雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性前后的眼底自發(fā)熒光研究

孔寶煥 彭錫嘉 沈明娟 趙瓊 黨曙運 林瑞豐

【摘要】目的：探究觀察將雷珠單抗注射液對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者進行玻璃體腔注射治療對其前后眼底自發(fā)熒光的改變情況。方法：對我院2016年2月至2018年¨月診治的80例AMD患者予以雷珠單抗玻璃體腔注射治療，觀察其眼底自發(fā)熒光情況。結(jié)果：W-AMD患者經(jīng)玻璃體腔注射雷珠單抗治療后NIA、FAF、FFA、OCT的可見異常自發(fā)熒光范圍、黃斑部病灶明顯縮小，黃斑中心凹正常形態(tài)逐漸恢復，患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)P<0.05。結(jié)論：雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者，患者的異常熒光面積縮小并出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號，并且無任何不良反應(yīng)，視力狀態(tài)得以改善，可廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】濕性年齡相關(guān)性黃斑變性;雷珠單抗;玻璃體腔注射;眼底自發(fā)熒光

黃斑變性可分為少年黃斑變性和年齡相關(guān)性黃斑變性，通常是高齡退化的自然結(jié)果，視網(wǎng)膜組織隨著年齡增加逐漸變薄、退化，導致黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生衰老性改變、黃斑功能下降。黃斑變性發(fā)病機制尚未完全清楚，相關(guān)研究可大致將其病因概括為遺傳因素、血液動力學因素、光積聚損傷和自由基損傷等。年齡相關(guān)性黃斑變性，也稱老年黃斑變性（AMD），本病大多發(fā)生于45歲以上人群，其患病率隨年齡的增長而增高，更成為了當前中老年人致盲的首要病因。眼底自發(fā)熒光是一種在無注射熒光素鈉造影劑條件下利用短波光對視網(wǎng)膜進行照射，獲取特殊影像的無創(chuàng)眼底檢查技術(shù)。

1.資料與方法

1.1一般資料

將我院2016年2月至2018年11月診治的80例AMD患者作為研究對象，其中男患者49例，女患者31例，年齡53-82歲，平均年齡（64.3±3.6）歲，本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準，已將黃斑裂孔、玻璃體出血、青光眼未控制、三月內(nèi)接受過抗VPF（血管通透因子）藥物治療、明顯白內(nèi)障和病理性近視患者排除在外，所有患者均符合AMD相關(guān)病理的診斷標準。

1.2方法

眼底檢查：治療前對濕性AMD（W-AMD）患者進行OCT（光學相干斷層掃描）、FFA（熒光素眼底血管造影）、NIA（黑色素相關(guān)的近紅外眼底自發(fā)熒光）和FAF（脂褐素相關(guān)的藍光眼底自發(fā)熒光）檢查，對采集自發(fā)熒光圖像進行分析;治療后復查患眼OCT、FFA、NIA、FAF，并與治療前進行對比。使用復方托品酰胺滴眼液對患者進行散瞳，攝取其雙眼后極部彩照。指導患者取坐位，將下頜放于頜架上并采用內(nèi)注視法調(diào)整眼部位置，隨后啟動HRA調(diào)至FFA模式聚焦患者雙眼后極部，將視野調(diào)解到大血管輪廓和黑色視盤出現(xiàn)位置后對FAF、NIA影像進行連續(xù)采集，觀察范圍、激光波長、能量分別為：30°x30°、787nm或488nm、7.35mW。得到患者自發(fā)熒光圖像后先行熒光素鈉皮試，即5s內(nèi)將3ml熒光素鈉（20%濃度）迅速注入肘靜脈，同時開啟計時按鍵，觀察監(jiān)視器中熒光造影的過程并將圖像儲存，隨后啟動HRA模式進行FFA檢查。所有患者均以0.5mg劑量的雷珠單抗經(jīng)玻璃體腔采用3+PRN療法進行注射治療。

1.3評價標準

觀察AMD患者經(jīng)過3次注射治療后的FAF影像。

1.4統(tǒng)計學分析

利用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計并加強分析，用（x±s）表示計量資料，組間差異用t進行檢驗，用（%）表示計數(shù)資料，組間比較用X2檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

正常人眼底拍照FAF圖像顯示自發(fā)熒光強度從后極部往周邊部逐漸減低，但中心凹和旁中心凹區(qū)自發(fā)熒光減弱，低熒光區(qū)包含視盤和視網(wǎng)膜血管處。早期AMD的FAF圖像各式各樣，脂褐質(zhì)中A2E熒光團含量會對熒光的強弱造成影響，濕性AMD患者的眼底拍照、FFA、FAF圖像特點分別為：眼底色素脫失、可見點片狀強熒光和黃斑區(qū)呈邊界不清的低FAF區(qū)，交界區(qū)FAF彌漫性增強。在干性AMD病例中眼底FAF影像主要以地圖狀萎縮為主，可大致分為：①黃斑部呈線樣FAF增強，邊界清晰②萎縮區(qū)呈邊界清晰的低FAF區(qū)，交界區(qū)呈彌漫性顆粒狀（或網(wǎng)狀、分枝狀、萎縮灶點狀）強弱FAF。③地圖狀萎縮區(qū)FAF像呈邊界清晰低FAF區(qū)，交界區(qū)表現(xiàn)為帶狀高FAF區(qū)，硬性玻璃膜疣表現(xiàn)為邊界清晰的點狀高FAF。④地圖狀萎縮病灶周邊無明顯異常FAF。

所有患者雷珠單抗玻璃體腔注射治療后均沒有發(fā)生眼內(nèi)炎、并發(fā)癥、視力下降嚴重、玻璃體積血、視網(wǎng)膜下出血加重和全身不良反應(yīng)，治療后黃斑中心凹厚度顯著降低，與治療前的任何時點進行比較均有明顯差異，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后患者病灶中央低信號的面積和異常熒光面積均逐漸縮小，周圍高熒光信號的部分熒光隨著治療進度漸增強后漸減弱;息肉樣病灶治療后由極低熒光較前增強，出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號。與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.討論

AMD這種慢性眼病可引起中心視力的急劇下降，而中心視力是日?；顒铀匦璧?，如面部識別、讀書看報、駕駛等，是不可逆的中心視力的下降或喪失，很難再治愈，相關(guān)研究表明高原地區(qū)的眼底致盲病主要就是AMD。眼底自發(fā)熒光利用特殊眼底照相的方法，能夠?qū)ρ鄣渍；虍惓＝M織中所發(fā)射的熒光進行監(jiān)測并記錄相應(yīng)狀態(tài)下的熒光物質(zhì)成分，幫助臨床進行診斷和治療。眼底自發(fā)熒光具有無創(chuàng)性可反復操作并且費用低等優(yōu)點，F(xiàn)AF能夠顯示視網(wǎng)膜色素上皮內(nèi)脂褐素的含量和分布，對不同時期視網(wǎng)膜FAF的分布情況及其強度變化，幫助盡早對AMD進行診斷降低臨床致盲發(fā)生率。黃土高原和青藏高原過渡地帶正好是臨夏州，因此當?shù)鼐用駮艿捷^強的紫外線輻射，這一因素增加了AMD的患病率，需要盡早進行監(jiān)并盡快治療，盡量將致盲風險降至最低。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者，患者的異常熒光面積縮小并出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號，并且無任何不良反應(yīng)，視力狀態(tài)得以改善，可廣泛推廣應(yīng)用。