固爾蘇在早產(chǎn)兒生命支持中的臨床應(yīng)用研究

黃德恩 林揚(yáng)熹 潘靈霞 韋妹瑛 盧梅杰 褚向陽 黃建夏 陶金美 黃學(xué)妹

[摘要] 目的 固爾蘇在早產(chǎn)兒生命支持中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取40例早產(chǎn)兒，時間為2015年8月—2018年12月期間，將入選者隨機(jī)分為對照組（n=20，采取常規(guī)技術(shù)生命維持）與實(shí)驗(yàn)組（n=20，在常規(guī)技術(shù)生命維持基礎(chǔ)上應(yīng)用固爾蘇），對治療情況及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒呼吸機(jī)輔助通氣時間、用氧時間、住院時間分別為（17.02±2.55）h、（9.12±1.56）d、（25.31±5.35）d，均較對照組明顯縮短（t=-4.33、-8.50、-11.39，P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治愈率、轉(zhuǎn)院率、死亡率分別為95.0%、5.0%、0.0%，治愈率較對照組明顯要高，轉(zhuǎn)院率、死亡率明顯要低（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率均較對照組明顯要低（P<0.05）;用藥后6 h，實(shí)驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)，PaO2、SaO2及PaCO2分別為（88.65±9.55）mmHg、（94.65±4.37）%、（45.25±8.56）mmHg，均較對照組明顯要優(yōu)（t=3.39、4.51、-2.72，P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒治療后肺氧合功能，OI、a/AP（O2）分別為（12.25±4.56）、（0.26±0.07），均顯著改善，且較對照組明顯要優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.63、4.21，P<0.05）。 結(jié)論 對早產(chǎn)兒預(yù)防性使用固爾蘇，為早產(chǎn)兒的成長提供生命支持，提高存活率，減少并發(fā)癥，改善預(yù)后，值得于臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 常規(guī)技術(shù)生命維持;固爾蘇;并發(fā)生;輔助通氣時間;存活率;氧合功能;血?dú)夥治鲋笜?biāo)

[中圖分類號] R473.72? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（c）-0092-03

[Abstract] Objective To study the application value of Curosurf in premature infants life support. Methods A total of 40 premature infants treated from August 2015 to December 2018 in our hospital were convenient selected and randomly divided into control group （n=20） and observation group （n=20）. The control group took the conventional life support， and the observation group took the conventional life support plus Curosurf. The therapeutic effect and index were observed. Results The assisted ventilation time， oxygen-uptaking time and hospitalization time in the observation group [（17.02±2.55）h， （9.12±1.56）d， （25.31±5.35）d] was significantly shorter than those in the control group （t=-4.33， -8.50， -11.39， P<0.05）. The cure rate， transfer rate and death rate of observation group were 95.0%、5.0%、0.0%.? Compared with control group， the cure rate of the observation group was high， transfer rate and death rate were low （P<0.05）. The inciclence of complications in the experimental group was significantly lower than in the control group（P<0.05）.The complication rate PaO2，SaO2，PaCO2 were （88.65±9.55）mmHg、（94.65±4.37）%、（45.25±8.56）mmHg，in the observation group was significantly better than that in the control group（t=3.39，4.51，-2.72，P<0.05）. The oxygenation function in the observation group OI、a/AP（O2）were（12.25±4.56），（0.26±0.07），after treatment was significantly better than that in the control group.the difference was statistically significant（t=-3.63，4.21，P<0.05）. Conclusion Curosurf can increase the survival rate， reduce the complication rate and improve the clinical prognosis of premature infants. It shall be widely applied in clinical practice.

