宮會(huì)婷 夏靜芳 范煜楨 毛帥 鐘無(wú)限 張玉梅

摘 要：目的：探索隨餐口服沙棘全果漿對(duì)糖調(diào)節(jié)受損人群胃腸道癥狀和大便性狀的影響。方法：采用兩階段隨機(jī)交叉對(duì)照的方法，雙盲，每階段干預(yù)期35d。38位受試者在兩階段的干預(yù)期中隨三餐服用沙棘全果漿或安慰劑90mL/d。每階段開(kāi)始和結(jié)束時(shí)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，獲得受試者隨訪前7d內(nèi)的胃腸道癥狀評(píng)分（GSRS）和大便性狀，并進(jìn)行膳食調(diào)查。結(jié)果：經(jīng)沙棘全果漿干預(yù)后，受試者GSRS總分由2.58±2.53變?yōu)?.42±2.37，安慰劑干預(yù)后，GSRS總分由2.53±3.57變?yōu)?.82±2.49，干預(yù)效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.164）;沙棘干預(yù)前后，受試者消化不良得分分別為1.05±1.33、1.05±1.52;安慰劑干預(yù)前后消化不良得分分別為0.79±1.51、1.29±1.35，干預(yù)效果沙棘優(yōu)于安慰劑（P=0.046）;但沙棘干預(yù)前后受試者大便性狀的變化不顯著（P=0.428），安慰劑干預(yù)前后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果傾向于受試者大便性狀發(fā)生變化（P=0.096）。結(jié)論：隨餐服用沙棘全果漿不會(huì)誘發(fā)或加重糖調(diào)節(jié)受損人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。

關(guān)鍵詞：沙棘全果漿;糖調(diào)節(jié)受損;胃腸道癥狀;大便性狀

糖調(diào)節(jié)受損（impaired glucose regulation，IGR）是由正常血糖代謝發(fā)展至2型糖尿病的必經(jīng)狀態(tài)，又名糖尿病前期（Prediabetes）[1]。2013年全國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)成年人處于IGR狀態(tài)的占35.7%[2]。IGR人群以中老年居多，中老年人胃腸道問(wèn)題往往較多，如胃腸道較為敏感，易出現(xiàn)反酸、燒心、便秘等問(wèn)題。沙棘（Hippophae rhamnoides ）是胡頹子科沙棘屬的水果，也是一種藥食同源食物。沙棘富含維生素C、維生素E和多種黃酮類(lèi)等有益成分，研究顯示，沙棘果或部分成分對(duì)血糖調(diào)節(jié)有一定的改善作用[3-6]。但沙棘全果口味酸澀，中老年人往往因?yàn)閾?dān)心沙棘原漿會(huì)引起胃腸道不適而避開(kāi)沙棘原漿產(chǎn)品。沙棘全果漿對(duì)人群胃腸道的影響尚無(wú)系統(tǒng)的研究報(bào)道。

1 對(duì)象和方法

1.1 材料

本研究所使用受試物為沙棘全果漿和安慰劑。沙棘全果漿的原料為中國(guó)沙棘（Hippophae rhamnoides L.subsp.Sinensis）亞種全果，由國(guó)家水利部沙棘開(kāi)發(fā)管理中心提供，產(chǎn)自中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市。2017年10月收獲沙棘果后立即冷凍處理。沙棘全果漿委托高原圣果有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程中去籽，保留果皮、果肉，經(jīng)過(guò)低溫?zé)o菌處理，灌裝至棕色玻璃瓶，分裝量為30mL/瓶。安慰劑委托中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)參考Eccleston C等[7]的研究進(jìn)行調(diào)配，并委托高原圣果有限公司生產(chǎn)灌裝，規(guī)格同沙棘全果漿。沙棘全果漿和安慰劑在外觀和口味上差異很小。

