摘要:該文以伊維菌素制劑在動物醫(yī)學(xué)中的研究分析為主要內(nèi)容進(jìn)行闡述,結(jié)合目前伊維菌素基本特點(diǎn)和伊維菌素制劑在動物醫(yī)學(xué)中使用研究內(nèi)容為主要依據(jù),從制劑發(fā)展史介紹、傳統(tǒng)藥物在動物醫(yī)學(xué)中的使用、緩釋劑和控釋制劑的使用這幾方面進(jìn)行深入探討和分析,其目的在于加強(qiáng)伊維菌素制劑在動物醫(yī)學(xué)中的價值,旨在為相關(guān)研究提供參考資料。
關(guān)鍵詞:伊維菌素制劑;動物醫(yī)學(xué);控釋制劑;緩釋劑
中圖分類號:S859.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B doi:10.3969/j.issn.2096-3637.2019.19.005
0 引言
伊維菌素是全世界范圍內(nèi)推廣效果最好的抗寄生蟲藥物,主要是由鏈霉菌發(fā)酵進(jìn)而出現(xiàn)的一組大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì),內(nèi)部含有8組成分,B1a活性最強(qiáng)?,F(xiàn)在該種藥物中已經(jīng)由很多形式被商品化,伊維菌素是阿維菌素通過氫衍生物演變而來的。含有80%以上的B1a和不足于20%的B1b,相對于阿維菌素更加健康和穩(wěn)定,并且殺死寄生蟲的效果更好。新時期將伊維菌素制劑實(shí)施在動物醫(yī)學(xué)中,對于研究進(jìn)展進(jìn)行分析。
1 伊維菌素基本特點(diǎn)
伊維菌素原料藥物通常是白色或者談黃色結(jié)晶粉末,沒有味道,因?yàn)榉肿咏Y(jié)構(gòu)中具有比較強(qiáng)烈的親脂基團(tuán),自身脂溶性較高,可溶于有機(jī)溶劑中的物質(zhì)通常可以分為甲醇、乙醇和丙酮等,與水不相溶,但是自身溶液因?yàn)槭艿焦饩€便于講解。伊維菌素屬于一種十六元環(huán)內(nèi)部存在的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素基本結(jié)都是位于碳16位置上的大脂環(huán)和是取代基團(tuán)上,也就是在C-2和C-8位置上,C-13上的雙糖基也存在一些,還有C-17和C-18上的酮基也存在[1]。伊維菌素是一種借助天然阿維菌素螺祖當(dāng)作母體對自身結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造一種有效成果,存在更好的高效性和安全性,并且內(nèi)部不容易產(chǎn)生耐藥性,一次性投藥可以殺死動物體內(nèi)很多寄生蟲,具備很多優(yōu)勢,是現(xiàn)在醫(yī)學(xué)抗寄生蟲藥物中最有效的研究成果。
可以殺死各種線蟲以及節(jié)肢動物體內(nèi)的寄生蟲,但是并不能殺死滅蟲卵,對吸蟲和絳蟲無效,可以將伊維菌素使用在馬、羊、豬、狗等各種動物胃腸道內(nèi)寄生蟲疾病治療中。
2 研究內(nèi)容
2.1 制劑發(fā)展史
原料藥和制劑的合理發(fā)展經(jīng)過很長時間,第一時期是傳統(tǒng)藥物制劑類型,主要是溶液、片劑和注射劑等;第二時期是緩釋劑和前體藥物等,可以分為緩釋片和膠囊2種類型;第三時期是控釋制劑和片劑等;第四時期則出現(xiàn)靶向藥物系統(tǒng)的開發(fā)和利用,通常是磁性微球等作為媒介的各種靶向制劑[2]。
藥物發(fā)展到20世紀(jì)后,人們便發(fā)現(xiàn)的一種有機(jī)合成形式,進(jìn)而產(chǎn)生新藥物種類,此種藥物研制過程需要消耗的資金比較多,并且形成周圍比較長,最少需要幾年。使用現(xiàn)代化技術(shù)和材料對傳統(tǒng)藥物制劑類型進(jìn)行改進(jìn),進(jìn)而可研發(fā)出全新藥物制劑內(nèi)容,并且藥物使用經(jīng)濟(jì)不足周期不足,可以有效反映出藥物制劑的效果,進(jìn)而不斷提升家畜保健能力,推動整個畜牧行業(yè)的運(yùn)行[3]。
2.2 傳統(tǒng)藥物在動物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
伊維菌素預(yù)混劑在是一種含有伊維菌素0.2%的制劑內(nèi)容,可以用于治豬蛔蟲病,對于豬題呢的蛔蟲蟲卵減少率達(dá)到100%,并且對豬進(jìn)行注射后,體內(nèi)可以長時間防止被寄生蟲感染,伊維菌素預(yù)混劑在畜禽身上使用非常安全,可以在妊辰后期以及豬臨產(chǎn)期間進(jìn)行使用。
伊維菌素片機(jī),相關(guān)人員將此種藥物制劑實(shí)施在圈養(yǎng)羊身上對其進(jìn)行驅(qū)蟲試驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)實(shí)施劑量是0.25mg/kg,7d對圈養(yǎng)養(yǎng)使用兩次口服伊維菌素工作,期間對軀治效果和安全性進(jìn)行觀察,最終表明伊維菌素片機(jī)對于均癢癢胃腸道內(nèi)部存在的線蟲以及體外螨蟲等具有很好的治療效果[4]。
2.3 緩釋劑和控釋制劑使用
