歐盼 戴尊孝

精神分裂癥是一種病因未明的慢性重型精神疾病，主要表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志行為等多方面的異常，可導(dǎo)致明顯的社會(huì)功能受損。精神分裂癥的核心癥狀為陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知功能障礙。大約85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知損害[1]，而認(rèn)知功能直接與患者的社會(huì)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高密切相關(guān)，因此改善認(rèn)知功能是精神分裂癥患者社會(huì)功能恢復(fù)的關(guān)鍵因素。本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，綜述目前精神分裂癥認(rèn)知功能障礙藥物治療進(jìn)展，為更好地認(rèn)識(shí)、治療精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙提供參考。

1、精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙

精神分裂癥是一種復(fù)發(fā)率高、致殘率高的慢性遷延性疾病，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心和持續(xù)癥狀，認(rèn)知功能的改善程度直接影響精神分裂癥患者社會(huì)功能的整體康復(fù)。

2、藥物治療

2.1抗精神病藥

大多認(rèn)為一代抗精神病藥物相對(duì)于二代抗精神病藥物其對(duì)認(rèn)知功能無(wú)改善，甚至可能由于其明顯的錐體外系反應(yīng)導(dǎo)致繼發(fā)性認(rèn)知功能受損。張毅[2]等人研究發(fā)現(xiàn)喹硫平、奧氮平、氯氮平改善認(rèn)知明顯優(yōu)于氯丙嗪（P<0.05），在治療12周后喹硫平組在改善執(zhí)行功能、言語(yǔ)流暢性和警覺性優(yōu)于奧氮平組和氯氮平組（P<0.05），奧氮平組在數(shù)字特征和連線測(cè)定優(yōu)于氯氮平組（P<0.05）。王玨[3]等人研究認(rèn)為利培酮可以改善言語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶、視覺學(xué)習(xí)和記憶、工作記憶、處理速度及選擇性注意力；奧氮平提高了處理速度和選擇性注意力；阿立哌唑則改善了視覺學(xué)習(xí)和記憶以及工作記憶。

2.2 5HT1A受體激動(dòng)劑

研究顯示5HT1A受體已成為治療精神分裂癥認(rèn)知功能損害的高效靶點(diǎn)。孫萌萌[4]等人研究發(fā)現(xiàn)丁螺環(huán)酮合并利培酮較單用利培酮可更有效改善精神分裂癥的陰性癥狀及認(rèn)知損害，具有增效作用。

2.3 新型非典型抗精神病藥

新型非典型抗精神病藥布南色林和魯拉西酮改善認(rèn)知功能較非經(jīng)典抗精神病藥更加顯著[5]。在美國(guó)一項(xiàng)Ⅱ期研究[6]發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，2種劑量魯拉西酮組的簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表、臨床總體印象量表得分均顯著改善；而陽(yáng)性和陰性癥狀量表得分，大劑量魯拉西酮組效果最好。在日本的一項(xiàng)研究[7]顯示布南色林治療后“言語(yǔ)流暢性”及“執(zhí)行功能”顯著改善（P=0.04），利培酮治療后僅“言語(yǔ)流暢性”有顯著改善（P=0.01）。

2.4中藥治療

周元甲[8]的研究顯示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑能有效改善精神分裂癥認(rèn)知功能，且與單獨(dú)使用阿立哌唑相比在抗精神病的療效上并無(wú)差異。消幻湯，是西安市精神衛(wèi)生中心的經(jīng)驗(yàn)性組合中藥方劑，在臨床已運(yùn)用40余年，在以往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)消幻湯能改善精神分裂癥模型大鼠的自主活動(dòng)增多及認(rèn)知損害，其療效與利培酮相當(dāng)[9]，在另一組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)消幻湯和利培酮合并使用時(shí)對(duì)精神分裂癥模型小鼠的自主性活動(dòng)增多有明顯的抑制性，并能延長(zhǎng)偏好行為中損害記憶時(shí)間，對(duì)模型小鼠具有保護(hù)作用[10]。

2.5其他

艾地苯醌治療慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙是有效、安全的，可以應(yīng)用于臨床中[11]。張勇[12]等人的研究顯示奧拉西坦合可能對(duì)精神分裂癥患者的工作記憶和執(zhí)行功能具有促進(jìn)作用。石杉?jí)A甲是一種膽堿酯酶抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合石杉?jí)A甲可以改善精神分裂癥患者記憶功能障礙[13]。

3、展望

目前國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有專門用于治療精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的藥物上市，而現(xiàn)有的治療方法雖然對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善作用，但總體來(lái)說(shuō)還很有限，如何促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)仍存在許多有待深入研究并解決的問(wèn)題。如能積極在生物學(xué)基礎(chǔ)上找到認(rèn)知功能損害的病因，并據(jù)此研發(fā)一些針對(duì)性較高的藥物，則有可能為臨床康復(fù)治療提供更好、更滿意的治療結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

[1]Medalia A，Lim R.Treatment of cognitive dysfunction in psychiatric disorders[J].Journal of Psychiatric Practice，2004.10（1）17-25.

[2]張毅，陳美娟，徐斐康，等.抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（1）：23-25.

[3]Wang J，Hu MR，Guo XF，et al. Cognitive effects of atypical antipsychotic drugs in first-episode drug-na?ve schizophrenic patients[J].Neural Regen Res，2013，8（3）：277-286.

[4]孫萌萌，崔開艷，楊麗敏，劉蘭芬.丁螺環(huán)酮合并利培酮治療精神分裂癥臨床對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2017，30（2）：111-114.

[5]鄭琪，劉幫杉，徐抒音，廖梅，張燕，李凌江.布南色林和魯拉西酮改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，42（4）：476-480

[6]Citrome L.Lurasidone for schizophrenia：a review of the efficacy and safety profile for this newly approved second-generation antipsychotic[J].IntJ Clin Pract，2011，65：189-210.

[7]Hori H，Yamada K，Kamada D，et al.Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J]. Neuropsychiatr Dis Treat，2014，10：527-533.

[8]周元甲.舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能的影響[J].中醫(yī)臨床研究.2017，9（6）：17-20.