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      博江盟:我在中國(guó)做吸入制劑研究

      2019-08-28 05:57:38口述博江盟徐瑞雅
      國(guó)際人才交流 2019年8期
      關(guān)鍵詞:制藥制劑化學(xué)

      口述/博江盟 文/徐瑞雅

      我是Jean-Marc Bovet,中文名博江盟,1955年出生在美麗富饒的瑞士,父母從事家紡生意。1993年在美國(guó)密歇根大學(xué)獲得博士學(xué)位,后又在北卡羅來(lái)納大學(xué)(UNC)完成博士后研究。我也是美國(guó)西洛斯制藥公司(Cirrus Pharmaceuticals)和Kalliste Systems公司的創(chuàng)辦人之一。2016年加入長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司后,同事覺(jué)得我的中文名字拗口,就親切地稱(chēng)呼我為“老馬”。目前,我和我的中國(guó)妻子定居中國(guó)。

      做更有意義的事

      雖然我在學(xué)術(shù)界和生物醫(yī)藥領(lǐng)域小有名氣,但不瞞大家,小時(shí)候的我并不愛(ài)讀書(shū)。十來(lái)歲的時(shí)候就幫助家人從事銷(xiāo)售工作,一干就是很多年。我的性格是典型的活躍好動(dòng),對(duì)什么都充滿(mǎn)好奇,因此在從事銷(xiāo)售工作的同時(shí)迷上了攝影器材和照片沖洗,所以我銷(xiāo)售的對(duì)象不再僅僅是家紡產(chǎn)品,還包括各種型號(hào)的攝影機(jī)、膠卷和沖洗膠卷的化學(xué)藥水。

      時(shí)間久了,也隨著年齡的增長(zhǎng),我覺(jué)得這些工作很無(wú)聊,想去做更有意義的事。當(dāng)我看到周?chē)娜硕既ネ饷孀x大學(xué),獲得學(xué)位,并擁有更加廣闊的天空和自由的生活時(shí),我也萌生了這個(gè)想法。

      而我的目標(biāo)就在美國(guó)!

      23歲,我開(kāi)始學(xué)習(xí)英語(yǔ),并順利地邁進(jìn)大學(xué)生活,也與化學(xué)專(zhuān)業(yè)結(jié)緣。憑借一定的學(xué)習(xí)能力,我在美國(guó)讀了博士,并進(jìn)行了博士后研究。

      以前的我會(huì)覺(jué)得學(xué)化學(xué)就是穿著“白大褂”,每天泡在實(shí)驗(yàn)室,和不同的化學(xué)儀器、五顏六色的液體打交道,時(shí)間久了也會(huì)感到無(wú)聊。但真正接觸了這個(gè)專(zhuān)業(yè)后,我被化學(xué)世界的奇妙和偉大折服??梢哉f(shuō),人類(lèi)生活離不開(kāi)化學(xué),經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展離不開(kāi)化學(xué)的推動(dòng)。化學(xué)也是一門(mén)交叉學(xué)科,我們也一直致力于讓化學(xué)和其他學(xué)科擦出火花,如生物、物理、信息技術(shù)等。

      從學(xué)術(shù)咖到企業(yè)家

      在博士后研究期間,我幸運(yùn)地遇到了人生的導(dǎo)師和終生的伙伴——Anthony Hickey博士。Anthony Hickey博士在肺部藥物和疫苗輸送領(lǐng)域開(kāi)展多學(xué)科研究項(xiàng)目,是埃什爾曼藥學(xué)院(UNC Eshelman)分子藥劑學(xué)部榮譽(yù)教授和UNC醫(yī)學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)工程副教授。早在1990年,Hickey便獲得了AAPS青年研究員藥劑學(xué)和制藥技術(shù)獎(jiǎng),這在全球藥物科學(xué)領(lǐng)域都極具影響力。他還在制藥和生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中發(fā)表了大量關(guān)于藥物吸入氣溶膠、制藥工藝、顆??茖W(xué)和藥物復(fù)雜性的論文和章節(jié),可以說(shuō)是吸入制劑行業(yè)的“領(lǐng)頭羊”。

