的問題,因此應(yīng)用的并不是很廣泛。
一般是以-谷氨酸、-半胱氨酸和甘氨酸為底物,利用生物體內(nèi)的谷胱甘肽合成酶并加入適量的ATP催化合成谷胱甘肽[8]。應(yīng)用最多的谷胱甘肽合成酶大多來自于酵母菌。酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)谷胱甘肽具有明確的工藝,提取出的谷胱甘肽純度高,但該生產(chǎn)過程操作復(fù)雜,耗時(shí)長,所以造成成本高,該方法目前還在開發(fā)中。
目前對于谷胱甘肽的測定方法有多種,例如:比色法、碘量法、熒光法、酶循環(huán)法、毛細(xì)管電泳法等,這其中也包括目前使用最多的高效液相色譜法。這些方法都有各自的優(yōu)勢,也有自己的不足之處,近些年來,隨著對谷胱甘肽研究的不斷深入,谷胱甘肽測定方法的研究對其有重大的意義。
碘量法的測定原理是利用谷胱甘肽的還原性,這種還原性可以與碘酸鉀發(fā)生反應(yīng),并且當(dāng)需測定的谷胱甘肽反應(yīng)完全時(shí),剩余的碘酸鉀可以用碘化鉀氧化為碘,利用淀粉遇碘變成藍(lán)色的顯色方法確定反應(yīng)的終點(diǎn)[9]。根據(jù)消耗的碘酸鉀的量從而確定對應(yīng)的谷胱甘肽的濃度,主要用的方法為谷胱甘肽與碘酸鉀的消耗量成正比,可以繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,再用碘酸鉀滴定不同來源的谷胱甘肽,滴定所消耗的碘酸鉀的量在標(biāo)準(zhǔn)曲線上與對應(yīng)的谷胱甘肽的濃度,從而確定谷胱甘肽的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。這種操作方法簡便,所用的儀器要求也不是很高,測定的時(shí)間也相對較短,但是這種方法一個(gè)缺點(diǎn),測定的靈敏度不是很高,對于含量較高的產(chǎn)品可以做一個(gè)初步的測定。
熒光法的原理是利用谷胱甘肽和其他物質(zhì)能夠形成熒光體系從而測定谷胱甘肽的含量[10]。通常所采用的是鄰苯二甲醛的絡(luò)合作用,在堿性條件下與谷胱甘肽能夠產(chǎn)生熒光絡(luò)合物,利用在紫外光照射下熒光絡(luò)合物所發(fā)出的熒光,以熒光信號(hào)和樣品的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,根據(jù)紫外光所顯示的熒光信號(hào)和標(biāo)準(zhǔn)曲線,可以確定谷胱甘肽的濃度,從而可以測定谷胱甘肽的含量。這種方法靈敏度高,測定的速度也非??欤沁@種方法的干擾大,使其測定的谷胱甘肽含量的誤差比較大。
四氧嘧啶的方法主要是利用谷胱甘肽在實(shí)驗(yàn)條件下可以與四氧嘧啶發(fā)生反應(yīng),并且所生成的化合物在305 nm處具有最高的吸收峰[10],利用所生成的化合物的最高吸收峰來確定谷胱甘肽的含量。在四氧嘧啶方法中,反應(yīng)所呈現(xiàn)的顯色反應(yīng)在一段時(shí)間后并沒有明顯的降低,說明這種方法顯色穩(wěn)定。最為重要的是這種方法的相對誤差可以控制在很低的范圍內(nèi),更加證明這種方法的準(zhǔn)確度和精密度都比較高,而且其他的物質(zhì)也并不干擾測定。
比色法的原理是利用顯色試劑在特定的檢測波長下顯色從而確定谷胱甘肽的含量[11]。對于谷胱甘肽所用的顯色試劑是硫酸銅試液和新銅試劑混合液,檢測波長是456 nm,同樣也是利用顯色的信號(hào)與谷胱甘肽的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,在特定的線性范圍內(nèi),能夠確定谷胱甘肽的濃度。比色法最為明顯的優(yōu)勢在于實(shí)驗(yàn)所耗費(fèi)的成本低,實(shí)驗(yàn)簡便,操作時(shí)間短,分析速度快。
酶循環(huán)法的原理是利用氧化還原反應(yīng),還原型谷胱甘肽被二巰基-2-硝基苯酸氧化,生成氧化型谷胱甘肽和比較穩(wěn)定的5-巰基-2-硝基苯酸[12]。利用氧化型谷胱甘肽酶和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,最后又生成還原型谷胱甘肽。在這種反應(yīng)所生成的5-巰基-2-硝基苯酸的速率與樣品中的總谷胱甘肽的含量是成正比的,從而可以確定谷胱甘肽的含量。這種方法測定的谷胱甘肽樣品制備簡便,檢測速度快,可以較為節(jié)約時(shí)間。
谷胱甘肽生理功能的基礎(chǔ)主要是由于谷胱甘肽中半胱氨酸的側(cè)鏈基團(tuán)上具有一個(gè)活性巰基,從而可以起到保護(hù)體內(nèi)蛋白酶上的巰基不被氧化和破壞,同時(shí)也達(dá)到了保護(hù)酶活性的作用[13]。還原型谷胱甘肽與體內(nèi)的自由基結(jié)合是通過還原型谷胱甘肽中具有活性的巰基,這種結(jié)合可以使其轉(zhuǎn)化為代謝的酸類物質(zhì),同時(shí)也可以加速自由基的排泄和保護(hù)器官避免受到損傷。還原型谷胱甘肽也可以參與羧甲基和轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng),從而達(dá)到保護(hù)肝功能的生理作用[14]。
