宋云燕　董偉　梁新麗　歐麗泉　廖正根

中圖分類(lèi)號(hào) R286 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）16-2262-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.16.20

摘 要 目的：為馬錢(qián)子的臨床合理使用及其藥物劑型開(kāi)發(fā)提供參考。方法：從《中醫(yī)方劑大辭典》中收集整理含馬錢(qián)子的方劑，將方名、方源、治療疾病名、組成、用法用量、用藥途徑等信息錄入Access 2010軟件并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)用法將這些方劑的用藥途徑分為內(nèi)服和外用，分別統(tǒng)計(jì)出內(nèi)服/外用方劑所治疾病的頻數(shù);采用SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法對(duì)含馬錢(qián)子的復(fù)方進(jìn)行藥物組方規(guī)律分析。結(jié)果：共納入含馬錢(qián)子方劑78首，其中42首為內(nèi)服方劑，33首為外用方劑，3首為既可內(nèi)服又可外用的方劑。內(nèi)服方劑主要用于治療痿病、痹病、痔瘡、肛瘺、筋骨疼痛等疾病;外用方劑主要用于治療皮膚疾病、瘤、痞塊等疾病;內(nèi)服外用皆可的方劑主要用于治療瘡瘍病、跌打損傷和骨折。在內(nèi)服方劑中，馬錢(qián)子常配伍乳香、沒(méi)藥、血竭、穿山甲、自然銅、當(dāng)歸、麻黃、草烏;在外用方劑中，馬錢(qián)子常配伍赤芍、地黃、黃柏、黃連、黃芩、當(dāng)歸、白芷、全蝎。馬錢(qián)子絕大多數(shù)經(jīng)炮制后使用，且以麻油作輔料炮制為主（占77.97%）。結(jié)論：含馬錢(qián)子的方劑主要治療疾病包括風(fēng)濕痹痛、肢體癱瘓，跌打損傷、骨折以及癰疽腫毒、頑癬三類(lèi)。馬錢(qián)子在外用方劑中多配伍清熱燥濕、涼血活血、止痛藥，在內(nèi)服方劑中多配伍活血化瘀藥。此外，用麻油炮制馬錢(qián)子是保證其安全性的重要措施。

關(guān)鍵詞 馬錢(qián)子;用藥途徑;主治疾病;組方規(guī)律;炮制;Apriori算法

Analysis of Medication Rules of the Prescription Containing Strychnos nuxvomica in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescription

SONG Yunyan，DONG Wei，LIANG Xinli，OU Liquan，LIAO Zhenggen（Key Lab of Modern TCM Preparation， Ministry of Education， Jiangxi University of TCM， Nanchang 330004， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for the clinical use and dosage form development of Strychnos nuxvomica. METHODS： The prescriptions containing S. nuxvomica were collected and sorted from the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescription， and then formula name， prescription source， name of treatment disease， composition， usage and dosage， medication route were input into Access 2010 and database was established. According to the usage， these prescriptions were divided into internal use and external use， and the frequencies of diseases treated by internal/external use prescriptions were counted respectively. Apriori algorithm of SPSS Modeler 18.0 software was used to analyze the drug combination rule of compound prescription containing S. nuxvomica. RESULTS： A total of 78 prescriptions were included， of which 42 were oral prescriptions， 33 were external prescriptions and 3 were both oral and external prescriptions. Internal prescriptions were used to treat diseases such as atrophy-flaccidity disease， arthralgia， hemorrhoids， anal fistula， bones and muscles pain. The external prescriptions were mainly used to treat skin diseases， tumors， lump. Internal and external prescriptions could treat sore， injuries and fractures. In internal prescriptions， S. nuxvomica was often compatible with Boswellia carterii， myrrha， Daemonorops draco， Manis pentadactyla， pyritum， Angelica sinensis， Ephedra sinica， Aconitum kusnezoffii. In external prescriptions， S. nuxvomica was often compatible with Radix Paeoniae， Rehmannia glutinosa， Phellodendron chinense， Coptis chinensis， Scutellaria baicalensis， Angelica sinensis， Angelica dahurica， Buthus martensii. Most of S. nuxvomica were used after processing， and mainly took sesame oil as an auxiliary material （77.97%）. CONCLUSIONS： Diseases treated with the prescriptions containing S. nuxvomica can be classified into three types of diseases， i.e. polymyalgia rheumatica and paralysis， bruise and bone fracture， carbuncle and stubbornness tinea. In external prescriptions， S. nuxvomica is often compatible with drug for clearing heat and drying dampness， cooling blood and activating blood， and relieving pain. In internal prescriptions， S. nuxvomica is often compatible with the agents for blood-activating and stasis-resolving medicinal. In addition， the processing of S. nuxvomica with sesame oil is an important measure to ensure its safety.