1.2 研究對(duì)象

招募并篩選50～70歲的IGR患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考WHO[1]和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)[8]標(biāo)準(zhǔn)：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L和/或 5.7%≤糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.4%。排除服用降糖藥物者、已被診斷為糖尿病者、胃潰瘍活動(dòng)期者、非常規(guī)飲食者及具備其他干擾研究因素者。

1.3 研究設(shè)計(jì)

本研究為人群干預(yù)實(shí)驗(yàn)，采用兩階段隨機(jī)交叉對(duì)照，雙盲，研究對(duì)象和研究者均不知曉分組情況。分組：使用R軟件生成隨機(jī)數(shù)表將受試者分為AB組和BA組。負(fù)責(zé)分組的研究人員不知道受試者信息，僅知道受試者編號(hào)，以實(shí)現(xiàn)分組隱匿。干預(yù)措施：每日隨三餐飲用沙棘全果漿或安慰劑，每餐30mL。AB組飲用35d沙棘全果漿后，洗脫28d，再飲用35d安慰劑;BA組順序相反。隨訪：受試者隨訪分別在實(shí)驗(yàn)第0天、第35天（第一階段干預(yù)結(jié)束）、第63天（洗脫期結(jié)束）和第98天（第二階段干預(yù)結(jié)束）進(jìn)行。隨訪時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。

1.4 膳食頻率調(diào)查

要求受試者試驗(yàn)期間飲食習(xí)慣保持一致，并使用食物頻率問(wèn)卷（food frequency questionnaire，F(xiàn)FQ）調(diào)查受試者過(guò)去1個(gè)月食物和飲料的攝入情況。

1.5 胃腸道癥狀與大便性狀

使用《胃腸道癥狀評(píng)估量表》（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）對(duì)受試者過(guò)去7d內(nèi)的胃腸道癥狀進(jìn)行評(píng)估，量表共15個(gè)問(wèn)題，無(wú)癥狀記0分、輕癥記1分、癥狀中等記2分、癥狀嚴(yán)重為3分。量表評(píng)估胃腸道5個(gè)維度的癥狀：腹痛癥狀（包括腹痛、上腹部饑餓痛、惡心）、反流癥狀（包括燒心、反酸）、腹瀉癥狀（包括腹瀉、稀便、里急后重）、消化不良癥狀（包括腹鳴、腹脹、打嗝、排氣增強(qiáng)）、便秘癥狀（包括便秘、硬便、便排不盡）。問(wèn)卷中通過(guò)圖片展示大便性狀，從硬到軟分為7種：堅(jiān)果狀、干硬狀、有皺褶的、香蕉狀、軟便、略成型便、水樣便。受試者自報(bào)過(guò)去7d內(nèi)最常出現(xiàn)的大便性狀。

1.6 倫理與質(zhì)量控制

研究方案通過(guò)北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查（IRB0001052-18054），已在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心進(jìn)行了注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為ChiCTR1800019450，并與每位參加篩查和納入實(shí)驗(yàn)的志愿者簽署了知情同意書(shū)。研究開(kāi)始前對(duì)調(diào)查員進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)，保證問(wèn)卷調(diào)查的正確性。

1.7 數(shù)據(jù)處理與分析

使用Epidata 3.1對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行平行雙錄入，SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用意向性分析，優(yōu)效性檢驗(yàn)。使用一般線性模型分析受試者GSRS總分及5個(gè)維度的得分變化;對(duì)7種大便性狀進(jìn)行賦分，按照從硬到軟的順序賦1～7分，用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析大便性狀變化。

2 結(jié)果與分析

2.1 基本情況

38名受試者參加并完成試驗(yàn)，試驗(yàn)期間2位受試者自報(bào)服用安慰劑后出現(xiàn)輕微腹瀉3d，未經(jīng)任何處理自行好轉(zhuǎn)，無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 飲食習(xí)慣

如表1所示，受試者精制谷物、紅肉、新鮮蔬菜、新鮮水果、酒類(lèi)等攝入量在研究期間保持一致。雜糧雜豆攝入量在研究期間發(fā)生變化，但變化量不大，可忽略其影響，認(rèn)為研究期間受試者飲食習(xí)慣保持不變。