在人類細(xì)胞中谷胱甘肽是一種自然合成的三肽,也是一種非酶性的抗氧化劑,并且這種抗氧化劑也是通過細(xì)胞合成的[15]。谷胱甘肽不僅可以維持機(jī)體的氧化還原平衡、參與細(xì)胞的抗氧化反應(yīng),而且在調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、機(jī)體免疫應(yīng)答以及在神經(jīng)系統(tǒng)中充當(dāng)神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)中發(fā)揮重要的作用[16]。
還原型谷胱甘肽存在一個(gè)缺點(diǎn),在高水分活性下并不容易保存,如果將水分活性控制在0.3以下,還原型谷胱甘肽才能夠長期穩(wěn)定的保存。有研究顯示,還原型谷胱甘肽極易氧化,但如果把還原型谷胱甘肽放在含維生素C水溶液(pH值3.3)中,由于維生素C有強(qiáng)還原性,溶液中的還原型谷胱甘肽不會(huì)被氧化,但分解速度卻加快;而本身存在的氧化型谷胱甘肽也不會(huì)轉(zhuǎn)變,并且穩(wěn)定性很好。
谷胱甘肽在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。在紅細(xì)胞中因谷胱甘肽具有活性基團(tuán),可以使血紅蛋白處于還原狀態(tài),從而達(dá)到持續(xù)發(fā)揮運(yùn)輸氧的作用[17]。谷胱甘肽可以消除體內(nèi)自由基,從而防止皮膚衰老及色素積累,使皮膚具有光澤,也可以減少腫瘤[18]及動(dòng)脈硬化的發(fā)生,并且谷胱甘肽也具有治療肝病[19-20]、治療腎病、化學(xué)保護(hù)[21]、預(yù)防血管性癡呆等臨床應(yīng)用[22-25]。
5.1.1 谷胱甘肽在治療肝病中的應(yīng)用
谷胱甘肽對肝病的治療具有一定的效果,肝病可分為藥物性肝損傷、病毒性肝損傷和酒精性肝損傷[26]。藥物性肝損傷主要產(chǎn)生的機(jī)制是由于藥物本身的毒性作用和免疫反應(yīng)所引起的,大多數(shù)的藥物是經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化,正常的服藥不會(huì)引起肝損傷,但過量的服藥后,大量的藥物經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為水溶性代謝物,這些物質(zhì)的生成會(huì)大大地消耗肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽,造成肝細(xì)胞壞死[27],這時(shí)補(bǔ)充外源性的谷胱甘肽可以減輕藥物的毒性反應(yīng)以及免疫反應(yīng),從而起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用[28-29],王婷等[30]以60例藥物性肝炎患者作為研究對象,并隨機(jī)分為觀察組和對照組,對照組給予常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上另外給予還原型谷胱甘肽治療。所得的治療結(jié)果是觀察組的總有效率為93.3%,對照組的總有效率為83.3%,對組間進(jìn)行比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),經(jīng)過一段時(shí)間的治療后發(fā)現(xiàn),觀察組患者的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等指標(biāo)都比對照組的好,組間比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),臨床結(jié)果表明,還原型谷胱甘肽治療藥物性肝炎的臨床效果要優(yōu)于常規(guī)治療,并且能夠有效改善患者的肝功能,提高患者的生活質(zhì)量。
病毒性肝炎是由于原發(fā)性的肝功能受到一定的損傷[31-32],致使腸源性內(nèi)毒素大量聚積,經(jīng)過肝臟進(jìn)入血中,刺激單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞毒性因子及腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6及白三烯,通過親電子基團(tuán)、氧自由基和過氧化氫等毒性代謝產(chǎn)物,將導(dǎo)致肝細(xì)胞膜過氧化,細(xì)胞內(nèi)的Ca2+聚集,導(dǎo)致鈣負(fù)荷性細(xì)胞壞死[33-35]。谷胱甘肽可以通過轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)從而結(jié)合毒性因子來保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活等,并能促進(jìn)膽汁代謝,從而保護(hù)肝細(xì)胞的功能[35]。李霞[34]對患有病毒性肝炎的54例患者進(jìn)行研究,根據(jù)計(jì)算機(jī)數(shù)字法將其隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組,每組各27例。