KEYWORDS? ?Strychnos nuxvomica; Pathway of medication; Treatment disease; Composition principles; Processing; Apriori algorithm

馬錢(qián)子，別名“番木鱉”“馬前子”“馬前”“馬全”“苦實(shí)”，是馬錢(qián)科植物馬錢(qián)子（Strychons nux-vomica L.）的干燥成熟種子，其味苦性溫、有大毒，歸肝、脾經(jīng);其具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，臨床上常用于跌打損傷、骨折腫痛、風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、癰疽瘡毒、咽喉腫痛的治療[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，馬錢(qián)子具有明顯的抗腫瘤作用[2]。馬錢(qián)子雖臨床療效顯著，但由于其生品有大毒，導(dǎo)致臨床極少使用。為此，本研究通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含馬錢(qián)子方劑的收集、整理和分析，探索其配伍規(guī)律，為馬錢(qián)子的臨床安全應(yīng)用提供參考與借鑒。

1 資料與方法

《中藥方劑大辭典》收載了自秦漢時(shí)期至1986年底1 800余種中醫(yī)藥及有關(guān)文獻(xiàn)中有方名記載的方劑9萬(wàn)余首，是目前載方最多、資料最全、考古較精確的方劑大典。故本研究依據(jù)《中醫(yī)方劑大辭典》，檢索其組方中含馬錢(qián)子或含名為“番木鱉”“馬前子”“馬前”“馬全”“制馬錢(qián)子”“生馬錢(qián)子”“苦實(shí)”的方劑。排除藥味數(shù)>15以及馬錢(qián)子在方中分量較輕且不能準(zhǔn)確分析其作用的方劑;排除方名、方源、治療疾病名等記錄不全，不能進(jìn)行有效分析的方劑。將方名、方源、治療疾病名、組成、用法用量、用藥途徑錄入Access 2010軟件并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)用法將這些方劑的用藥途徑分為外用和內(nèi)服（如貼膏劑、洗劑等歸為外用方劑，如用法為陳酒、黃酒、無(wú)灰黃酒送服、煎湯送服等歸為內(nèi)服方劑），分別統(tǒng)計(jì)內(nèi)服/外用方劑所治疾病的頻數(shù)。采用SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法對(duì)含馬錢(qián)子的復(fù)方進(jìn)行藥物組合規(guī)律分析。該軟件中的“支持度”表示藥物組合同時(shí)出現(xiàn)的概率，“置信度”表示藥物組合出現(xiàn)的可靠度，一般選擇支持度和置信度均較高的藥物組合作為常用藥物組合。由于本研究所使用的數(shù)據(jù)集規(guī)模較小，藥物維度較大，因此本研究設(shè)置置信度≥80%，篩選出內(nèi)服方劑支持度≥15%、外用方劑支持度≥19%的處方，并分析其用藥規(guī)律。

2 方劑檢索結(jié)果及其用藥途徑、主治疾病

最終納入含馬錢(qián)子的單用方劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)單方）和藥味數(shù)≤15的復(fù)方共78首，其中42首為內(nèi)服方劑，33首為外用方劑，3首為既可以?xún)?nèi)服又可以外用的方劑。

