曹洪敏 于逸凡 葛冰潔 王政 張雪梅

摘要：大腸桿菌病是各種畜禽群體最常見的一種傳染性疾病，危害范圍極其廣泛，加強對該病的防控至關(guān)重要。本文通過分析大腸桿菌在畜禽養(yǎng)殖行業(yè)中帶來的危害，以及多種中藥及復(fù)方在多個方面對豬源及雞源大腸桿菌病的作用，綜述了中藥在豬源及雞源大腸桿菌病防治應(yīng)用中的研究進展。

關(guān)鍵詞：中藥;大腸桿菌病;防治與應(yīng)用

基金項目：國家自然科學基金項目（31660727， 31260622）;吉林省科技廳重點科技攻關(guān)項目（20160204016NY）

中圖分類號： S853.7 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼： ?A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI編號： 10.14025/j.cnki.jlny.2019.14.036

畜禽大腸桿菌病是由某些致病性血清型的大腸桿菌引起的局部或全身性感染疾病，其特征是患病畜禽精神沉郁、食欲不振、不同程度的腹瀉，生長發(fā)育速度異常，死亡率高，通常會給養(yǎng)殖行業(yè)造成重大經(jīng)濟損失[1]。按中獸醫(yī)辨證理論，大腸桿菌病為濕熱壅積腸道而引起的里熱癥，宜清熱解毒、燥濕止痢[2]。

目前，對大腸桿菌病的主要防治手段為以抗生素為主的藥物治療，由于大腸桿菌生存力強，血清型復(fù)雜以及抗生素藥物的濫用，導(dǎo)致致病菌株的耐藥性逐日增強，增加了臨床防治大腸桿菌病的難度[3]。而且用藥后畜禽體內(nèi)會有藥物殘留，會給食品帶來安全隱患，影響出口貿(mào)易。我國在中草藥的使用上有著悠久的歷史，大量中藥古籍中都有對中草藥使用方法的記載，中藥屬于天然藥物，藥物毒素在機體內(nèi)殘留程度低，不易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，且來源廣泛，成本低，相對于西藥價格較為便宜[4]。中草藥對畜禽致病性大腸桿菌具有良好的防治效果，中藥對于大腸桿菌病的治療不能僅像抗生素，只是單純的殺死病原體來達到治療的目的，還可以通過調(diào)節(jié)增強機體體質(zhì)，提升自身抵抗力來抵御疾病的感染[5]。中藥中富含多種天然活性成分物質(zhì)，主要包括有機酸、生物堿、黃酮類化合物、活性多糖類、蒽醌類、揮發(fā)油、活性多糖等，而且還具有低毒性、低殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等多種特點[6]。本文通過檢索國內(nèi)相關(guān)文獻，分析了多種中藥及中藥復(fù)方在豬源及雞源大腸桿菌病防治應(yīng)用中的研究現(xiàn)況，為畜禽大腸桿菌病的防治提供依據(jù)。

1 中藥在豬源大腸桿菌病防治應(yīng)用中的研究

多年以前，我國醫(yī)藥方面的學者就已經(jīng)開始研究中藥對大腸桿菌病的防治功效。隨著目前豬源大腸桿菌的耐藥性越來越強，可選擇的抗菌藥越來越少，開發(fā)新的抗菌藥成為當務(wù)之急。針對這種情況，作為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的中藥，因具有不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用小的特點日益受到重視，具有良好的開發(fā)前景。

目前，在豬源大腸桿菌病的預(yù)防作用中已有多種單味中草藥和復(fù)方湯劑可以起到較好的抑菌作用。張賽奇[7]通過研究葛芪復(fù)方對仔豬大腸桿菌性腹瀉作用的效果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方中所含的主要單味藥葛根、黃芩等都對大腸桿菌具有較好的抑菌活性。

