黃輝 蔡敏 單魁中

摘要 目的：探討溫陽利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效觀察及對患者缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血尿酸和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平影響研究。方法：選取2017年1月至2018年1月昆山市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性肺心病患者94例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組47例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上結合溫陽利水方治療。2組患者療程均為2周。比較2組患者治療療效，治療前后主要癥狀評分、肺功能、血氣分析及血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化。結果：治療后，觀察組總有效率（93.62%）高于對照組（74.47%）（P<0.05）;咳嗽、咳痰和氣喘癥狀評分低于對照組（t=18.217、23.793、27.635，P<0.05）。觀察組FEV1和FEV1/FVC高于對照組（t=10.191、6.977，P<0.05）;PaO2高于對照組而PaCO2低于對照組（t=7.020、14.221，P<0.05）。觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對照組（t=43.131、32.302、19.930、18.097，P<0.05）。結論：溫陽利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效顯著，可降低患者血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平，值得臨床推廣。

關鍵詞 溫陽利水方;慢性肺源性心臟病;療效;血氣分析;缺氧誘導因子-1α;N-腦鈉肽前體;血尿酸;超敏C反應蛋白

Abstract Objective：To investigate the curative effect of Wenyang Lishui Decoction in the treatment of patients with chronic pulmonary heart disease and its effects on patients′ hypoxia inducible factor-1α（HIF-1α），N-brain natriuretic peptide（NT-proBNP），blood uric acid and high sensitive C reactive protein（hs-CRP）level.Methods：From January 2017 to January 2018，94 patients with chronic pulmonary heart disease in Kunshan Traditional Chinese Medicine Hospital were selected and divided into an observation group（47 cases）and a control group（47 cases）according to random number table.The control group received routine treatment，and the observation group in the control group on the basis of Wenyang Lishui treatment.The two groups were treated for 2 weeks.The curative effect of the 2 groups was compared.The main symptom scores，lung function，blood gas analysis and the changes of plasma HIF-1α，NT-proBNP，serum uric acid and hs-CRP levels before and after the treatment were compared.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group（93.62%）was higher than the control group（74.47%）（P<0.05）.The scores for cough，expectoration，and asthma were lower than the control group（t=18.217，23.793，27.635，P<0.05）.The FEV1 and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group（t=10.191，6.977，P<0.05）.PaO2 in the observation group was higher than that in the control group，while PaCO2 in the control group was lower than that in the control group（t=7.020，14.221，P<0.05）.The plasma HIF-1α，NT-proBNP，blood uric acid and hs-CRP levels in the observation group than in the control group（t=43.131，32.302 19.930，18.097，P<0.05）.Conclusion：Wenyang Lishui Decoction is significantly effective in the treatment of chronic pulmonary heart disease patients，which can reduce the plasma levels of HIF-1α，NT-proBNP，hs-CRP and serum uric acid level.It is worthy of clinical promotion.

Key Words Wenyang Lishui Decoction; Chronic pulmonary heart disease; Curative effect; Blood gas analysis; Hypoxia inducible factor-1α; N-brain natriuretic peptide; Blood uric acid; High sensitivity C reactive protein

中圖分類號：R256.2 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.043

慢性肺源性心臟病簡稱慢性肺心病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，是危害人體健康的一種常見病和多發(fā)病，嚴重影響患者生命質量，且會增加患者經濟負擔[1-2]。因此，采取有效的關于慢性肺心病的臨床治療方法尤為重要。目前，西醫(yī)治療慢性肺心病主要采用對癥治療，但近遠期療效欠佳[3]。隨著中醫(yī)藥近年來應用于慢性肺心病的治療，能夠明顯緩解患者癥狀、體征，且能夠取得良好臨床療效[4-6]。故而，本文研究探討溫陽利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效觀察及對患者缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血尿酸和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月昆山市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性肺心病患者94例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組47例。對照組中男30例，女17例;年齡50～77歲，平均年齡（63.06±3.98）歲;病程4～15年，平均病程（10.56±2.71）年。觀察組中男29例，女18例，年齡51～79歲，平均年齡（62.35±4.21）歲，病程3～16年，平均病程（11.32±2.41）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：依據《內科學》[7]中相關診斷標準。中醫(yī)診斷標準[8]：主癥為氣喘、氣短、心悸、畏寒肢冷、尿少肢腫，次癥為倦怠乏力、自汗、胸悶、面色蒼白、腰酸、舌淡胖、苔白滑、脈沉細無力。

1.3 納入標準 1）符合慢性肺心病西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準者;2）患者年齡≥50歲;3）經醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：20161115）;4）簽訂知情同意書者。

1.4 排除標準 1）合并肺、腎、肝功能嚴重異常者;2）心肌病、冠心病和風濕性心臟病等其他心臟疾病者;3）精神疾病者;4）新進出現心肌梗死及未控制好的嚴重心律失常者;5）過敏體質者。

1.5 脫落與剔除標準 1）由于患者自身原因無法參與，中途退出者;2）臨床試驗中發(fā)生其他嚴重疾病，患者不適宜繼續(xù)接受本臨床試驗者;3）未按照醫(yī)囑用藥者。

1.6 治療方法 對照組采用常規(guī)治療，包括控制性氧療（吸氧1.5～3 L/min）、支氣管擴張劑聯合糖皮質激素、祛痰藥及利尿劑等。觀察組在對照組基礎上結合溫陽利水方治療，由黨參10 g、生黃芪30 g、漢防己10 g、制附子片10 g、葶藶子15 g、桑白皮15 g、莪術10 g、赤芍10 g組成（中藥飲片由昆山市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供），取上述諸藥，水煎，取煎汁300 mL，150 mL/次，分早晚2次服用。2組患者療程均為2周。

