中醫(yī)定向透藥療法改善腫瘤化療相關(guān)神經(jīng)毒性的效果研究

陳會 何麗娟 沈冬

摘要：目的：探究中醫(yī)定向透藥療法改善腫瘤化療相關(guān)神經(jīng)毒性的臨床效果。方法：選擇2018年2月至2018年12月我院經(jīng)化療后出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的腫瘤患者68例為研究對象，以隨機(jī)抽簽法將其分2組，每組各34例，其中，對照組予以常規(guī)的西藥治療，而觀察組則采用中醫(yī)定向透藥療法進(jìn)行治療，比較兩組的臨床效果。結(jié)果：治療后，觀察組患者的神經(jīng)毒性分級較對照組明顯降低（p<0.05）。治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評分（KPS）無明顯的差異性（p>0.05），但在治療后，觀察組的KPS評分較對照組顯著升高（p<0.05）。結(jié)論：中醫(yī)定向透藥療法能夠有效改善腫瘤化療相關(guān)神經(jīng)毒性癥狀，利于提高患者的生存質(zhì)量，值得推廣。

關(guān)鍵詞：腫瘤;化療;中醫(yī)定向透藥療法;神經(jīng)毒性;

化療是腫瘤治療的最有效的手段之一，能夠有效提高患者的生存率，延長其生存時(shí)間。然而，化療藥物所引起的周圍神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)限制了該治療方式的推廣應(yīng)用?；熤律窠?jīng)毒性主要表現(xiàn)為肢體麻木疼痛、運(yùn)動(dòng)異常等癥狀，這不僅會影響患者的生存質(zhì)量，還容易打擊其治療積極性，患者滿意度很低，進(jìn)而影響治療效果。當(dāng)前在臨床上，對于化療所致的神經(jīng)毒性尚無明確的機(jī)制，也無確切的有效療法。近年隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，已有大量的研究證實(shí)中醫(yī)療法在各種周圍神經(jīng)病變治療中具有顯著的優(yōu)勢[1]。本研究將中醫(yī)定向透藥療法應(yīng)用到腫瘤化療相關(guān)神經(jīng)毒性治療中，觀察其效果，具體論述如下。

1資料和方法

1.1臨床資料

選擇2018年2月至2018年12月我院經(jīng)化療后出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的腫瘤患者68例為研究對象，以隨機(jī)抽簽法將其分2組，每組各34例，其中，對照組有20例男，14例女，年齡39～80歲，均齡（58.36±4.10）歲，包括8例胃癌，3例鼻咽癌，9例肺癌，9例腸癌，3例乳腺癌，2例食道癌;觀察組有23例男，11例女，年齡45～80歲，均齡（59.10±4.02）歲，包括6例胃癌，4例鼻咽癌，11例肺癌，8例腸癌，4例乳腺癌，1例食道兩組的基線資料未見有顯著的差異性（p>0.05）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合各種惡性腫瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②曾接受過紫杉醇類、鉑類、長春堿類化療藥物，且在化療過程中出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀，如四肢麻木、四肢發(fā)冷、肢體感覺障礙等;③預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，生存質(zhì)量（KPS）≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦血管疾病、糖尿病等疾病導(dǎo)致的末梢感覺異常;②因肢體轉(zhuǎn)移、腦部轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的神經(jīng)壓迫癥狀;③治療部位有傷口、感染;④認(rèn)知功能異常和伴有精神類疾病。

1.3方法

對照組予以常規(guī)的西藥治療，即給予甲鈷胺J注射液500ug 肌肉注射 每日1次，觀察組則采用中醫(yī)定向透藥療法進(jìn)行治療，中醫(yī)定向透藥療法，具體操作：操作前詳細(xì)了解病情，了解禁忌癥，做好解釋，向患者介紹目的，具體流程及注意事項(xiàng)，具體方法：選擇中醫(yī)定向透藥治療儀，中藥方為紅花、肉桂、薄荷等制成;穴位選擇：（手）陽溪、陽池，（足）解溪、丘墟。指導(dǎo)患者取坐位或仰臥位，把電極片通過輸出導(dǎo)線連接至機(jī)器輸出口，直接將一次性自粘電極片平整的貼敷于上述穴位位置，兩只電極片需間隔約一指的寬度，設(shè)置治療強(qiáng)度為以患者舒適的為宜（感覺障礙患者建議強(qiáng)度40以下），每次治療20分鐘，每日1次。