      博江盟在做實(shí)驗(yàn)

      1997年,美國(guó)西洛斯制藥公司在北卡羅來(lái)納州德罕注冊(cè)成立,專(zhuān)注于為全球制藥和生物技術(shù)行業(yè)提供及時(shí)有效的研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)支持。公司創(chuàng)始人便是Anthony Hickey和Jean-Marc Bovet我們“師徒倆”。

      公司剛剛成立時(shí)面積十分有限,辦公區(qū)、實(shí)驗(yàn)區(qū)混在一起。因?yàn)槲覀兪前资制鸺?,所以第一年的時(shí)候我身兼數(shù)職,從儀器購(gòu)買(mǎi)、布置實(shí)驗(yàn)室再到做實(shí)驗(yàn)全都要親力親為,加班加點(diǎn)工作是常態(tài)。而藥物研發(fā)是非常燒錢(qián)的,我們對(duì)資金的需求也與日俱增,于是一邊通過(guò)劑型開(kāi)發(fā)項(xiàng)目,包括物理和化學(xué)特性、配方開(kāi)發(fā)、穩(wěn)定性測(cè)試、工藝開(kāi)發(fā)以及技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)瑸槿蚩蛻?hù)提供臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)試服務(wù)。另外,我們還成立Kalliste Systems公司,為客戶(hù)提供IT服務(wù),通過(guò)技術(shù)服務(wù)為研發(fā)爭(zhēng)取資金。慢慢地,公司人數(shù)擴(kuò)展了100多人。

      1999年,西洛斯制藥公司研發(fā)的一款名叫Xopenex HFA(R)的產(chǎn)品,是一種加壓計(jì)量劑量氣霧劑,用于治療或預(yù)防成人、青少年人群的阻塞性支氣管痙攣,并于2005年在美國(guó)上市。產(chǎn)品的成功上市和銷(xiāo)售,也為公司開(kāi)拓市場(chǎng)、尋找更多大的客戶(hù)源暢通了渠道。

      這款產(chǎn)品的技術(shù)核心在哪里?一直以來(lái),用于治療或預(yù)防阻塞性支氣管痙攣的傳統(tǒng)沙丁胺醇會(huì)引起某些副作用,如肌肉震顫、戰(zhàn)栗、心悸和心率加快等。而Xopenex HFA(R)的研究表明,由于達(dá)到與沙丁胺醇相同的療效所需的藥物要少得多,因此副作用也會(huì)更少。此外,相比傳統(tǒng)氣霧劑、拋射劑,這款產(chǎn)品既可作為吸入劑使用,也可通過(guò)霧化器裝置以溶液形式提供,產(chǎn)品還避免了對(duì)臭氧層的傷害,更加環(huán)保,也對(duì)拋射器裝置的動(dòng)力進(jìn)行了更新?lián)Q代。

      博江盟與公司中方研究人員一起討論技術(shù)問(wèn)題

      中國(guó)讓我創(chuàng)造更多價(jià)值

      擁有美國(guó)名牌高校學(xué)歷,國(guó)際制藥領(lǐng)域知名專(zhuān)家頭銜,以及從事藥物研究近30年,在呼吸系統(tǒng)藥物輸送、分析技術(shù)和醫(yī)藥行業(yè)先進(jìn)信息技術(shù)等方面的頂尖專(zhuān)業(yè)知識(shí)經(jīng)歷,也讓我步入事業(yè)巔峰。

      我見(jiàn)過(guò)飽受哮喘等呼吸性疾病折磨的病人,尤其是青少年,他們非常痛苦,甚至表情猙獰。正常人完全可以設(shè)想并體驗(yàn)一下呼吸受阻的感覺(jué),那無(wú)疑是非常絕望的。同時(shí),當(dāng)我看到病人因?yàn)槭褂昧擞晌业膱F(tuán)隊(duì)研發(fā)出來(lái)的產(chǎn)品,而減輕了癥狀,露出一絲微笑后,我想那不僅僅是一種滿(mǎn)足感、幸福感,更是在患者的喜悅中感受到奮斗的甘甜。所以,我想造福更多的人,做更有意義的事。

