腦梗死是供應(yīng)腦部的動(dòng)脈血流中斷或嚴(yán)重減少,導(dǎo)致腦組織缺氧、細(xì)胞功能障礙,最終導(dǎo)致腦組織壞死的過程[1]。尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物,嘌呤代謝紊亂可導(dǎo)致高尿酸血癥。本病患病率受到多種因素的影響,與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等有關(guān)[2]。有研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,血清尿酸水平的升高不僅與高血壓、糖尿病等慢性疾病相關(guān),也與這些慢性疾病共同影響腦血管疾病的進(jìn)展[3-4]。
本研究將2015年9月至2018年9月因腦梗死于我院治療的89例老年病人作為研究對(duì)象,探討高尿酸血癥對(duì)靜脈溶栓治療急性腦梗死的影響。
1.1 研究對(duì)象 選擇2015年9月至2018年9月于我院治療的89例老年腦梗死病人作為研究對(duì)象,其中男55例,女34例;年齡62~80歲,平均(67.3±5.4)歲。根據(jù)病人既往是否存在高尿酸血癥(男性>420μmol/L,女性>360μmol/L)將病人分為高尿酸血癥組(32例)與正常尿酸組(57例)。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病人均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)年齡>60歲;(3)入院前未口服降尿酸藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在心、腦、肝、腎等重要臟器疾病或癌癥等嚴(yán)重疾病;(2)既往有腦血管病手術(shù)史;(3)病人依從性差或臨床資料不完整等。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人均知情同意。
1.2 治療方法 所有病人均在腦卒中發(fā)病后4.5 h內(nèi)用重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)行靜脈溶栓治療(最大劑量不超過90 mg),首次靜脈推注總劑量的10%,剩下的90%在60 min內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。所有病人均在康復(fù)指導(dǎo)下行康復(fù)鍛煉。
1.3 觀察指標(biāo) 入院時(shí)及溶栓后24 h使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估病人腦梗死嚴(yán)重程度及恢復(fù)情況,應(yīng)用Barthel指數(shù)評(píng)分和 改良RANKIN量表(mRS)在溶栓后第7天和第90天評(píng)估2組病人日常生活功能以及神經(jīng)功能恢復(fù)情況。NIHSS量表評(píng)分范圍為0~42分,得分越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重;Barthel指數(shù)總分0~100分。>60分為生活基本自理;41~60分為中度殘疾,日常生活需要幫助;21~40分為重度殘疾,日常生活明顯依賴;≤20分為完全殘疾,日常生活完全依賴。mRS量表評(píng)分范圍為0~5分,評(píng)分越高說明神經(jīng)功能恢復(fù)越差。
2.1 2組病人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征 高尿酸血癥組與正常尿酸組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、性別、吸煙、飲酒、合并高血壓、合并糖尿病比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征比較
2.2 2組病人NIHSS評(píng)分比較 2組病人入院時(shí)NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);溶栓后24 h,2組病人NIHSS評(píng)分較入院時(shí)明顯降低(P<0.01),且溶栓后正常尿酸組較高尿酸血癥組降低(P<0.01)。見表2。
表2 2組病人溶栓前后NIHSS評(píng)分比較分)
注:與溶栓前比較,**P<0.01;與高尿酸血癥組比較,△△P<0.01
2.3 2組病人Barthel指數(shù)評(píng)分及mRS評(píng)分比較 2組病人入院時(shí)Barthel指數(shù)評(píng)分及mRS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);溶栓后第7天和第90天,2組病人Barthel指數(shù)評(píng)分較溶栓前明顯升高(P<0.01),mRS評(píng)分較溶栓前明顯降低(P<0.01),且2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。
表3 2組病人入院時(shí)及溶栓后Barthel指數(shù)評(píng)分及mRS評(píng)分比較分)
注:與溶栓前比較,**P<0.01;與高尿酸血癥組比較,△P<0.05,△△P<0.01
高血壓、糖尿病及高血脂等代謝性疾病是腦梗死的危險(xiǎn)因素,高尿酸血癥近些年來也被發(fā)現(xiàn)可增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。上述代謝性疾病增加心腦血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的共同機(jī)制均是血管內(nèi)皮的損傷及功能障礙。尿酸可提高炎性因子的表達(dá)水平,通過炎癥損傷破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致血管狹窄及急性腦梗死的發(fā)生[7-9]。
研究表明,腦梗死病人若存在高尿酸血癥,會(huì)對(duì)病人的近期及遠(yuǎn)期功能康復(fù)結(jié)果產(chǎn)生不利的影響,如認(rèn)知功能障礙、活動(dòng)受限等,嚴(yán)重降低病人的生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn),合并高尿酸血癥的腦梗死病人在及時(shí)有效的靜脈溶栓后,其神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯較尿酸正常者差,可能與尿酸促進(jìn)炎癥因子的表達(dá),通過炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加快損傷,造成腦梗死的病情及預(yù)后進(jìn)一步惡化有關(guān)。也有研究指出,血清尿酸水平的高低與腦梗死病情無明顯相關(guān)性,發(fā)病早期血清高尿酸表達(dá)水平可能起保護(hù)作用,而在后期血清高尿酸表達(dá)水平對(duì)腦梗死病人的預(yù)后帶來不利的影響[10]。
綜上所述,高尿酸血癥對(duì)老年腦梗死病人的康復(fù)結(jié)局產(chǎn)生不利的影響,可能是腦梗死病人預(yù)后較差的危險(xiǎn)因素。