[Key words] Conventional life support; Curosurf; Complication; Assisted ventilation time; Survival rate; Oxygenation function; Blood gas index

早產(chǎn)兒，尤其是胎齡在32周以下者，由于生后各種生理功能極不成熟，易引發(fā)多種并發(fā)癥，如肺出血、肺透明膜病、呼吸暫停等，病死率較高。研究指出[1]，對早產(chǎn)兒生后預(yù)防性使用固蘇爾，能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高存活率。為此，該研究于2015年8月—2018年12月期間針對40例早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒生后各種功能極不成熟的特點(diǎn)，本著預(yù)防為先，防治結(jié)合，利用各種常規(guī)生命支持技術(shù)早期診斷和治療早產(chǎn)兒各種并發(fā)癥;同時對部分早產(chǎn)兒提供氣管內(nèi)注入肺泡表面活性物質(zhì)（PS）技術(shù)等先進(jìn)生命支持技術(shù)，研究該項(xiàng)生命支持技術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取40例早產(chǎn)兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均為早產(chǎn)兒;胎齡≤36周，體重不超過2 500 g;患兒家屬對此次研究知情，并簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除對該次研究所需藥物過敏患兒;有窒息的早產(chǎn)兒;目前產(chǎn)前采用糖皮質(zhì)激素促肺成熟治療。將入選者隨機(jī)分為對照組（n=20，采取常規(guī)技術(shù)生命維持）與實(shí)驗(yàn)組（n=20，在常規(guī)技術(shù)生命維持基礎(chǔ)上應(yīng)用固爾蘇）。實(shí)驗(yàn)組中，女8例，男12例，胎齡27～36周，平均（32.5±1.2）周，體重880～2 458 g，平均（2 056.6±65.8）g;對照組中，女9例，男11例，胎齡28～35周，平均（32.9±1.1）周，體重890～2 455 g，平均（2 060.4±60.9）g。在年齡、體重等資料上，兩組早產(chǎn)兒比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對照組采取生后予以常規(guī)技術(shù)生命支持，出生后放置在高級暖箱中，安全用氧技術(shù)，并進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，利用胸片、顱內(nèi)B超、血?dú)夥治龅仍缙谠\斷疾病;利用輸注免疫球蛋白以調(diào)節(jié)免疫功能;利用全靜脈高營養(yǎng)技術(shù)保障早產(chǎn)兒營養(yǎng)供給;抗生素合理使用，對懷疑并發(fā)感染者，及時進(jìn)行痰培養(yǎng)，根據(jù)藥敏對抗生素進(jìn)行調(diào)整;注意手衛(wèi)生預(yù)防感染、機(jī)械通氣等生命支持技術(shù)。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予氣管內(nèi)注入肺泡表面活性物質(zhì)（固爾蘇）先進(jìn)生命支持技術(shù)，早產(chǎn)兒在出生2 h內(nèi)，行氣管插管，將氣道內(nèi)分泌物洗凈后，用注射器吸取已加溫處理的固爾蘇5 mL，緩慢注入氣管導(dǎo)管，每次注完后立即用球囊加壓給氧3～5 min，再以1 mL生理鹽水沖洗。用藥6 h內(nèi)需禁止吸痰，禁食。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察兩組呼吸機(jī)輔助通氣時間、用氧時間、住院時間;治愈、轉(zhuǎn)院、死亡情況;并發(fā)癥發(fā)生情況;在用藥前、用藥后6 h分別采動脈血進(jìn)行血?dú)夥治觯ㄒ韵轮笜?biāo)pH、PaCO2、PaO2、SaO2。以及患兒氧合指數(shù)（OI）及動脈肺泡氧分壓比值[a/AP（O2）]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較以χ2檢驗(yàn)，以（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較以t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 相關(guān)指標(biāo)指標(biāo)對比

實(shí)驗(yàn)組患兒呼吸機(jī)輔助通氣時間、用氧時間、住院時間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 治療情況

實(shí)驗(yàn)組治愈率較對照組明顯要高，轉(zhuǎn)院率、死亡率明顯要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 并發(fā)癥發(fā)生率對比

實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率均較對照組明顯要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比

兩組用藥前，各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后6 h，實(shí)驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)處PH外，均較對照組明顯要優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? 氧合功能對比

用藥前，兩組患兒氧合功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥6 h后，實(shí)驗(yàn)組患兒肺氧合功能均顯著改善，且較對照組明顯要優(yōu)（P<0.05），見表5。

