于洋 吳國才 劉霞 江冰 周娜 李慧

[摘要]?目的?探討EB病毒（EBV）特異性抗體檢測在臨床疑似EBV感染成年病人診斷中的意義。

方法

2015年12月—2016年11月，收集我院黃島院區(qū)631例臨床疑似EBV感染成年病人的血清，釆用化學(xué)發(fā)光法檢測每份血清6種EBV特異性抗體水平，對檢測結(jié)果進(jìn)行分析。

結(jié)果?631例血清標(biāo)本中，EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-NA IgG、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-VCA IgM陽性率分別為6.8%、10.8%、94.3%、7.3%、75.1%、8.4%。6種抗體檢測結(jié)果均為陰性的未感染者占1.4%。EBV-VCA IgG陽性率秋季顯著高于其他季節(jié)（χ2=75.22，q=10.065～14.417，P<0.05）;EBV-VCA IgG陽性率有隨年齡增長逐漸升高的趨勢，不同年齡組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.20，q=2.969、3.611，P<0.05）。EBV-NA IgG陽性率在30～49歲年齡組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.17，q=4.143、3.598，P<0.05）。EBV-EA IgA陽性率秋季最高（χ2=9.06，q=3.681，P<0.05），70～90歲年齡組高于其他年齡組（χ2=14.78，q=2.835～4.754，P<0.05）。EBV-VCA IgM陽性的急性EBV感染成年病人中以不明原因發(fā)熱、自身免疫性疾病、慢性腎功能不全及尿毒癥、淋巴瘤就診者分別占28.3%、22.6%、18.9%、11.3%和9.4%。

結(jié)論?臨床疑似EBV感染成年病人EBV特異性抗體陽性率高，且6種抗體陽性率有各自特點(diǎn);急性EBV感染相關(guān)疾病以不明原因發(fā)熱、自身免疫性疾病、慢性腎功能不全及尿毒癥、淋巴瘤等為主，對這些疾病病人進(jìn)行EBV抗體檢測有助于盡早明確病因、指導(dǎo)臨床診療工作。

[關(guān)鍵詞]?皰疹病毒4型，人;抗體;成年人

[中圖分類號]?R373.9;R446.62

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]?A

[文章編號]??2096-5532（2019）06-0730-05

doi：10.11712/jms201906024

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

SIGNIFICANCE OF EPSTEIN-BARR VIRUS SPECIFIC ANTIBODY DETECTION IN ADULT PATIENTS WITH SUSPECTED EPSTEIN-BARR VIRUS INFECTION

YU Yang， WU Guocai， LIU Xia， JIANG Bing， ZHOU Na， LI Hui

（Department of Laboratory， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266555， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the significance of Epstein-Barr virus （EBV）-specific antibody detection in the diagnosis of adult patients with suspected EBV infection.

Methods From December 2015 to November 2016， serum samples were collected from 631 adult patients with suspected EBV infection who were treated in Huangdao Branch of our hospital. Chemiluminescence immunoassay was used to measure the levels of six EBV-specific antibodies， and the results were analyzed.

Results

Among the 631 serum samples， the positive rates of EBV-EA IgA， EBV-EA IgG， EBV-NA IgG， EBV-VCA IgA， EBV-VCA IgG， and EBV-VCA IgM were 6.8%， 10.8%， 94.3%， 7.3%， 75.1%， and 8.4%， respectively， and 1.4% of the samples were ne-

gative for all antibody tests. The positive rate of EBV-VCA IgG in autumn was significantly higher than that in the other seasons （χ2=75.22，q=10.065-14.417，P<0.05）， and the positive rate of EBV-VCA IgG tended to increase with age， with a significant difference between age groups （χ2=9.20;q=2.969，3.611;P<0.05）. The highest positive rate of EBV-NA IgG was observed in the age group of 30-49 years （χ2=10.17;q=4.143，3.598;P<0.05）. The highest positive rate of EBV-EA IgA was observed in autumn （χ2=9.06，q=3.681，P<0.05）， and the age group of 70-90 years had a significantly higher positive rate than the other age groups （χ2=14.78，q=2.835-4.754，P<0.05）. Among the adult patients with acute EBV infection and positive EBV-VCA IgM， those who attended the hospital due to unexplained pyrexia accounted for the highest proportion of 28.3%， followed by the patients who attended the hospital due to autoimmune diseases （22.6%）， chronic renal insufficiency （18.9%）， uremia （11.3%）， or lymphoma （9.4%）.