      在世界東方,中國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的迅速發(fā)展,備受世界矚目。如今處在戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型升級(jí)關(guān)鍵時(shí)期的中國(guó),對(duì)技術(shù)人才的需求如饑似渴。這對(duì)我來(lái)說(shuō),是一個(gè)不可錯(cuò)失的良機(jī)。

      沒(méi)有猶豫,2016年,“到中國(guó)去”這個(gè)想法變成了現(xiàn)實(shí)。三年來(lái),我全職擔(dān)任長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)首席技術(shù)官,致力于為支持中國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)綿薄之力。

      研究表明,在人的一生中,肺的功能并不像身上的肌肉一樣,經(jīng)過(guò)鍛煉功能會(huì)越來(lái)越強(qiáng),而只能通過(guò)保養(yǎng)和調(diào)節(jié)延緩肺的“損壞”或“衰老”。肺的功能還很容易受到內(nèi)外部環(huán)境的影響,比如年齡增長(zhǎng)、環(huán)境污染、抽煙等,這也會(huì)增加肺的病變的壓力。

      雖然我對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的了解有限,但也粗略知道,中國(guó)目前有哮喘、鼻炎等呼吸性疾病或癥狀的人群已破億,且每年都保持增長(zhǎng)趨勢(shì)。而中國(guó)吸入制劑行業(yè)大概在2008年起步,與國(guó)外有著20多年的差距。鑒于此,一個(gè)嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)擺在眼前,那就是中國(guó)目前尚沒(méi)有吸入制劑創(chuàng)新藥,還處于仿制藥階段。

      我目前所在的公司是一家專(zhuān)注于呼吸系統(tǒng)細(xì)分領(lǐng)域,以國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)為導(dǎo)向的集研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售為一體的高科技制藥企業(yè),擁有國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)先的吸入制劑生產(chǎn)線,年生產(chǎn)能力國(guó)內(nèi)領(lǐng)先,也是中國(guó)唯一一家涵蓋吸入制劑全系劑型的研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè),研發(fā)產(chǎn)品涉及哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺?。–OPD)、過(guò)敏性鼻炎(Allergic Rhinitis)等多個(gè)臨床需求大的治療領(lǐng)域。明年,公司其中一款產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)上市銷(xiāo)售。

      吸入制劑的未來(lái)在哪里

      吸入制劑也被叫作“高端制劑”,它是動(dòng)態(tài)變異的,在研發(fā)上對(duì)技術(shù)有較高的要求。不僅制劑本身,干粉、霧化劑、氣霧劑、鼻噴劑四種類(lèi)型的吸入制劑,每種劑型對(duì)應(yīng)的裝置也不一樣,研發(fā)同樣困難,裝置技術(shù)也被國(guó)外壟斷。總的來(lái)說(shuō)就是吸入制劑的研發(fā)面臨全方位的技術(shù)難題,這也是中國(guó)面臨的挑戰(zhàn)。

      有人會(huì)說(shuō),裝置技術(shù)難為什么不用直接吞服藥片的方式破題?因?yàn)樗幤?jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng),到達(dá)作用部位時(shí),會(huì)有殘留物,造成一定的副作用,也就是給藥的針對(duì)性不強(qiáng)。以氣霧劑為例,它是一種拋射劑,是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品提供壓力,在觸動(dòng)閥門(mén)時(shí)使料液呈拋物線噴射出來(lái)。同時(shí),拋射劑與料液的“完美配合”,能讓噴出的氣霧劑均勻分布,也就是提高了給藥的針對(duì)性,而且給藥量更少,效果更好。

      “給藥量更少、效果更好、副作用更小”對(duì)吸入制劑行業(yè)來(lái)說(shuō),無(wú)疑是發(fā)力的方向,卻不能從根本上解決問(wèn)題,只能是減緩和減輕癥狀。而提升或者維持肺的功能,才能從根本上解決問(wèn)題。