對照組的患者實(shí)施常規(guī)治療,實(shí)驗(yàn)組的患者采用還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療,比較兩組所產(chǎn)生的治療效果。結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組患者的天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)及總膽汁酸(TBA)水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05),因此還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎能夠取得理想的效果,值得推廣。
現(xiàn)在生活的圈子大多數(shù)都離不開酒,但是長期的飲酒會(huì)造成酒精性肝病,這其中還包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[36],這主要是因?yàn)閿z入大量的乙醇,乙醇能夠直接對肝細(xì)胞造成損傷,乙醇的氧化產(chǎn)物乙醛也會(huì)對各種細(xì)胞器和酶的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生損害[37-39],同時(shí)也能夠限制線粒體脂肪酸的氧化,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng),進(jìn)而抑制了谷胱甘肽的生物合成,又因谷胱甘肽有抗氧化作用,谷胱甘肽的減少,勢必會(huì)使其抗氧化功能減弱,進(jìn)一步影響脂質(zhì)和糖的代謝,酒精在體內(nèi)代謝所引起的氧化應(yīng)激作用和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)都會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)部分細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,進(jìn)而引起肝細(xì)胞功能的紊亂[40]。陳華等[41]對110例患有酒精性肝炎患者進(jìn)行研究,將其隨機(jī)分為觀察組與對照組各55例,對照組給予戒酒、營養(yǎng)支持以及甘草酸二銨進(jìn)行治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽進(jìn)行治療,比較兩組患者的總有效率及各項(xiàng)肝功指標(biāo)復(fù)常率,依照結(jié)果可以看出,聯(lián)合用還原型谷胱甘肽的實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對照組,表明還原型谷胱甘肽對治療酒精性肝病具有一定的效果。
5.1.2 谷胱甘肽在治療腎病中的應(yīng)用
谷胱甘肽在治療急性腎功能不全、腎病綜合癥和腎性貧血等方面具有一定的治療作用[42-43]。急性腎功能不全主要是因?yàn)槟I小管細(xì)胞發(fā)生損傷所引起的,當(dāng)腎臟缺血和腎中毒時(shí)腎組織中的谷胱甘肽會(huì)發(fā)生明顯的減少,從而使細(xì)胞的抗氧化能力下降[44],細(xì)胞膜穩(wěn)定性也會(huì)明顯地降低,細(xì)胞發(fā)生損傷的概率會(huì)增高,與此同時(shí)腎臟缺血與缺血后再灌注過程均會(huì)使自由基的產(chǎn)生增加,又因?yàn)楣入赘孰牡臏p少,使得自由基清除也會(huì)不同程度地減少,最終組織與細(xì)胞內(nèi)的自由基增加,細(xì)胞更易受損害[45-47]。周紅霞[48]在對其腎功能不全患者的研究中發(fā)現(xiàn),采用血液透析、腹膜透析有些患者仍然接受不了,沒有明顯的效果,對23例患有藥物性急性腎間質(zhì)性腎炎給予谷胱甘肽治療,能夠發(fā)現(xiàn)基本癥狀的消失,進(jìn)而說明谷胱甘肽對急性腎功能不全具有一定的治療效果。
5.1.3 谷胱甘肽在治療心血管疾病中的應(yīng)用
在大多數(shù)的急性心肌梗死患者的體內(nèi)都會(huì)存在著明顯的氧化損傷,同時(shí)體內(nèi)的抗氧化能力也會(huì)大大地減少,心肌缺氧如果得不到積極有效的治療會(huì)造成永久性損傷[49]。周峰等[50]選擇220例臨床確診為急性期腦梗死的患者,根據(jù)計(jì)算機(jī)算法將其隨機(jī)分兩組,治療組靜脈注射還原型谷胱甘肽,聯(lián)合應(yīng)用抗血小板聚集、活血化瘀治療。對照組采用單一抗血小板聚集、活血化瘀治療。根據(jù)結(jié)果與對照組比較,治療組血清總抗氧化能力顯著增高(<0.01),結(jié)果表明谷胱甘肽能夠有效地發(fā)揮輔助性治療作用,提高機(jī)體抗氧化能力。
谷胱甘肽具有抗衰老的作用,也被稱為長壽因子?,F(xiàn)在作為生物活性添加劑被廣泛應(yīng)用在食品領(lǐng)域,例如面制品的加工、肉類、魚類、乳制品以及嬰兒食品,并且在保健品行業(yè)也廣泛應(yīng)用[51]。谷胱甘肽具有防止色素積累功效,應(yīng)用于蔬菜、瓜果中可以有效地防止褐變。