2.3 胃腸道癥狀得分

接受沙棘和安慰劑干預(yù)前，受試者GSRS總分無(wú)顯著差異（P=0.907）。研究期間，受試者GSRS總分和各癥狀維度得分均較低，胃腸道癥狀相對(duì)輕微。經(jīng)沙棘干預(yù)后，受試者GSRS總分均值下降0.16分;經(jīng)安慰劑干預(yù)后GSRS總分升高0.29。經(jīng)沙棘干預(yù)后受試者消化不良癥狀得分不變;經(jīng)安慰劑干預(yù)后升高0.5分（表2）。

2.4 大便性狀

經(jīng)沙棘干預(yù)后，受試者大便性狀分布無(wú)顯著改變;但經(jīng)安慰劑干預(yù)后，受試者略有形狀便的出現(xiàn)頻率升高，統(tǒng)計(jì)結(jié)果傾向于安慰劑干預(yù)前后受試者大便性狀發(fā)生變化（表3）。

3 討論

沙棘果口味酸澀，尤其是維生素C含量豐富的中國(guó)亞種，尚無(wú)文獻(xiàn)顯示服用沙棘全果漿是否會(huì)對(duì)人群胃腸道產(chǎn)生影響，本研究使用中國(guó)沙棘全果漿，探索隨餐口服沙棘全果漿對(duì)IGR中老年人胃腸道的影響。研究開(kāi)始前，

部分受試者詢(xún)問(wèn)沙棘全果漿和安慰劑是否會(huì)引起或加重反流、燒心、上腹痛等癥狀。本研究在設(shè)計(jì)時(shí)考慮到了這一問(wèn)題，因此在選擇受試者時(shí)排除了胃潰瘍活動(dòng)期患者和非常規(guī)飲食者，并要求受試者隨餐服用沙棘全果漿/安慰劑，以減輕酸對(duì)胃腸道的刺激。研究開(kāi)始之前，本課題組已完成一項(xiàng)為期90d，使用相同批次、相同劑量沙棘全果漿和安慰劑對(duì)117位受試者進(jìn)行的干預(yù)實(shí)驗(yàn)（國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，編號(hào)81472969），無(wú)報(bào)告胃腸道不適者，但也為包含胃腸道相關(guān)問(wèn)題。

研究期間，受試者GSRS總分、消化不良、腹痛、反流、腹瀉和便秘得分一直保持在低水平，證明沙棘全果漿和安慰劑隨餐服用不會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的胃腸道不適。Shi J等[9]發(fā)現(xiàn)，沙棘果漿和果油可以通過(guò)減少細(xì)胞凋亡和降低炎癥反應(yīng)，減輕大劑量輻射對(duì)大鼠腸道帶來(lái)的損傷，說(shuō)明沙棘果漿對(duì)腸道具有一定保護(hù)作用。李新平[10]連續(xù)3周使用沙棘果油對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠灌胃后，發(fā)現(xiàn)沙棘果油可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎大鼠臨床癥狀，減輕結(jié)腸形態(tài)損傷和病理學(xué)損傷，說(shuō)明沙棘果油具有保護(hù)腸道的作用。

消化不良癥狀評(píng)分在沙棘干預(yù)前后無(wú)變化，但在安慰劑干預(yù)后上升了0.5分，差異較顯著。消化不良癥狀中包括腹鳴、腹脹、打嗝和排氣增強(qiáng)四項(xiàng)，主要由于胃腸道產(chǎn)氣增多引起。安慰劑中含1.2%增稠劑，其中成分之一是瓜爾膠，是一種腸道微生物可利用的益生元[11]，雖然含量小，可能依然可以被腸道微生物利用，導(dǎo)致產(chǎn)氣增多。雖然本研究中沙棘全果漿中的膳食纖維含量較安慰劑更多，從膳食纖維這一單一成分來(lái)看沙棘全果漿更易引起產(chǎn)氣增多，出現(xiàn)消化不良癥狀，但沙棘果的其他某些成分抵消了這一作用，維持了胃腸道穩(wěn)態(tài)，具體機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步深入研究。