3? 討論

早產(chǎn)兒生后各種生理功能極不成熟，易發(fā)生肺出血、肺透明膜病、顱內(nèi)出血、呼吸暫停、腦損傷、慢性支氣管肺發(fā)育不良等并發(fā)癥，危及嬰兒生命安全[2]。肺表面活性物質(zhì)是一種由蛋白質(zhì)、磷脂、脂肪等組成的復(fù)合物，其中磷脂占據(jù)90%，其能夠降低肺泡表面張力，調(diào)節(jié)肺泡內(nèi)壓，防止大肺泡過度膨脹、小肺泡萎縮;保證肺的順應(yīng)性，參與機(jī)體的免疫掉饑餓和免疫防御;保護(hù)上皮細(xì)胞、清除肺液[3]。PS在胎齡20～24周時可產(chǎn)生少量，隨著胎齡的增加，PS的合成隨之增加，尤其是35周以后增加明顯。因此，早產(chǎn)兒，尤其是胎齡小于32周者，其肺泡發(fā)育尚未成熟，而導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)產(chǎn)生不足，從而使肺泡壁表面張力增加，導(dǎo)致肺泡萎縮，肺的氧合能力下降，肺順應(yīng)性降低，肺通氣與換氣功能受到影響，易導(dǎo)致并發(fā)癥的增加，如新生兒呼吸窘迫綜合征等，病死率較高[4-5]。研究表明，胎齡<27周的超早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率達(dá)95%以上;胎齡<28周者發(fā)病率有所降低，但仍高達(dá)80%;胎齡>34周的發(fā)病率明顯下降，為25%左右。因此，在PS缺乏階段補(bǔ)充外源性PS，能改善肺的順應(yīng)性，使肺泡表面張力下降，從而能使萎陷的肺泡張開，改善氣體交換和肺的氧合能力，從而改善肺通氣和換氣功能，減少并發(fā)癥，使早產(chǎn)兒渡過難關(guān)，提高存活率。目前國內(nèi)多數(shù)學(xué)者建議[6-8]，胎齡小于31周的早產(chǎn)兒生后應(yīng)盡早補(bǔ)充外源性PS，以減少并發(fā)癥的發(fā)生。

該研究應(yīng)用的固蘇爾是一種天然表面活性物質(zhì)，由豬肺中提取得到的，是一種無菌乳白色混懸液，包括1%的疏水的蛋白SP-B、SP-C和99%的極性脂類，能夠補(bǔ)償早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性PS，降低肺泡表面張力，擴(kuò)張患者肺泡，改善肺順應(yīng)性和肺部通氣質(zhì)量，預(yù)防低氧血癥、機(jī)體酸中毒、呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生。國外資料顯示[9]，早期使用固蘇爾能降低早產(chǎn)兒的死亡率3%～7%。研究結(jié)果表明[10]，固爾蘇預(yù)防性應(yīng)用，能提高早產(chǎn)兒的救治成功率，減少新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生，可避免機(jī)械通氣，減少肺出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥。該研究中結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒呼吸機(jī)輔助通氣時間、用氧時間、住院時間均較對照組明顯縮短（P<0.05），同時，其治愈率為95%，與文獻(xiàn)報(bào)道的固爾蘇應(yīng)用于早產(chǎn)兒的搶救成功率95.2%基本一致[11]，且較對照組明顯要高，死亡率、轉(zhuǎn)院率以及并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，與對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），用藥后6 h，實(shí)驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)及肺氧合功能均較對照組明顯要優(yōu)（P<0.05），提示固爾蘇的預(yù)防性應(yīng)用，能有效改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，降低肺泡表面張力，改善氧合功能，減輕肺水腫，增加組織氧供，改善通氣/灌流比例，從而明顯縮短患者機(jī)械通氣時間、住院時間，減少并發(fā)癥發(fā)生，提高救治成功率，成功救治了胎齡小于28周、體重小于1 000 g患兒，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致[12-13]。固爾蘇中的蛋白質(zhì)雖然為異種蛋白，但目前鮮有固爾蘇應(yīng)用引起過敏反應(yīng)的報(bào)道，該研究中使用固爾蘇過程中無心動過緩、呼吸暫停等不良發(fā)生，因此使用固爾蘇是比較安全的。

綜上所述，對早產(chǎn)兒預(yù)防性使用固爾蘇，為早產(chǎn)兒的成長提供生命支持，提高存活率，減少并發(fā)癥，改善預(yù)后，值得于臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-01-27）