a. 本文作者主要對谷胱甘肽的各方面作用做了一個(gè)詳細(xì)地介紹,進(jìn)一步表明谷胱甘肽是一個(gè)頗有市場前景的品種,不但在抗肝炎病毒用藥、肝病輔助用藥及眼科用藥領(lǐng)域發(fā)揮了較好作用,而且醫(yī)學(xué)界已開始研究其在心血管及循環(huán)系統(tǒng)中的應(yīng)用。隨著肽類物質(zhì)研究的不斷深入,肽類物質(zhì)具有的神奇功能不斷被發(fā)現(xiàn),谷胱甘肽將成為值得關(guān)注的重要品種
b. 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明,谷胱甘肽在市場中占據(jù)主導(dǎo)地位。谷胱甘肽是一種重要的藥物,具有很多的藥理學(xué)作用,同時(shí)隨著谷胱甘肽研究的不斷深入,谷胱甘肽在臨床和食品等領(lǐng)域的應(yīng)用在不斷擴(kuò)展。目前國內(nèi)所用的谷胱甘肽原料藥主要依賴于進(jìn)口,國內(nèi)很少對谷胱甘肽的原料藥進(jìn)行研究,還存在著國內(nèi)對谷胱甘肽原料藥的質(zhì)量把控也不是很到位,使得藥品的用藥成本提高[52-53]。
c. 目前谷胱甘肽存在的劑型包括:谷胱甘肽片和谷胱甘肽注射液。谷胱甘肽片由于是一種多肽,在運(yùn)輸、保存期間并不能穩(wěn)定的存在,楊興明等對還原型谷胱甘肽片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如何提高做了大量的研究[54],包括還原型谷胱甘肽片的含量和有關(guān)物質(zhì)建立的新檢測方法,可以提高谷胱甘肽片的制劑質(zhì)量。滕艷坤等采用 HPLC 法測定還原型谷胱甘肽片中雜質(zhì)氧化型谷胱甘肽含量[55],方法可靠穩(wěn)定,準(zhǔn)確性高。對于谷胱甘肽的制劑研究也只是占到了小部分,不能充分的利用谷胱甘肽,也不能充分的開發(fā)谷胱甘肽的藥物作用。國內(nèi)對其谷胱甘肽制劑方面研究較少的一個(gè)主要原因,還歸因于谷胱甘肽的原料藥要依賴于進(jìn)口,國內(nèi)的原料藥質(zhì)量并不能得到很好的控制,導(dǎo)致谷胱甘肽制劑方面的研究經(jīng)費(fèi)大大增加,如果能夠加快地解決谷胱甘肽的原料藥問題,可能會(huì)增加更多的研究人員會(huì)對谷胱甘肽的臨床應(yīng)用而感到興趣,能夠看到谷胱甘肽的研究前景。因此對于國內(nèi)應(yīng)該加大對谷胱甘肽的研究和研究經(jīng)費(fèi)的投資,使得谷胱甘肽在臨床上發(fā)揮更大的作用。
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Progress in research of glutathione
WANG Xiaowei, ZHANG Hongyang, LIU Rui, WANG Dongkai*
(,,110016,)
To introduce the modern research on glutathione.A total of 55 related literatures on glutathione research at home and abroad were reviewed and summarized.andGlutathione is a tripeptide compound that exists in most organisms. And glutathione has been widely used in many fields at home and abroad because of its properties. This review will introduce glutathione in detail from the structure and physical and chemical properties, preparation and determination methods, physiological functions, clinical and food application, which enables researchers to more fully realize the research value of glutathione. In addition, the research status and the research prospects of glutathione are summarized.
pharmaceutics; glutathione; review; tripeptide compound
2019-02-26
王小巍(1994-), 女(漢族), 河南洛陽人, 碩士研究生, E-mail 836640512@qq.com;
王東凱(1962-), 男(漢族), 遼寧沈陽人, 教授, 博士, 博士生導(dǎo)師, 主要從事藥物制劑新劑型及緩控釋制劑研究, Tel. 024-43520529, E-mail wangdksy@126.com。
A
(2019)04–0141–08
10.14146/j.cnki.cjp.2019.04.008
(本篇責(zé)任編輯:趙桂芝)