研究期間受試者便秘和腹瀉癥狀從評(píng)分上看無(wú)明顯變化。但在研究過(guò)程中受試者反映飲用沙棘全果漿后便秘情況改善，無(wú)人發(fā)生腹瀉;部分受試者反映在剛剛開(kāi)始飲用安慰劑時(shí)出現(xiàn)輕微腹瀉，3d后恢復(fù)正常。沙棘全果漿改善便秘可能的原因是沙棘果含有豐富的膳食纖維，本研究使用的沙棘全果漿的膳食纖維含量為30.10g/100g干重，非可溶性膳食纖維促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，可溶性膳食纖維增加糞便含水量，且作為益生元調(diào)節(jié)腸道菌群，改善便秘[12];沙棘果富含果油，沙棘果油早年已被證實(shí)具有改善便秘的功效[13]。趙宏宇等[14]飼喂大鼠山楂沙棘片，發(fā)現(xiàn)高、中、低劑量均可改善大鼠便秘癥狀，且高、中劑量效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，但該研究所使用的山楂沙棘片為復(fù)合制劑，其中沙棘發(fā)揮多少作用不得而知。

受試者大便性狀以香蕉狀居多。經(jīng)沙棘全果漿和安慰劑干預(yù)后，大便性狀的改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但安慰劑干預(yù)后略成型便（僅次于水樣便后的軟便）的例數(shù)增加，提示沙棘全果漿在維持胃腸道穩(wěn)態(tài)方面的作用優(yōu)于安慰劑。

綜上，隨餐服用沙棘全果漿不會(huì)誘發(fā)或加重IGR人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。多項(xiàng)研究證實(shí)，沙棘果及其成分有改善血糖代謝[3-6]、保護(hù)心血管[5，7，15]、抗氧化[16-19]等作用，因此可推薦IGR人群隨餐飲用沙棘全果漿。

4 結(jié)論

隨餐服用沙棘全果漿不會(huì)誘發(fā)或加重IGR人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。

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Abstract：Objective To investigate effects of seabuckthorn puree taken with meals on gastrointestinal tract and fecal character of people with impaired glucose regulation.Method The trial was a two-stage randomized cross-control trial，double-blind，35-day intervention period was used for each stage.A total of 38 subjects received seabuckthorn puree or placebo 90mL/d with three meals during the two-phase intervention.At the beginning and end of each phase，questionnaires were conducted to obtain the gastrointestinal symptoms score and fecal character of the subjects within 7 days before the follow-up，and dietary surveys were conducted.Result After the intervention of seabuckthorn puree，the total GSRS score of the subjects changed from 2.58±2.53 to 2.42±2.37.After the placebo intervention，the total GSRS score changed from 2.53±3.57 to 2.82±2.49，and the difference in the intervention effect was not statistically significant （P=0.164）.Before and after intervention of seabuckthorn puree，the subjects' dyspepsia scores were 1.05±1.33 and 1.05±1.52，respectively.Before and after the placebo intervention，the dyspepsia scores were 0.79±1.51 and 1.29±1.35，respectively.The intervention effect of sea-buckthorn was better than placebo （P=0.046）.However，there was no significant change in subjects' fecal character before and after the intervention of seabuckthorn puree（P=0.428），and the statistical results showed a trend of change in subjects' fecal character before and after the placebo intervention （P=0.096）.Conclusion Taking seabuckthorn puree with meals will not induce or aggravate gastrointestinal discomfort on people with impaired glucose regulation，especially the symptoms of dyspepsia.

Keywords：seabuckthorn puree;impaired glucose regulation（IGR）;gastrointestinal symptom;fecal character

（責(zé)任編輯 李婷婷）