Conclusion There are high positive rates of EBV-specific antibodies in adult patients with suspected EBV infection， and the positive rates of the 6 EBV-specific antibodies have their own characteristics. The diseases associated with acute EBV infection mainly include unexplained pyrexia， autoimmune diseases， chronic renal insufficiency， uremia， and lymphoma. EBV-specific antibody detection in such patients helps to identify etiology as early as possible and guide clinical diagnosis and treatment.

[KEY WORDS] herpesvirus 4， human; antibodies; adult

EB病毒（EBV）是在1964年由EPSTEIN和BARR等發(fā)現(xiàn)的一種嗜B淋巴細(xì)胞的人皰疹病毒4型[1]。臨床上多種疾病與EBV感染密切相關(guān)，包括傳染性單核細(xì)胞增多癥、慢性EBV感染、淋巴組織增生性疾病及惡性腫瘤等[2-4]。除了顯性感染外，EBV還能夠潛伏感染B淋巴細(xì)胞，也可感染上皮細(xì)胞，刺激細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化并致癌[3-6]。大部分人均存在EBV的隱性感染，且EBV感染后將處于終生潛伏感染狀態(tài)[7-9]。EBV感染臨床表現(xiàn)多樣、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果各異、疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸不一，給臨床診治造成了一定困難。既往對EBV感染的研究多見于嬰幼兒和兒童[9-11]，對成年人EBV感染的研究相對較少[4]，因此有必要對成年人EBV感染現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn)進(jìn)行研究。本研究收集我院臨床疑似EBV感染成年病人的血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測6種EBV特異性抗體，分析其規(guī)律特點(diǎn)，探討EBV特異性抗體檢測在臨床疑似EBV感染成年病人診斷中的意義?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1?對象與方法

1.1?研究對象

2015年12月—2016年11月，收集我院黃島院區(qū)臨床疑似EBV感染成年病人的血清631例。病人男361例，女270例，年齡18～90歲。631例病人中，18～29歲108例，30～49歲237例，50～69歲228例，70～90歲58例;春季（3～5月）就診213例，夏季（6～8月）就診116例，秋季（9～11月）就診183例，冬季（12～2月）就診119例。631例病人疾病來源包括不明原因發(fā)熱、自身免疫性疾病、慢性腎功能不全、尿毒癥、淋巴瘤、糖尿病、腹瀉、恙蟲病、布氏桿菌病、脈管炎、急性白血病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、血小板減少癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、帶狀皰疹、膀胱腫瘤等。

1.2?檢測方法

病人就診當(dāng)日或次日靜脈采血3 mL，離心分離血清，釆用化學(xué)發(fā)光法檢測血清抗EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-VCA IgM、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG 抗體。全自動化學(xué)發(fā)光測定儀（Maglumi 2000）及抗體檢測試劑盒由新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同季節(jié)和不同年齡之間抗體陽性率的比較采用行×列表卡方檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn);不同性別之間抗體陽性率的比較采用四格表卡方檢驗(yàn);不同抗體陽性率的比較采用配對四格表卡方檢驗(yàn)。

2?結(jié)?果

2.1?抗EBV抗體陽性率

EBV-EA IgA、EBV-EA IgG、EBV-NA IgG、EBV-VCA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-VCA IgM陽性率分別為6.8%（43/631）、10.8%（68/631）、94.3%（595/631）、7.3%（46/631）、75.1%（474/631）、8.4%（53/631）。6種抗體均陰性者占1.4%（9/631）。