范國英等人[8]將黃芩、甘草、黃連、石榴皮、魚腥草、大黃、苦參、地榆這8種單味中藥濃縮成溶液分別檢測其對大腸桿菌的作用效果。試驗結(jié)果表明，不同的中草藥對分離所得到的大腸桿菌具有不同的抑制作用，其中，石榴皮對豬大腸桿菌的MIC可高達18.9克/升。

在王永芬等人[9]用多種生物制劑對豬源致病性大腸桿菌進行體外抑菌試驗的研究中發(fā)現(xiàn)石榴皮、黃芩、黃連有較高的抑菌活性，而魚腥草、板藍根、穿心蓮的抑菌活性較低，這與范國英的試驗有較類似的結(jié)果。

黃名錢等人[10]在研究中藥水提物對豬源耐四環(huán)素大腸桿菌的抑菌活性試驗中所選用的山楂、五味子、連翹和金銀花，都對豬大腸桿菌表現(xiàn)出了較強的抑菌活性。

肖春莉等人[11]通過對比29種中藥材提取物對豬源耐藥大腸桿菌的抑制作用發(fā)現(xiàn)，五倍子和連翹對13 株受試菌的抑制作用最強，而山楂、秦皮、大黃、大青葉、黃連和黃芩對部分受試菌也有一定抑制作用。

劉玉芹等人[12]通過探討大青葉、板藍根、連翹、敗醬草4 味中草藥及其復(fù)方配伍制劑對仔豬抗大腸桿菌性腹瀉的作用機理，得出板藍根、連翹、敗醬草等及其復(fù)方制劑對大腸桿菌O149K88均顯示出不同程度的體外抗菌活性的結(jié)果。

張瑜等[13]利用蒲公英、連翹及柴胡粗提物對延邊地區(qū)養(yǎng)豬場中疑似大腸桿菌病的仔豬糞便和血樣進行無菌采集后分離得到的大腸桿菌進行體外抑菌試驗時發(fā)現(xiàn)這3種中藥粗提物均可抑制大腸桿菌生長，且蒲公英粗提物的抑菌效果最強。以上試驗中所使用的中藥及其復(fù)方制劑為大腸桿菌病的防治及新藥的開發(fā)提供了依據(jù)。

目前，中藥及復(fù)方在豬源大腸桿菌病中臨床治療方面的應(yīng)用也起來越普遍，且表現(xiàn)出較好的治療效果。張賽奇[7]在通過觀察葛芪復(fù)方制劑對感染大腸桿菌病仔豬的治療效果時發(fā)現(xiàn)葛芪復(fù)方制劑對感染大腸桿菌導(dǎo)致腹瀉的仔豬有明顯的緩解治療效果。胡小偉[14]結(jié)合臨床實踐發(fā)現(xiàn)高純度的黃芪多糖原粉或顆粒與復(fù)方慶大霉素或乳酸環(huán)丙沙星口服液混合飲用3天，每天1～2劑，對以消化道感染為主的豬大腸桿菌病例顯效較佳;而高純度的黃芪多糖原粉或顆粒與氟苯尼考原粉和多西環(huán)素原粉混合飲用3天，每天1～2劑，則對以呼吸道感染為主豬大腸桿菌病例顯效較佳。

李志鵬[15]利用中藥商品腸炎康探究其對豬大腸桿菌病的治療效果時發(fā)現(xiàn)，高劑量、中劑量的腸炎康對豬大腸桿菌感染的治療效果是相同的，其治療的有效率均為100%。

楊楷書[16]選用134頭自然感染了白痢的21日齡前仔豬進行了蟾酥注射液治療豬感染性致病性大腸桿菌的試驗，發(fā)現(xiàn)蟾酥注射液的總有效率為87.9%，表現(xiàn)出較好的療效。

劉輝[17]利用茜草、苦參、白頭翁、蒲公英等10味中藥對100頭三元雜交仔豬進行分組試驗，其自制的中藥處方對感染大腸桿菌的仔豬的治愈率高達90%以上。這些結(jié)果顯示，現(xiàn)有的中藥商品及報道過的中藥單體都對豬源大腸桿菌病有良好的治愈效果，這為臨床實踐中藥品的使用提供了更廣泛的選擇。