1.4觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后的神經(jīng)毒性分級變化情況。分級標(biāo)準(zhǔn)[2]：療效標(biāo)準(zhǔn)：0級：無;1級：感覺異常、遲鈍，1周內(nèi)可完全消退;2級：感覺異常、遲鈍，21天內(nèi)可完全消退;3級：感覺異常、遲鈍，21天內(nèi)不能完全消退;4級：感覺異常、遲鈍，伴有功能障礙。比較兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分。采用卡勞夫斯基（KPS）評分法進(jìn)行評價(jià)，該量表主要從患者能否正?；顒?dòng)、病情、生活自理程度進(jìn)行觀察，其分值愈高表示患者的生存質(zhì)量愈好[3]。

（2）治療后采用自編問卷形式統(tǒng)計(jì)患者滿意度[12]，問卷主要包含：有無固定負(fù)責(zé)的醫(yī)生進(jìn)行操作，操作水平如何，操作時(shí)有無介紹目的及注意事項(xiàng)，操作時(shí)如有不適醫(yī)生能否及時(shí)處理，患者對治療的態(tài)度：對治療是否抱有希望等10個(gè)問題，給予1-3分評價(jià)，滿分30分，滿意為≥27分，基本滿意為24-26分，一般為21-23分，不滿為≤20分。滿意+基本滿意為總滿意。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPPS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)t檢驗(yàn)，（±s）表示，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，并以百分比表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后神經(jīng)毒性分級變化情況比較 見表1治療前，兩組神經(jīng)毒性分級比較無明顯的差異性（p>0.05）;但治療后，觀察組患者的神經(jīng)毒性分級較對照組明顯降低（p<0.05），且治療后觀察組的0級百分比為23.53%，較對照組的5.88%明顯升高（χ2=4.221，p=0.040），具體見表1。

2.2兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分對比治療前，觀察組病患的生活質(zhì)量評分（KPS）為（76.16±7.50）分，對照組為（75.21±7.28）分，兩組對比，t=0.530，p=0.598，差異不明顯。但在治療后，觀察組的KPS評分為（85.44±4.40）分，較對照組的KPS評分為（80.87±5.37）分顯著升高（t=3.840，p=0.000）。

2.3 兩組干預(yù)后滿意度比較 觀察組顯著高于對照組 見表2

3討論

化療是目前治療癌癥的最有效的手段之一，化療是通過化學(xué)藥物殺滅癌細(xì)胞的一種腫瘤治療方法，因?yàn)樗幬镞M(jìn)入人體后隨血液循環(huán)可基本達(dá)到身體的每一個(gè)部位（個(gè)別器官除外），不論是原發(fā)的腫瘤部位還是潛在的轉(zhuǎn)移部位都會有效，因此化療是一種全身性治療手段，是腫瘤的重要治療手段。對化療敏感，以化療為主要手段的惡性腫瘤，通過規(guī)范的化療可能治愈惡性腫瘤，比如小細(xì)胞肺癌、白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞惡性腫瘤等?；煘榧?xì)胞毒藥物，如：注射用奧沙利鉑：適用于經(jīng)過氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)、直腸轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)使用或聯(lián)合氟尿嘧啶使用，使用期間，應(yīng)定期進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，若兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；?和功能障礙時(shí)，藥物用量應(yīng)適量調(diào)整，若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。紫杉醇注射液：進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療，非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。在紫杉醇治療中，隨著藥物的聯(lián)合使用及受藥物劑量的影響，很多患者會出現(xiàn)肌肉痛，關(guān)節(jié)痛，四肢麻木、疼痛。感覺神經(jīng)癥狀通常在紫杉醇治療停止后幾個(gè)月內(nèi)仍出現(xiàn)或加重。順鉑注射液：臨床用于卵巢癌、食道癌、肺癌、鼻咽癌、惡性淋巴瘤等，具有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。與長春新堿、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶聯(lián)合，對惡性淋巴瘤，甲狀腺癌，乳腺癌等均能顯效。對于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肌肉痛，上下肢感覺異常等，少數(shù)人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇等?；煹亩靖弊饔?，最常見的有消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性等。周圍神經(jīng)毒性是化療常見的不良反應(yīng)之一，以末梢神經(jīng)為主要表現(xiàn)，具有一定的依賴性和劑量限制性，往往會造成蓄積性遲發(fā)型感覺神經(jīng)障礙，這不僅會影響化療效果，還會使患者的生存質(zhì)量大大降低。在臨床上，周圍神經(jīng)毒性可分為急性神經(jīng)毒性、慢性累積性神經(jīng)毒性兩種，其中，急性神經(jīng)毒性機(jī)制主要是與急性鈣、鈉離子通道發(fā)生病變有關(guān);慢性神經(jīng)毒性則是由于化療藥物的長期應(yīng)用對機(jī)體脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)造成直接或間接的損害。因此，西醫(yī)主要采用鈣通道阻滯劑、鈉離子通道阻滯劑、神經(jīng)保護(hù)劑等藥物進(jìn)行周圍神經(jīng)毒性治療，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)西藥治療的效果并不理想[4]。