2.2?不同季節(jié)以及不同性別、年齡病人之間抗體陽性率的比較

男性和女性之間各抗體陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EBV-EA IgG、EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM陽性率在不同季節(jié)及不同年齡組之間差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EBV-VCA IgG陽性率存在季節(jié)差異，秋季顯著高于其他季節(jié)（χ2=75.22，q=10.065～14.417，P<0.05）;EBV-VCA IgG陽性率有隨年齡增長逐漸升高的趨勢，50～69歲組和70～90歲組陽性率顯著高于30～49歲組（χ2=9.20，q=2.969、3.611，P<0.05）。30～49歲年齡組EBV-NA IgG陽性率最高，與50～69歲組和70～90歲組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.17，q=4.143、3.598，P<0.05）。EBV-EA IgA陽性率秋季最高，秋季與春季比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.06，q=3.681，P<0.05），70～90歲年齡組高于其他年齡組（χ2=14.78，q=2.835～4.754，P<0.05）。見表1。

2.3?相關(guān)抗體陽性率比較

EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM陽性率比較差異無顯著性（P>0.05）;EBV-VCA IgA和EBV-EA IgA陽性率比較，差異亦無顯著性（P>0.05）;EBV-EA IgG陽性率高于EBV-EA IgA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.184，P<0.01）。

2.4?EBV-VCA IgM陽性的EBV急性感染病人的疾病分布

本研究53例EBV-VCA IgM陽性的EBV急性感染病人，其疾病分布如下：不明原因發(fā)熱15例（28.3%），自身免疫性疾病12例（22.6%），慢性腎功能不全及尿毒癥10例（18.9%），淋巴瘤6例（11.3%），肝功能異常5例（9.4%），急性扁桃體炎、鼻咽癌、貧血、藥物性皮炎以及淋巴結(jié)大各1例（各占1.9%）。

3?討?論

3.1?EBV及其特異性抗體

EBV屬于γ皰疹病毒屬，主要感染人類淋巴細(xì)胞及口咽部上皮細(xì)胞[8，12]。在宿主體內(nèi)，EBV有潛伏性感染和裂解性感染兩種生存周期。血清學(xué)檢測是目前臨床診斷EBV急性感染的主要依據(jù)之一，其中以EBV-VCA IgM最為常用。EBV-VCA IgM在EBV急性感染后出現(xiàn)早、消失快，具有較高的靈敏度和特異度，其陽性表示病毒處于持續(xù)活動狀態(tài)或近期感染。本文血清學(xué)陽性確診標(biāo)本以此抗體陽性為標(biāo)準(zhǔn)。隨后產(chǎn)生EBV-VCA IgG，EBV-VCA IgG的出現(xiàn)表明無癥狀的初期感染或既往感染。部分人群可能出現(xiàn)一過性的EBV-EA IgG陽性?？?EBV-IgM和抗-EBV-IgG分別出現(xiàn)于疾病的急性期和恢復(fù)期，而EBV-VCA IgM是診斷急性EBV感染最有價(jià)值和最特異的血清學(xué)指標(biāo)[13]。健康人EBV-NA IgG陽性表明既往感染。文獻(xiàn)報(bào)道，90%以上的成年人EBV抗體陽性[4，14]。本研究中6種抗體均陰性者占1.4%。

3.2?不同年齡病人抗EBV抗體檢測結(jié)果分析

有研究表明，EBV感染后可終身存在，因此EBV感染率隨著年齡的增加而升高[6，15-16]。本研究結(jié)果顯示，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgG、EBV-NA IgG在各年齡組的陽性率不同，差異均有顯著意義。EBV-EA IgA總體陽性率較低，其陽性率以70～90歲組最高，為17.2%。EBV-VCA IgG陽性率隨年齡增長逐漸升高。EBV-NA IgG在各年齡段均有較高的陽性率，其陽性率在30～49歲組病人中最高，在50歲及以上的人群中并無升高趨勢，這與以往的報(bào)道不同[15-17]。究其原因，可能與病例選擇、檢測方法及地域差異有關(guān)。不同抗體陽性率與年齡之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。