2.1 馬錢(qián)子單方的用藥途徑分布及主治疾病

含有馬錢(qián)子的方劑中有8首為單方，5首單方用藥途徑為內(nèi)服，2首為外用，另有1首內(nèi)服外用皆可。主治疾病有肥瘡、痹病、瘡瘍病、蛇皮瘋、鱗癲瘋、鼓毛瘋、傷寒、痔瘡、肛瘺、中風(fēng)、牙關(guān)緊閉等各科諸證，詳見(jiàn)表1。

2.2 含馬錢(qián)子復(fù)方的用藥途徑分布及主治疾病

2.2.1 用藥途徑分布 藥味數(shù)≤15的含馬錢(qián)子復(fù)方共有70首，其用藥途徑分布詳見(jiàn)表2。在70首復(fù)方中，有37首（占比52.86%）為內(nèi)服，31首（占比44.29%）為外用，有2首（占比2.85%）方劑內(nèi)服外用皆可。馬錢(qián)子分量較重的方劑有18首，除去1首可內(nèi)服外用的傷損神效散外，有13首用于內(nèi)服。由此可見(jiàn)，馬錢(qián)子雖有大毒，但前人在治病用方時(shí)，仍會(huì)將其作為主要的治療藥物來(lái)配伍他藥治療疾病。

2.2.2 主治疾病 從用藥途徑來(lái)看，含馬錢(qián)子的復(fù)方在治療皮膚疾?。ǚ石彙㈥幇_、蛇串瘡、牛皮癬、癬、沙瘡、疥瘡）、瘤、痞塊時(shí)多為外用;在治療痹病、痿病、痔瘡、肛瘺、筋骨疼痛時(shí)多內(nèi)服;而治療瘡瘍?。òb疔、瘡癤、惡瘡結(jié)毒、瘰疬、流注）、跌打損傷、骨折時(shí)內(nèi)服外用皆可，詳見(jiàn)表3。

3 含馬錢(qián)子復(fù)方的藥物配伍規(guī)律分析

3.1 與馬錢(qián)子配伍的藥物頻數(shù)分析

70首含馬錢(qián)子的復(fù)方中，內(nèi)服方劑涉藥116味，外用方劑涉藥95味。與馬錢(qián)子配伍且出現(xiàn)頻數(shù)≥5的藥味分布詳見(jiàn)表4。由表4可知，內(nèi)服方劑中，與馬錢(qián)子配伍的藥材頻數(shù)較高的依次為乳香、穿山甲、沒(méi)藥、當(dāng)歸、麻黃等。內(nèi)服方劑多為活血化瘀藥，如乳香、沒(méi)藥、穿山甲、血竭、自然銅;其次為補(bǔ)虛藥（如當(dāng)歸、甘草）、解表藥（如麻黃）、攻毒殺蟲(chóng)止癢藥（如雄黃）、祛風(fēng)濕藥（如草烏）、開(kāi)竅藥（如麝香）、息風(fēng)止痙藥（如地龍）等。外用方劑中，與馬錢(qián)子配伍的藥材頻數(shù)較高的依次為當(dāng)歸、穿山甲、白芷、赤芍、黃柏。外用方劑多為清熱涼血燥濕藥，如赤芍、地黃、黃柏、黃連、黃芩;其次為補(bǔ)虛藥（如當(dāng)歸）、活血化瘀藥（如穿山甲）、解表藥（如白芷）、止血藥（如頭發(fā)）、息風(fēng)止痙藥（如全蝎）等。

3.2 不同用藥途徑的含馬錢(qián)子復(fù)方的配伍規(guī)律

經(jīng)SPSS Modeler 18.0軟件分析，共獲得含馬錢(qián)子內(nèi)服方劑的高頻用藥核心組合14條，包含6個(gè)三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、8個(gè)四階關(guān)聯(lián)規(guī)則;獲得含馬錢(qián)子外用方劑的高頻用藥核心組合17條，包含9個(gè)三階關(guān)聯(lián)規(guī)則、8個(gè)四階關(guān)聯(lián)規(guī)則，詳見(jiàn)表5、表6（表中，支持度：指“==>”左右兩邊的藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率;置信度：指“==>”左右兩邊的藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率占左邊藥物出現(xiàn)概率的比值）。

