李兵，曾琪，馬安獻(xiàn)，張惠芹，季宗念，嚴(yán)啟新

（海王百草堂藥業(yè)有限公司，河南濮陽(yáng) 457000）

半夏瀉心湯方來(lái)源于東漢張仲景所著的《傷寒論》，中醫(yī)方劑名，原處方為半夏半升（洗），黃芩、干姜、人參、甘草（炙）各三兩，黃連一兩，大棗十二枚（擘）。半夏瀉心湯為和解劑，具有調(diào)和肝脾，寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)之功效；主治寒熱錯(cuò)雜之痞證；心下痞，但滿而不痛，或嘔吐，腸鳴下利，舌苔膩而微黃；臨床常用于治療急慢性胃腸炎，慢性結(jié)腸炎，慢性肝炎，早期肝硬化等屬中氣虛弱，寒熱錯(cuò)雜者[1]。

相比于現(xiàn)代中藥制劑，傳統(tǒng)制劑普遍存在工藝落后、質(zhì)量不穩(wěn)定、技術(shù)水平低、生產(chǎn)效能不足等缺點(diǎn)。為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對(duì)半夏瀉心湯的制備工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化[2]。

1 實(shí)驗(yàn)儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬(wàn)特衡器有限公司）、標(biāo)準(zhǔn)藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司）、YK60搖擺顆粒機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠）、101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實(shí)驗(yàn)所用的中藥飲片均購(gòu)于安徽友信藥業(yè)有限公司，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）的相關(guān)要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預(yù)膠化淀粉（180709）、硬脂酸鎂（180715）等，均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。半夏瀉心湯提取物，由公司內(nèi)部提供。

2 顆粒劑的制備

稱取半夏瀉心湯提取物20g，輔料填充劑過(guò)稱取30g；過(guò)60目篩，將提取物和填充劑放入坩堝中充分研磨混合均勻，開(kāi)始滴加潤(rùn)濕劑水（視情況加量），并用手指不斷搓捏，混勻，使之手捏成團(tuán)，輕壓即散；制軟材，在2號(hào)篩上制粒，放入烘箱內(nèi)，50℃，1h。

2.1 輔料填充劑的篩選

根據(jù)制備片劑工藝的要求，選用不同種類和用量的引濕性較低、流動(dòng)性好、穩(wěn)定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動(dòng)性差的缺點(diǎn)[3]。以制成顆粒的成形性、流動(dòng)性和溶解性，所用輔料價(jià)格等考慮，進(jìn)行樣品試制，分別考察不同主輔料制成顆粒的成型性、流動(dòng)性、溶解性[4]。不同填充劑制顆粒見(jiàn)表1。

表1 不同填充劑制顆粒

2.2 成型性的測(cè)定

將制備好的顆粒稱重，先過(guò)一號(hào)篩，再過(guò)四號(hào)篩，收集能通過(guò)一號(hào)篩但不能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒，稱重。成型率=過(guò)篩后顆粒質(zhì)量/過(guò)篩前顆粒質(zhì)量×100%。結(jié)果見(jiàn)表2。

用玉米淀粉做輔料時(shí)，加水做軟材時(shí)黏結(jié)成團(tuán)，無(wú)法制粒，為不合格品，故不用考慮。由表2可知，其他輔料制備顆粒劑成型率都較好，乳糖+微晶纖維素成型率最高，達(dá)到90.25%；乳糖次之為84.96%。

表2 成型率的測(cè)定

2.3 流動(dòng)性的測(cè)定

顆粒劑重要性質(zhì)之一是流動(dòng)性，藥劑學(xué)上常用流動(dòng)率或休止角表示。休止角越小，流動(dòng)性越好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒，其休止角越大；而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動(dòng)，休止角小[5]。

本次試驗(yàn)以測(cè)定顆粒的休止角來(lái)測(cè)定顆粒的流動(dòng)性，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑（R），計(jì)算出休止角tana=2H/R，做3次，計(jì)算平均值。

由表3可知，所以輔料都小于40°，流動(dòng)性都較好，能滿足工業(yè)生產(chǎn)。其中用微晶纖維素制顆粒的流動(dòng)性最差，預(yù)膠化淀粉次之；其他輔料制備的顆粒流動(dòng)性相差不大，以乳糖、糊精和糊精+微晶纖維素組合為輔料制備的顆粒劑休止角相同，都為32°，流動(dòng)性最好。

2.4 溶化性考察

根據(jù)2015版《中國(guó)藥典》顆粒劑溶化性指標(biāo)考察顆粒劑的溶化性，分別取供試品1g，加入熱水20mL，攪拌，觀察溶化速度。要求顆粒5min內(nèi)全部溶解或輕微渾濁。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4。

由表4可知，除預(yù)膠化淀粉外，溶化性均符合藥典要求，以乳糖為輔料制備顆粒劑時(shí)，溶化性是最好的，且靜置不分層，其他輔料次之。

綜上，選擇乳糖+微晶纖維素組合作為填充劑制備半夏瀉心湯顆粒。

表3 休止角的測(cè)定

表4 溶解性考察

3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優(yōu)選試驗(yàn)條件，制備身痛逐瘀湯顆粒劑。參考相關(guān)文獻(xiàn)[6]及預(yù)實(shí)驗(yàn)，本研究選用了40℃、50℃、60℃等溫度條件下，進(jìn)行了濕顆粒的干燥溫度的考察[7]。

結(jié)果顯示，在40℃、50℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細(xì)粉較少，在干燥1h后，顆粒的含水量都小于5%；在60℃條件下，濕顆粒在干燥過(guò)程中變得綿軟，膠黏成團(tuán)塊狀，無(wú)法干燥，效果較差。試驗(yàn)結(jié)果如表5，綜合考慮，最適宜的干燥溫度條件選擇50℃干燥1h即可。

表5 不同干燥溫度對(duì)顆粒的影響

4 壓片

按照以上工藝，將制備好的顆粒進(jìn)行壓片。

5 質(zhì)量檢查

5.1 重量差異

依據(jù)2015版藥典四部附錄制劑通則中片劑[重量差異]檢查[8]，取本品20片稱量，結(jié)果顯示重量差異均在規(guī)定限度內(nèi)，合格。

5.2 硬度檢查

依據(jù)2015版藥典四部附錄通則中，片劑脆碎度檢查法，取6片按規(guī)定檢查，減失重量在規(guī)定范圍內(nèi)，合格。

5.3 崩解時(shí)限

依據(jù)2015版藥典四部附錄通則中，溶散時(shí)限檢查法，取6片按規(guī)定檢查，均在15min內(nèi)崩解，符合規(guī)定，合格。

6 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)藥是中國(guó)的國(guó)粹，傳統(tǒng)上，經(jīng)典方的制備工藝及服用方法主要是水煎服，且傳統(tǒng)的水提工藝參數(shù)沒(méi)有，可見(jiàn)，傳統(tǒng)上其工藝粗糙，且服用、攜帶不方便，服用量大，為克服傳統(tǒng)服藥方式的種種缺點(diǎn)，必須發(fā)開(kāi)新劑型，且保持其原料藥的有效性，安全性，穩(wěn)定性。本研究將半夏瀉心湯開(kāi)發(fā)劑型定為片劑并成功制備出了安全、穩(wěn)定、有效的半夏瀉心湯片，為半夏瀉心湯下一步研究提供依據(jù)。