2中藥在雞源大腸桿菌病防治應(yīng)用中的研究

研究表明，中藥及其提取物或復(fù)方在提高雞群抵抗力的同時可以預(yù)防大腸桿菌病的發(fā)生。李國旺等人[18]選用黃連、連翹、紫花地丁、黃芩、白頭翁這五味中藥利用瓊脂平板培養(yǎng)法和藥敏試驗等方法，對雞致病性大腸桿菌進行了體外抑菌試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃連在對大腸桿菌的抑制方面作用明顯。

褚秀玲等人[19]選取烏梅、蘆薈等12味中藥制成水煎液提取物，測定其對雞致病性大腸桿菌O78的最低抑菌濃度（MIC）。結(jié)果顯示烏梅、白頭翁與蘆薈水提取物對雞致病性大腸桿菌O78的MIC分別為2.57毫克/毫升、2.06毫克/毫升和2.31毫克/毫升，說明烏梅、蘆薈、白頭翁抗菌活性較好從而表明烏梅、蘆薈、白頭翁對雞致病性大腸桿菌O78具有一定的抑制作用。

張瀚元等人[20]通過研究連翹酯苷、苦參、蒼術(shù)以及硫酸小檗堿這四種中藥提取物對雞大腸桿菌病的預(yù)防性干預(yù)及其機理得出這四種中藥提取物飽和水溶液混合物對雞大腸桿菌病發(fā)病過程具有較明顯的預(yù)防性干預(yù)作用（P<0.05）。

戈云華等[21]研究表明，0.3毫升/只劑量對肉雞進行白頭翁湯注射預(yù)防雞源大腸桿菌的有效率為87.5%，而頭孢噻呋鈉和恩諾沙星對肉雞的保護率則分別為72.5%和75.0%，差異顯著（P<0.05），這表明白頭翁湯預(yù)防肉雞大腸桿菌病的效果要優(yōu)于抗生素。

王關(guān)林等[22]通過研究苦參對雞大腸桿菌的抑菌作用及其機理時發(fā)現(xiàn)苦參可以通過抑制雞大腸桿菌功能蛋白的表達，從而影響菌體的細胞周期使得菌體最終不能達到正常對數(shù)生長期而直接進入衰亡進而抑制雞大腸桿菌病。而寧官保等人[23]在中藥對雞源大腸桿菌耐藥性消除作用的研究中通過消除子質(zhì)粒鑒定和藥敏試驗，證實了三黃湯對大腸桿菌的耐藥性有較好的消除作用，且強于藥方中的單味中藥。以上試驗均可表明，在對雞源大腸桿菌的預(yù)防作用中，我國傳統(tǒng)中藥已表現(xiàn)出良好的效果，這為進一步商品化藥品的出現(xiàn)奠定了良好的基礎(chǔ)。

傳統(tǒng)中獸醫(yī)認為，根據(jù)雞大腸桿菌病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病機制，應(yīng)屬“疫疬”范疇?，F(xiàn)代中獸醫(yī)從辨證論治角度分析雞大腸桿菌病，認為本病的病因、病機歸納為疫毒內(nèi)侵、肺胃熱盛、血瘀氣滯，所以，臨床上對雞大腸桿菌病的治療應(yīng)以清熱解毒、活血行氣為主，達到清肺胃熱、涼血止痢的功效。近年來，利用藥及其提取物或復(fù)方治療雞大腸桿菌病的報道日益增多，且多數(shù)具有很好的治療效果，且中藥以其安全、高效、無殘留等優(yōu)點受到青睞。