由表5可見(jiàn)，含馬錢(qián)子的內(nèi)服方劑中，馬錢(qián)子常與沒(méi)藥、乳香、血竭、麻黃、當(dāng)歸、自然銅等配伍;主要的配伍藥對(duì)為：沒(méi)藥-馬錢(qián)子-乳香、血竭-沒(méi)藥-馬錢(qián)子-乳香、血竭-乳香-馬錢(qián)子-沒(méi)藥、麻黃-沒(méi)藥-馬錢(qián)子-乳香、當(dāng)歸-沒(méi)藥-馬錢(qián)子-乳香等;所配伍藥物多為活血化瘀藥。

由表6可見(jiàn)，含馬錢(qián)子的外用方劑中，馬錢(qián)子常與地黃、當(dāng)歸、赤芍、白芷、黃柏、黃連、黃芩、全蝎等配伍;主要的配伍藥對(duì)為：地黃-馬錢(qián)子-當(dāng)歸、赤芍-馬錢(qián)子-當(dāng)歸、白芷-馬錢(qián)子-當(dāng)歸、黃柏-馬錢(qián)子-當(dāng)歸、黃連-馬錢(qián)子-黃芩;所配伍的藥物多為清熱涼血燥濕藥。

4 馬錢(qián)子不同炮制品的使用

78首方劑中，未明確記載是否使用馬錢(qián)子炮制品的有6首，明確記載使用馬錢(qián)子炮制品的方劑有72首，其中不用輔料或未明確記載使用輔料炮制的方劑有13首，詳見(jiàn)表7。由表7可見(jiàn)，內(nèi)服42首方劑全為使用炮制品;外用31首方劑中除開(kāi)關(guān)散是將馬錢(qián)子去殼磨汁直接外用外，其余皆為使用炮制品?？梢?jiàn)馬錢(qián)子無(wú)論外用還是內(nèi)服均主要以炮制品使用，這種使用方法也和2015年版《中國(guó)藥典》（一部）[1]中“馬錢(qián)子炮制后入丸散用”的用法相合。炮制品中使用的炮制輔料有麻油、童便、米醋、黃土、酥油、蜂蜜、羊油等，在明確記載使用輔料炮制馬錢(qián)子的59首方中，46首是用麻油炮制，占比77.97%，可見(jiàn)麻油炮制馬錢(qián)子是馬錢(qián)子用藥的主要形式。

5 討論

張錫純認(rèn)為，“醫(yī)者用方，恒方至藥品二十余味……即將治愈，亦不知何藥之力”，并提出“恒擇對(duì)癥之藥，重用一味，恒能挽回危重之病，且得借之驗(yàn)藥之實(shí)際”[3]。大方用藥后難以找到主要發(fā)揮藥效的藥物，且大方的配伍更加復(fù)雜[4-5]。因此，為了能更有針對(duì)性地分析馬錢(qián)子的制方特色及規(guī)律，本研究只納入含馬錢(qián)子的單方以及藥味數(shù)≤15的復(fù)方進(jìn)行分析;并且根據(jù)李東垣“君藥分量最多”（《脾胃論》）、張景岳“君者味數(shù)少而分量重，賴(lài)之以為主也”（《類(lèi)經(jīng)·卷十二》）等對(duì)君藥的描述，將馬錢(qián)子的用量在全方占比≥30%定義為“分量較重”，反之為“分量較輕”。

馬錢(qián)子在一些疾病的治療中藥效卓著，其作用如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所言，“其毒甚烈，開(kāi)通經(jīng)絡(luò)。透達(dá)關(guān)節(jié)之力，實(shí)遠(yuǎn)勝于它藥也”，所以用之得當(dāng)，可以起重病，療沉疴，往往非他藥所能替代[6]。從本研究分析可以看出，含馬錢(qián)子的方劑被歷代醫(yī)家主要用于三類(lèi)疾病，分別是風(fēng)濕痹痛、肢體癱瘓，跌打損傷、骨折，以及癰疽腫毒、頑癬等[7-10]。從給藥途徑來(lái)看，治療風(fēng)濕痹痛、肢體癱瘓的方劑多為內(nèi)服，治療癰疽腫毒、頑癬的方劑多為外用，治療瘡瘍病、跌打損傷、骨折的方劑內(nèi)服外用皆可。