周圍神經(jīng)毒性在中醫(yī)學(xué)中并無文獻(xiàn)明確的記載，但從本病的臨床癥狀（肢體感覺異常、麻木）中可將其納入其到“血痹”的范疇。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5]，惡性腫瘤患者的體質(zhì)多為正虛邪實(shí)，而化療藥物又屬于熱毒邪氣，故采用化療藥物治療惡性腫瘤可損傷機(jī)體，導(dǎo)致機(jī)體氣血虛弱，虛則無力推動(dòng)致氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而滯而成瘀不能濡養(yǎng)四肢，出現(xiàn)肢體感覺異?；蛱弁吹?。中醫(yī)定向透藥療法是近年興起的一種中醫(yī)外治法，中藥外用藥物治療疾病，以發(fā)揮其疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、解毒化瘀、扶正祛邪等作用，從而達(dá)到治病的目的[11]，中醫(yī)定向透藥治療是在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)熱敷理論以及生物電藥導(dǎo)理論，運(yùn)用先進(jìn)的中頻技術(shù)，成功地把中頻仿生按摩治療技術(shù)和藥物定向?qū)爰夹g(shù)及熱治療技術(shù)融為一體，從而實(shí)現(xiàn)定向藥物導(dǎo)入和中頻仿生按摩及熱治療的多重治療功能[7]。中醫(yī)定向透藥治療儀采用動(dòng)態(tài)多制式中頻電流和低頻電流相結(jié)合的方式，能促使皮膚電阻下降，擴(kuò)張小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，改善局部血液循環(huán)，并采用瞬時(shí)的高電壓（通常us10-100ms，100V-1000V）在皮膚角質(zhì)層的質(zhì)脂雙層打出暫時(shí)性的水通道（電致孔技術(shù)），通過獨(dú)創(chuàng)的非對稱中頻電流產(chǎn)生的電場，對藥物離子產(chǎn)生定向的推動(dòng)力，將藥物中的有效成分更深入、更有效地透過皮膚黏膜進(jìn)入人體，作用于患者病灶，達(dá)到消炎、消腫、鎮(zhèn)痛、舒經(jīng)通絡(luò)、調(diào)節(jié)和改善局部循環(huán)的作用，主要將中藥與醫(yī)用物理學(xué)有機(jī)結(jié)合，通過將電極板粘貼在患處，根據(jù)治療需求，選擇導(dǎo)入按摩模式，選擇神經(jīng)毒性相關(guān)的治療處方，以及治療強(qiáng)度，以病人舒適為宜，治療時(shí)間為20分鐘。促使患處皮膚吸收藥液，使其藥效直達(dá)病所，發(fā)揮活血散瘀、疏經(jīng)通絡(luò)的作用，進(jìn)而使微循環(huán)得以改善，神經(jīng)組織細(xì)胞功能恢復(fù)[6]。與此同時(shí)，中醫(yī)定向透藥療法是經(jīng)過皮膚吸收的，避免了藥物在胃腸道中被消化酶所破壞以及肝臟的首過效應(yīng)，這既可使藥效持久穩(wěn)定，也有助于減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果也顯示，治療后，觀察組患者的神經(jīng)毒性分級較對照組明顯降低，且觀察組的生活質(zhì)量評分也較對照組顯著升高，表明了中醫(yī)定向透藥療法能夠有效改善腫瘤化療相關(guān)神經(jīng)毒性癥狀，患者使用中醫(yī)透藥定向療法后，大部分患者用藥后產(chǎn)生的肢體麻木，感覺障礙，明顯緩解或消失，患者普遍反映良好?；颊邿o需口服和注射，減少了患者化療后因?yàn)樯窠?jīng)毒性等不適所需要的藥物的使用，綠色無痛苦，滿意度很高，療效明顯，減輕了患者的住院時(shí)間，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，利于提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

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