蔣紅等人[24]利用銀翹天甘中藥制劑口服液治療用O2型大腸桿菌攻毒后的15日齡雛雞，試驗結(jié)果表明銀翹天甘中藥制劑實驗組感染的雛雞死亡率顯著低于頭孢噻肟鈉陽性對照組（P<0.05），由此表明：口服銀翹天甘中藥制劑能夠有效治療雞大腸桿菌病。

孫懷剛等人[25]用黃芩、秦皮、白頭翁、苦參以及甲氧芐啶組成的中藥增效抗菌復(fù)方對雞大腸桿菌病表現(xiàn)出良好的治療效果，治療用藥組的雛雞死亡率明顯低于感染對照組，這為中藥增效抗菌復(fù)方治療雞大腸桿菌病的臨床應(yīng)用提供了科學依據(jù)。在對治療雞大腸桿菌病的中藥方劑篩選中，賀常亮等人[26]通過對多種單味中藥藥效的分析及測定發(fā)現(xiàn)以香附、黃芪和穿心蓮配比而成的復(fù)方湯劑“香芪湯”對試驗性雞大腸桿菌病有較好的治療效果。

王亮等[27]將復(fù)方“加味白頭翁”顆粒通過拌料飼喂發(fā)現(xiàn)給藥組均對患大腸桿菌病病雞有明顯的治療效果，且以“加味白頭翁”顆粒濃度拌料投喂最佳。

王桂英等[28]通過利用復(fù)方郁金散和氟哌酸治療人工誘導(dǎo)大腸桿菌病雞的治療發(fā)現(xiàn)，氟哌酸治療組與小劑量復(fù)方郁金散組差異不顯著（P>0.05），與中劑量及大劑量復(fù)方郁金散組差異顯著（P<0.05），而中劑量與大劑量復(fù)方郁金散組之間差異不顯著（P>0.05）。這表明中、高劑量的復(fù)方郁金散能有效降低大腸桿菌引起的雞只的發(fā)病率和死亡率。

3結(jié)語

目前，臨床上主要使用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素進行大腸桿菌病治療，由于長期使用導(dǎo)致大腸桿菌對此形成了耐藥性[29]，而中藥以其低殘留、低毒性、不易產(chǎn)生耐藥性等特點，引起了人們的廣泛關(guān)注。中藥中含有的多種天然活性物質(zhì)成分對致病性大腸桿菌具有很好的抑制和殺滅作用。中獸醫(yī)臨床上治療大腸桿菌病可通過扶正和祛邪兩方面來達到現(xiàn)代醫(yī)學所說的增強體質(zhì)、防御病邪的侵襲，提高機體免疫力和抗病力的作用。應(yīng)用中藥防治大腸桿菌病，既是畜禽養(yǎng)殖的需要，也是人們生活保健的需求。

但目前使用中草藥防治畜禽大腸桿菌病仍存在許多的局限性：一是對中藥抗菌作用的研究大多局限在體外抑菌試驗，臨床試驗研究相對較少。因中藥及其復(fù)方制劑成分的復(fù)雜多樣性，不能單純根據(jù)體外抑菌效果來評價中藥在體內(nèi)的作用[30];二是對中藥的基礎(chǔ)研究比較薄弱，許多中藥的抑菌作用機制尚未弄清楚，部分中藥制劑缺乏科學性[31];三是中藥處方種類繁多，處方作用機理尚待明確，各類中藥的合理配伍也需要深入研究;四是單味及復(fù)方中草藥的藥味會在一定程度上影響畜禽的采食量與飲水量，從而影響了單味及復(fù)方中藥的作用效果，單味及復(fù)方中藥的適口性有待改善。所以，應(yīng)當致力于研究和開發(fā)中藥在大腸桿菌病防治工作中的應(yīng)用，減少或替代抗生素的使用，降低藥物殘留，使中藥在畜禽大腸桿菌病防治應(yīng)用上更加成熟。

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作者簡介：曹洪敏，本科學歷，在讀本科生，研究方向：動物醫(yī)學。

通訊作者：張雪梅，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：獸醫(yī)藥理學與毒理學研究。