在內(nèi)服方劑中，馬錢(qián)子常配伍乳香、穿山甲、沒(méi)藥、血竭、自然銅、當(dāng)歸、麻黃、草烏。這些藥物藥味多辛、苦，性多偏溫，具有活血通經(jīng)、消腫止痛、散瘀療傷的作用。因此，由痰凝濕阻、寒凝血瘀導(dǎo)致的痿病、痹病、痔瘡、肛瘺、筋骨疼痛等疾病，可以選擇馬錢(qián)子配伍活血化瘀類(lèi)藥物為主方[11-14]。

在外用方劑中，馬錢(qián)子常配伍赤芍、地黃、黃柏、黃連、黃芩、當(dāng)歸、白芷、全蝎。赤芍、地黃、黃柏、黃連、黃芩為清熱燥濕涼血藥，這些藥物味多苦，性多為寒，一般用于治療濕熱證。因此，由經(jīng)絡(luò)阻隔、濕熱滯留體內(nèi)或熱入營(yíng)血引起的瘡瘍病（癰疔瘡癤、惡瘡結(jié)毒、瘰疬、流注）、皮膚疾?。幇_、蛇串瘡、牛皮癬、癬、沙瘡、疥瘡、肥瘡）、瘤、痞塊等疾病，可以選擇馬錢(qián)子配伍清熱活血、燥濕涼血、止痛藥物為主方[15-16]。有研究表明，馬錢(qián)子配伍赤芍、地黃、麻黃、黃連等藥物可以增強(qiáng)療效，減低馬錢(qián)子毒性[17]。

馬錢(qián)子為大毒之品，為一般醫(yī)家所畏用，因而從治療的安全性而言限制了其臨床應(yīng)用。麻油性味甘、微寒，因沸點(diǎn)高，常用作炮制堅(jiān)硬或有毒藥物，使之酥脆，降低毒性[18]，故麻油（香油）炮制馬錢(qián)子可以減馬錢(qián)子之毒，因而方劑中多見(jiàn)用麻油（香油）炮制馬錢(qián)子。

近代醫(yī)學(xué)大家張錫純應(yīng)用馬錢(qián)子治療疾病有獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)，其《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》詳細(xì)記載了麻油炮制馬錢(qián)子的方法，認(rèn)為經(jīng)炮制后無(wú)毒的馬錢(qián)子為“健胃妙藥”，配白術(shù)治療身體羸弱;配人參、白術(shù)、當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥、蜈蚣、穿山甲為振頹丸，治療偏枯、痹癥。誠(chéng)如張錫純所言：“制之有法，則有毒者，可至無(wú)毒”，馬錢(qián)子在使用前進(jìn)行炮制可以有效減輕其毒性[19-20]。歷代記述的馬錢(qián)子的炮制方法較多，如香油炸、水煮黃土炒、麻黃炙、綠豆煮、醋泡、豆腐制（《本草綱目》），牛油炸（《魯府禁方》），甘草水煮后麻油炸（《串雅補(bǔ)》）等，現(xiàn)代又增加有泡去毛、砂燙、油炸、爆壓、煅灰、烘烤、微波、發(fā)酵等方法[21-22]。炮制得當(dāng)可以擴(kuò)大馬錢(qián)子的治療用途。

綜上，本研究對(duì)含馬錢(qián)子方劑進(jìn)行了系統(tǒng)分析，總結(jié)了該類(lèi)方劑的給藥途徑、主治疾病、藥物配伍特點(diǎn)等用藥規(guī)律，明確了馬錢(qián)子在臨床應(yīng)用中的方向，為馬錢(qián)子在臨床中合理使用及藥物劑型開(kāi)發(fā)提供了一定的參考和依據(jù)。

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（收稿日期：2019-03-15 修回日期：2019-07-14）

（編輯：孫 冰）