孕早期血清F-βHCG，PAPPA水平及BMI值的變化與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性*

王結(jié)珍，梁培松，王偉佳，梁艮英

(中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，飲食質(zhì)量的不斷提高，因營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的低體重兒、早產(chǎn)兒大幅度減少，而因營養(yǎng)過剩而導(dǎo)致的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、巨大兒等不良妊娠結(jié)局日益增多[1]。但目前用于預(yù)防和預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的指標(biāo)仍不多，且研究不足，特別是在孕早期對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)。本研究通過回顧性分析的方法探討孕早期游離β人絨毛膜促性腺激素(free beta human chorionic gonadotropin，F(xiàn)-βHCG) 和妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA)水平及孕婦身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的變化與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，詳細(xì)探討如下。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年10月～2017年10月進(jìn)行孕早期產(chǎn)前篩查的1 152例孕婦作為研究對(duì)象，孕婦年齡28.98±3.15歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕前身體健康，無家族病史；②單胎并順利分娩；③自然受孕；④臨床資料完整，包括整個(gè)孕期的檢查結(jié)果(孕前身高和體重，孕早期產(chǎn)前篩查F-βHCG和PAPPA結(jié)果，分娩時(shí)體重等)，妊娠結(jié)局，新生兒出生情況(體重，身高，Apgar評(píng)分等)；⑤孕婦對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 采用德國SIEMENS IMMULI TE2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行F-βHCG和PAPPA水平檢測(cè)，并使用相關(guān)配套試劑。采用Prisca4軟件，根據(jù)中山地區(qū)中位數(shù)系統(tǒng)，分別計(jì)算出F-βHCG和PAPPA的中位數(shù)倍數(shù)值(multiple of median，MOM)，F(xiàn)-βHCG參考范圍：0.4～2.5 mom；PAPPA參考范圍：≥0.43 mom。值計(jì)算：BMI=體重/身高2，增長(zhǎng)情況(分娩時(shí)BMI-孕前BMI)，結(jié)果判斷：增長(zhǎng)≥6 kg/m2為BMI增長(zhǎng)過多；增長(zhǎng)4～6 kg/m2為BMI增長(zhǎng)適宜；增長(zhǎng)<4 kg/m2為BMI增長(zhǎng)過少[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。多個(gè)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 不良妊娠結(jié)局分析 1 152例孕婦中發(fā)生不良妊娠結(jié)局的共有475例，占41.23%；發(fā)生2項(xiàng)及2項(xiàng)以上不良妊娠結(jié)局者共的102例，占8.85%；其中以胎膜早破者243例(占21.09%)，妊娠期糖尿病者109例(占9.46%)和妊娠期高血壓者47例(占4.08%)為主，其次羊水過少者34例(占2.95%)，早產(chǎn)兒34例(占2.95%)，胎兒宮內(nèi)窘迫者32例(占2.78%)，產(chǎn)后出血者31例(占2.69%)，巨大兒27例(占2.34%)。孕期不同BMI孕婦不良妊娠結(jié)局見表1，孕期BMI增長(zhǎng)過多孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與孕期BMI增長(zhǎng)適宜組和BMI增長(zhǎng)過少組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.342，2.101，P=0.247，0.147)；相關(guān)性分析顯示，孕期BMI增長(zhǎng)情況與妊娠期糖尿病、妊娠高血壓和巨大兒的發(fā)生有相關(guān)性(r=-0.223，0.061，0.062，P=0.000，0.038，0.035)。

表1 孕期不同BMI孕婦不良妊娠結(jié)局[n(%)]

2.2 血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系 不同血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平的孕婦不良妊娠結(jié)局的百分比見表2。不同血清PAPPA水平的兩組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.003，P=0.955)；相關(guān)性分析顯示，孕早期血清PAPPA水平與妊娠期糖尿病，胎兒生長(zhǎng)受限及足月低體重兒呈負(fù)相關(guān)(r=-0.082，-0.082，-0.102；P=0.005，0.006，0.001)。F-βHCG<0.4 mom組孕婦不良妊娠結(jié)局與F-βHCG≥2.5 mom組和0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.400，1.586；P=0.527，0.208)；F-βHCG≥2.5 mom組孕婦的不良妊娠結(jié)局與0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.548，P=0.001)；相關(guān)性分析顯示，孕早期血清F-βHCG水平與胎膜早破發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.066，P=0.025)。