      大分子生物藥能夠保持肺的活力,相當(dāng)于“再造”肺的功能,所以我認(rèn)為分子形式的創(chuàng)新和革新是升級(jí)產(chǎn)品和技術(shù)的手段。但難點(diǎn)在于,生物醫(yī)藥領(lǐng)域,分子越大,對(duì)應(yīng)在技術(shù)上就會(huì)越難達(dá)到。生物醫(yī)藥行業(yè)吸入制劑領(lǐng)域也是一門(mén)多元化的交叉學(xué)科,涉及生物、化學(xué)、物理、信息技術(shù)等門(mén)類(lèi),多學(xué)科融合為產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)升級(jí)提供支持。

      我本身也是IT行業(yè)的資深研究者,深刻地明白用大數(shù)據(jù)和人工智能手段建立藥品研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù),通過(guò)信息化技術(shù)賦能,將使研究數(shù)據(jù)的追蹤、收集、整理更為直觀,從而節(jié)約時(shí)間、人力資源等成本,還能減少誤差,達(dá)到安全、準(zhǔn)確、便宜的多贏效果,這就是信息化技術(shù)賦能的魅力。

      我已愛(ài)上“中式生活”

      世界上第一個(gè)吸入制劑產(chǎn)品來(lái)自英國(guó),英國(guó)也率先集聚了一大批行業(yè)精英,我的導(dǎo)師Anthony Hickey博士也來(lái)自英國(guó)。后來(lái),美國(guó)在崛起中的創(chuàng)新戰(zhàn)略和多元化不斷吸引這些精英來(lái)到這片熱土上大展宏圖。而如今,這片熱土就在中國(guó),中國(guó)用開(kāi)放和包容抓住了“人心”,已吸引越來(lái)越多的高技術(shù)人才紛至沓來(lái),我也是其中一員。

      無(wú)論生物醫(yī)藥行業(yè),還是吸入制劑領(lǐng)域,一款創(chuàng)新藥的研發(fā)上市往往經(jīng)歷從人才培養(yǎng)到有仿制藥再到創(chuàng)新藥的過(guò)程,一般長(zhǎng)達(dá)10—15年。在此定律下,生物醫(yī)藥“種子”人才的培養(yǎng)無(wú)疑是非常重要的,這也是我到中國(guó)后迫切感受到的。我還有一個(gè)感受,中國(guó)正在用“加速跑”的干勁不斷縮短與國(guó)外在吸入制劑領(lǐng)域的差距。處在如此濃厚的創(chuàng)新氛圍中,我也精氣神倍增。

      除了工作本身,我已愛(ài)上“中式生活”。火鍋、串串香、冒菜、麻辣燙,是我非常喜愛(ài)的美食。而且在中國(guó)生活不僅非常安全,還很便利。使用支付寶、滴滴打車(chē)等手機(jī)APP,我可以不帶現(xiàn)金就能往返不同的城市,衣食住行都能滿(mǎn)足。我在國(guó)外就一直聽(tīng)說(shuō)中國(guó)高鐵創(chuàng)造的傳奇,體驗(yàn)之后,果然名不虛傳,這也成為我出差、出游的首選工具。

      我最?lèi)?ài)的運(yùn)動(dòng)就是騎自行車(chē),因?yàn)槌3M堤K州、無(wú)錫,太湖沿線也成了我騎行的最佳選擇,最遠(yuǎn)一口氣騎了80公里。因?yàn)檫@項(xiàng)運(yùn)動(dòng),我也結(jié)交了許多中國(guó)朋友,我們常常一起聚會(huì),我也通過(guò)學(xué)習(xí)漸漸地融入中國(guó)的“朋友圈”。中國(guó)有句話(huà)叫“入鄉(xiāng)隨俗”,大概就是這樣了。

      我來(lái)中國(guó)短短三年,只會(huì)簡(jiǎn)單的漢語(yǔ),但我覺(jué)得我已經(jīng)是一名“新中國(guó)人”。

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