3.3?相關(guān)抗體陽性率比較

本研究EBV-VCA IgA和EBV-VCA IgM兩種衣殼抗原抗體陽性率比較差異無顯著性，可能與VCA類抗體特異性低于EA類抗體有關(guān)。有臨床研究表明，EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA水平與鼻咽癌呈較高的正相關(guān)[15，17]。本研究中此兩種IgA抗體比較，EBV-VCA IgA陽性率（7.3%）略高于EBV-EA IgA（6.8%），提示EBV-VCA IgA敏感性略高于EBV-EA IgA，與沈觀樵等[18]的報(bào)道一致。但配對四格表統(tǒng)計(jì)分析顯示，此兩種抗體陽性率差異無顯著意義，故兩者聯(lián)合檢測可能有助于疾病診斷。本研究中兩種早期抗原抗體比較，EBV-EA IgA陽性率（6.8%）低于EBV-EA IgG（10.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與相關(guān)疾病的地域性差異有關(guān)。IgA類抗體比IgG類抗體更能提示鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)[19]。肖錫賓等[20]的研究表明，EBV-EA IgA對鼻咽癌診斷特異性最強(qiáng)。

3.4?EBV-VCA IgM陽性的EBV急性感染病人的主要疾病分布

EBV感染與多種疾病均有密切關(guān)系，如傳染性單核細(xì)胞增多癥、鼻咽癌等[21-23]。周艷等[24]的研究表明，學(xué)齡前兒童和青少年EBV感染表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥多見。深圳市兒童EBV感染的相關(guān)疾病則以手足口病/皰疹性咽峽炎、扁桃體炎為主[8]。廣東省順德地區(qū)23～86歲人群EBV感染相關(guān)疾病以鼻咽癌為主[16]。本文53例確診為急性EBV感染的病人，EBV感染相關(guān)疾病以不明原因發(fā)熱和自身免疫性疾病最多，其次是慢性腎功能不全和尿毒癥，而傳染性單核細(xì)胞增多癥未見，與國內(nèi)其他地區(qū)的報(bào)道不盡相同，這可能與地域及人口分布的差異有關(guān)。手足口病、傳染性單核細(xì)胞增多癥好發(fā)于兒童，在成年人中發(fā)病率較低[4，22]，所以成年人EBV感染相關(guān)疾病分布可能與兒童不同。易世紅等[25]研究顯示，夏季EBV-IgM抗體陽性率高于春、秋和冬季，可能與吉林地區(qū)寒冷、早夏氣候變化劇烈有關(guān)，其研究對象年齡為3個(gè)月～75歲，EBV感染相關(guān)疾病以傳染性單核細(xì)胞增多癥和上呼吸道感染為主。青島為溫帶季風(fēng)氣候，有顯著的海洋性氣候特點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，EBV-IgM陽性率與季節(jié)沒有相關(guān)性，EBV-VCA IgG陽性率有明顯的季節(jié)性，秋季陽性率最高（97.8%），提示秋季季節(jié)性多發(fā)疾病如不明原因發(fā)熱等可能與EBV感染存在一定相關(guān)性。本研究EBV-VCA IgM陽性病人中有1例為鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA均為陽性，EBV-VCA IgM陰性病人中有2例為鼻咽癌病人，其EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA陽性各1例，證實(shí)EBV-EA IgA、EBV-VCA IgA升高對輔助診斷鼻咽癌臨床意義較大，相關(guān)檢測對早期診療鼻咽癌具有積極作用。

總之，本研究對631例臨床疑似EBV感染成年病人6種EBV特異性抗體的檢測顯示，EBV特異性抗體陽性率較高，而且部分抗體陽性率與年齡和季節(jié)有關(guān)，EBV急性感染相關(guān)疾病以不明原因發(fā)熱和自身免性疫病為主。臨床醫(yī)生需要重視EBV感染及其相關(guān)疾病的診斷和治療，對于疑似EBV感染病人早期進(jìn)行EBV特異性抗體檢測有助于明確診斷、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后，可納入常規(guī)診療步驟。

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