第一,伊維菌素微球、亞微乳劑,植被伊維菌素聚乳酸微球,對動物進(jìn)行體外釋藥試驗(yàn),微球并未發(fā)生明顯突釋效果。在研究期間,將大豆磷脂S75和大豆油等作為輔料,使用高雅均勻質(zhì)法對藥物制劑進(jìn)行提取,整個工藝過程比較簡單,穩(wěn)定性是非常好的,并且工藝過程中產(chǎn)生的刺激是很小的,將制劑藥物實(shí)施在感染螨蟲的兔子身上進(jìn)行試驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)微球制劑實(shí)施在動物身上的劑量是1mg/kg和5mg/kg,對兔螨都起到了很好的效果,并且對兔子實(shí)施此種藥物制劑后在50 d內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)重復(fù)感染現(xiàn)象,也說明此種微球?qū)τ谥委熗抿哂虚L期治療效果。相關(guān)人員制備伊維菌素微球片劑,對豬蛔蟲病進(jìn)行治療,治療效果很好,藥物制劑量達(dá)到了0.3mg/kg,在7、14、21d后對藥物進(jìn)行處理,發(fā)現(xiàn)豬體內(nèi)的蛔蟲卵轉(zhuǎn)陰率已經(jīng)達(dá)到90%[5]。
第二,伊維菌素皮膚澆淋劑和透皮劑使用。將伊維菌素使用在牦牛皮繩蛆治療上,最終結(jié)果顯示伊維菌素皮膚澆淋劑對于牦牛體內(nèi)存在的幼蟲具有驅(qū)殺功能,還能將內(nèi)體含有的體表寄生蟲和體內(nèi)線蟲等進(jìn)行處理和殺死,在研究期間操作都是很簡答的,便于實(shí)施,在牧區(qū)內(nèi)牧民可自行對牦牛體內(nèi)存在的蟲子進(jìn)行防治和處理。還有人使用伊維菌素皮膚澆淋劑對綿羊線蟲進(jìn)行治療,對其安全性進(jìn)行分析,最終發(fā)現(xiàn),使用0.5mg/kg劑量能對頸背部皮膚進(jìn)行澆淋,對于綿羊體內(nèi)消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)到100%,對原圓科線蟲的幼蟲轉(zhuǎn)陰率達(dá)到85%。試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)使用微量伊維菌素皮膚澆淋劑對牦牛皮繩幼蟲驅(qū)殺效果很好,0.01~0.015mg/kg則可以達(dá)到驅(qū)蟲率為99%~100%。又使用伊維菌素皮膚澆淋劑對黃牛皮繩蛆進(jìn)行治療,對皮膚進(jìn)行給藥治療,每頭使用0.01mL/kg對中線皮膚進(jìn)行澆淋,最終發(fā)整個牛皮繩蛆瘤疤和蟲孔的取凈化率達(dá)到100%,還使用0.5%的伊維菌素澆淋對豬血虱和豬蛔蟲進(jìn)行試驗(yàn),在使用藥物第7天后發(fā)現(xiàn)豬血虱的轉(zhuǎn)陰率達(dá)到100%,第15天發(fā)現(xiàn)豬蛔蟲轉(zhuǎn)陰率也達(dá)到100%。對伊維菌素頭透皮劑用來驅(qū)趕牦牛體內(nèi)存在的寄生蟲,對治療效果進(jìn)行觀察,最終結(jié)果顯示,0.05mg/kg的伊維菌素透皮劑藥物制劑量對牦牛體內(nèi)的線蟲治療效果最佳,可以達(dá)到100%[6]。
3 結(jié)束語
伊維菌素緩釋劑和控釋劑包含的藥物制劑內(nèi)容比較多,可以分為片劑、丸劑、微球制劑和注射等不同形式,國內(nèi)研究時間短有待深度研究,并且伊維菌素中緩釋和控釋制劑制取工藝比較復(fù)雜,生產(chǎn)所需成本比較高,進(jìn)而成為該藥物制劑發(fā)展的影響因素。在動物醫(yī)學(xué)中可以使用伊維菌素對體內(nèi)蟲子進(jìn)行治療,通過相關(guān)研究后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰率和治療效果已經(jīng)達(dá)到100%的效果,自身具備很多優(yōu)勢,其他藥劑無法取代??梢詫⑵涫褂迷谥苿┡浞健⒔o藥、飼喂等各種途徑中,在不同環(huán)境下對不同動物進(jìn)行治療,結(jié)合規(guī)范給藥程序和合理藥劑內(nèi)容,用于防止動物寄生蟲病中,可以提升動物產(chǎn)量,進(jìn)而獲取更多經(jīng)濟(jì)效益,度對于畜牧業(yè)發(fā)展具有不可忽視的價值。
參考文獻(xiàn)
[1]朱慶賀,陳曦,王麗坤,等.伊維菌素微乳的研制及質(zhì)量評價[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2018,39(1):67-72.
[2]楊森,熊尚清,楊敬,等.伊維菌素防治動物寄生蟲病的研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2017(9):83-85.
[3]鄧林,龔玲,楊家書,等.復(fù)方阿苯達(dá)唑/伊維菌素及其單藥的體內(nèi)外致突變性研究[J].生態(tài)毒理學(xué)報,2017,12(5):313-320.
[4]王嗣涵,張繼瑜,邢守葉,等.伊維菌素微乳中伊維菌素的含量測定方法研究[J].中國畜牧獸醫(yī),2017,44(6):1861-1868.
[5]羅天瑤,穆永才,蘭世捷.伊維菌素納米乳劑的研制及其評價[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2017(12):156-158,296.
[6]邢守葉.伊維菌素微乳的安全性評價及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].蘭州:甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué),2015.
作者簡介:古麗努爾·阿也勒汗(1971-),獸醫(yī)師,從事畜禽疫病防治、動物檢疫、技術(shù)指導(dǎo)、品種改良、科技推廣等工作。