1.7 觀察指標 1）觀察2組患者治療前后主要癥狀（咳嗽、咳痰和氣喘）評分變化，按照病情嚴重程度評分為0～3分，評分越高癥狀越重;2）觀察2組患者治療前后肺功能指標，包括1 s用力呼氣容積（FEV1）占預計值和FEV1/用力肺活量（FVC），采用德國耶格公司MasterScreen肺功能測定儀（型號：MasterScreen PFT System）;3）觀察2組患者治療前后血氣分析指標變化，包括血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2），采用美國IL公司GM 3000血氣分析儀（型號：GEM 3000）測定;4）觀察2組患者治療前后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化，分別于治療前后采集外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm、離心轉速3 000 r/min、離心時間10～12 min，分離血漿標本，置于-70 ℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定采用HIF-1α含量，采用電化學發(fā)光法測定NT-proBNP，采用免疫比濁法測定hs-CRP含量，采用尿酶法測定血尿酸含量。

1.8 療效判定標準 1）顯效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀消失或基本消失，且患者臨床體征肺部干濕性羅音消失或明顯減少;2）有效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀好轉，且患者臨床體征肺部干濕性羅音好轉;3）無效：患者主要癥狀咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀及臨床體征肺部干濕性羅音無改善?？傆行?（顯效患者+有效患者）/總患者×100%[8]。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。其中對于正態(tài)計量數據采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;對于計數資料采用例數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率（93.62%）高于對照組（74.47%），2組患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后主要癥狀評分比較 2組患者治療后咳嗽、咳痰和氣喘評分降低（觀察組t=14.103、13.641、15.750，對照組t=22.892、27.115、27.254，P<0.05）;觀察組治療后咳嗽、咳痰和氣喘評分低于對照組（t=18.217、23.793、27.635，P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后肺功能指標變化比較 2組患者治療后FEV1和FEV1/FVC升高（觀察組t=8.512、8.834，對照組t=19.711、14.670，P<0.05）;觀察組治療后FEV1和FEV1/FVC高于對照組（t=10.191、6.977，P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后血氣分析指標變化比較 2組患者治療后PaO2升高而PaCO2降低（觀察組t=5.524、10.815，對照組t=11.230、22.934，P<0.05）;觀察組治療后PaO2高于對照組而PaCO2低于對照組（t=7.020、14.221，P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平變化比較 2組患者治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平降低（觀察組t=22.639、74.718、56.646、22.146，對照組t=36.578、81.171、57.108、30.535，P<0.05）;觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對照組（t=43.131、32.302、19.930、18.097，P<0.05）。見表5。

3 討論

中醫(yī)學認為慢性肺源性心臟病屬“肺脹”“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，主要由內因和外因合而為病。其內因以痰濁、水飲、瘀血為患，外因乃感受外邪[8-9]。慢性肺源性心臟病病位主要在肺、心，與脾相關，久則及腎。中醫(yī)理論認為，外邪侵擾為慢性肺源性心臟病急性加重和反復發(fā)作的誘因，水飲、瘀血、痰濁為其重要致病因素，陽氣虛衰是其病機。因此，臨床上應以溫陽利水、化痰活血為治療法則。本文研究采用溫陽利水方治療，黨參具有補中益氣、健脾益肺功效，生黃芪具有補氣升陽、利尿、固表止汗功效，漢防己具有利水消腫、清熱除濕功效，制附片具有暖脾、溫腎、壯元陽消陰氣功效，葶藶子具有活血利水功效，桑白皮具有瀉肺平喘、行水消腫功效，莪術具有行氣破血、消積止痛功效，赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀功效?？v觀全方可奏溫陽利水、化痰活血功效。本文研究表明，觀察組總有效率高于對照組，治療后咳嗽、咳痰和氣喘評分低于對照組，治療后FEV1和FEV1/FVC高于對照組，治療后PaO2高于對照組而PaCO2低于對照組，說明溫陽利水方可提高療效，改善患者主要癥狀、肺功能和血氣分析。

在慢性肺心病患者中，由于患者存在慢性缺氧，HIF-1α表達顯著上升，且主要通過對多種目標基因的調控，故而與慢性肺心病缺氧性肺功能高壓形成關系緊密[10]。BNP廣泛存在于腦、肺臟等組織，主要是由32個氨基酸組成的一種血管活性肽，其在心臟系統(tǒng)表達水平最高[11-12]。當出現心臟壓力負荷過重和舒張末期的容積升高時，引起心室壁肌張力升高，進一步促進心室肌合成且分泌、釋放[13-14]。有研究報道顯示，慢性肺心病患者血漿NT-proBNP水平明顯升高[15]。尿酸是嘌呤分解代謝的一種最終產物，主要是由體內合成嘌呤類物質經黃嘌呤和次黃嘌呤類分解而成。尿酸生成后70%左右經腎臟排出，且排出量與膳食中嘌呤成分及蛋白質相關。有研究報道顯示，慢性肺心病血尿酸水平明顯升高[16]。超敏C反應蛋白主要是由肝臟細胞合成的急性時相蛋白，通常用作反映感染的嚴重程度，對預測慢性肺源性心臟病患者預后和診療具有一定的臨床價值[17-18]。本文研究表明，觀察組治療后血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平低于對照組，說明溫陽利水方可降低血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平。

綜上所述，溫陽利水方治療慢性肺源性心臟病患者療效顯著，可降低患者血漿HIF-1α、NT-proBNP、血尿酸和hs-CRP水平，值得臨床研究。

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（2018-05-07收稿 責任編輯：王明）