表2 不同血清PAPPA，F(xiàn)-βHCG水平的孕婦不良妊娠結(jié)局的百分比

3討論不良妊娠結(jié)局不僅影響婦女的健康，也會(huì)影響新生兒的健康，因此早期預(yù)防和預(yù)測(cè)尤為重要。本研究結(jié)果顯示本地的不良妊娠的總發(fā)病率為41.23%，與丁小莉等[2]人研究的總發(fā)病率相近，但本文以胎膜早破、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓為主要不良妊娠結(jié)局與其不同。國內(nèi)外已有不少研究表明[3-4]，BMI的變化與不良妊娠有密切的關(guān)系，BMI增長(zhǎng)過快過多可增加不良妊娠的發(fā)病率，特別是妊娠期糖尿病，是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示，孕早期BMI增長(zhǎng)的情況與妊娠期糖尿病、妊娠高血壓和巨大兒的發(fā)生有相關(guān)性，但BMI增長(zhǎng)過多組與增長(zhǎng)適宜組和BMI增長(zhǎng)過少組的不良妊娠的發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且本文妊娠期糖尿病主要發(fā)生在BMI增長(zhǎng)過少組和增長(zhǎng)適宜組，而妊娠期高血壓和巨大兒主要發(fā)生在BMI增長(zhǎng)適宜組和增長(zhǎng)過多組，與國內(nèi)研究不同[5-6]，可能與早期診斷妊娠糖尿病、早期進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)等干預(yù)有關(guān)；可見早期控制BMI的適宜增長(zhǎng)對(duì)降低胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒、妊娠期高血壓等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生有一定的作用，但BMI增長(zhǎng)過少易于導(dǎo)致足月低體重兒發(fā)生增加[7]，因此控制BMI的時(shí)間、增長(zhǎng)速度和程度仍需進(jìn)一步研究。

PAPPA是一種妊娠相關(guān)血漿大分子糖蛋白，在妊娠第5周便可檢測(cè)到，是孕早期21-三體綜合征篩查及胎兒健康狀況的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究顯示PAPPA<0.43 mom組和PAPPA≥0.43 mom組不良妊娠結(jié)局發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從血清PAPPA水平與不良妊娠的相關(guān)性顯示，隨著PAPPA水平的降低，妊娠期糖尿病、胎兒生長(zhǎng)受限、足月低體重兒的發(fā)生率隨之升高，印證了國內(nèi)外研究結(jié)果[8-9]。血清F-βHCG是由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，一旦分泌不足，影響胎盤發(fā)育或受精卵著床，引發(fā)不良妊娠結(jié)局，但也有研究發(fā)現(xiàn)F-βHCG水平的增高也可造成不良妊娠結(jié)局[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)-βHCG≥2.5 mom組的不良妊娠結(jié)局與0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.548，P=0.001)。相關(guān)性顯示，血清F-βHCG水平與胎膜早破的發(fā)生呈正相關(guān)，可能與早期胎盤血管遭到破壞，胎盤功能異常，導(dǎo)致血清F-βHCG升高[11]。血清F-βHCG從開始分泌貫穿于整個(gè)孕程，本研究使用的是孕早期血清F-βHCG結(jié)果，可見，在早期的過度增高便有預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局發(fā)生的可能。

綜上述，BMI的異常變化，PAPPA的異常偏低，F(xiàn)-βHCG異常增高均會(huì)增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，如在孕期出現(xiàn)，應(yīng)適當(dāng)增加產(chǎn)前檢查的次數(shù)，預(yù)防不良妊娠的發(fā)生。