邵杰 劉包欣子 劉沈林
摘要?目的:探討中藥結(jié)合西藥對(duì)胃癌術(shù)后患者的療效及對(duì)其腫瘤標(biāo)志物、免疫功能和生命質(zhì)量的影響。方法:選取2014年12月至2017年12月江蘇省中醫(yī)院收治的胃癌患者64例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組32例。對(duì)照組給予FOLFOX4方案化療,觀察組在化療方案基礎(chǔ)上服用中藥湯劑。2組化療均以21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療6個(gè)周期。比較2組治療療效,治療前后血清腫瘤標(biāo)志物和免疫功能變化,生命質(zhì)量各量表評(píng)分和不良反應(yīng)。結(jié)果:觀察組治療有效率(75.00%)高于對(duì)照組(46.87%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原125(CA125)水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組:t=21.662、21.964、16.706,對(duì)照組:t=8.780、13.012、9.984,P<0.05);觀察組治療后血清CEA、CA199和CA125水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.992、11.731、7.302,P<0.05)。觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+升高而CD8+降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.582、6.936、9.204,P<0.05);對(duì)照組治療后CD4+和CD4+/CD8+降低而CD8+升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.453、5.821、11.297,P<0.05);觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組而CD8+低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.590、16.718、17.623,P<0.05)。觀察組生命質(zhì)量各量表評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、血小板減少和白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:中藥結(jié)合西藥治療胃癌患者療效明顯,可降低血清CEA、CA199和CA125水平,增強(qiáng)免疫功能及改善患者生命質(zhì)量。
關(guān)鍵詞?中藥;西藥;胃癌;術(shù)后;療效;腫瘤標(biāo)志物;免疫功能;生命質(zhì)量
Observation on the Clinical Curative Effects of Integrated Medicine in the Treatment of Gastric Cancer and Its Effects on Tumor Markers,Immunity and Life Quality
Shao Jie1,Liubao Xinzi2,Liu Shenlin2
(1 National TCM Clinical Research Base,Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine,Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China; 2 Department of Medical Oncology,Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine,Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)
Abstract?Objective:To investigate the clinical curative effects of integrated medicine in the treatment of gastric cancer patients and its effects on tumor markers,immunity and the quality of life.Methods:A total of 64 patients with gastric cancer treated in Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine from December 2014 to December 2017 were selected and divided into the observation group(32 cases)and the control group(32 cases)according to random number table method.The control group received FOLFOX4 chemotherapy,while the observation group were given Chinese medicine decoction in addition to the same chemotherapy.Both groups received 6 courses of treatment,and the length of each course was 21 days.The curative effects,the changes in the levels of serum tumor markers and immunity before and after the treatment,the scores of life quality and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.Results:The total effective rate of the observation group(75.00%)was higher than that of the control group(46.87%)(P<0.05).The serum CEA,CA199 and CA125 levels of the 2 groups decreased after the treatment(the observation group:t=21.662,21.964,16.706; the control group:t=8.780,13.012,9.984,P<0.05); the serum levels of CEA,CA199 and CA125 of the observation group were lower than those of the control group(t=13.992,11.731,7.302,P<0.05).After the treatment,the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ increased,while the level of CD8+ decreased(t=7.582,6.936,9.204,P<0.05)in the observation group; in the control group,CD4+ and CD4+/CD8+ decreased while CD8+ increased(t=5.453,5.821,11.297,P<0.05)after the treatment; after the treatment,the CD4+ and CD4+/CD8+ levels of the observation group were higher than those of the control group,while the level of CD8+ was lower than that of the control group(t=11.590,16.718,17.623,P<0.05).The scores of life quality of the observation group were higher than those of the control group(P<0.05).The incidence of gastrointestinal reactions,liver and kidney dysfunction,thrombocytopenia and leukocytopenia in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion:The effects of integrated medicine in the treatment of gastric cancer patients is significant.It can reduce the serum levels of CEA,CA199 and CA125,enhance immunity and improve the quality of life of the patients.It is worthy of clinical reference.
Key Words?Chinese medicine; Western medicine; Gastric cancer; Efficacy; Tumor markers; Immunity; Quality of life
中圖分類號(hào):R242;R735文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.038
胃癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,且其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響人們生命健康[1]。由于胃癌早期缺乏典型的臨床表現(xiàn),大部分患者就診時(shí)已屬中晚期,從而錯(cuò)失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī),而臨床上以化療為主的綜合治療方法成為共識(shí)[2-4]。目前,化療為治療中晚期消化道惡性腫瘤的主要手段,但由于中晚期胃癌自身免疫力較差,加之化療本身具有一定的對(duì)正常組織殺傷性,使得部分患者通常難以耐受而中止化療或者患者生命質(zhì)量下降[4]。而相關(guān)研究證實(shí),中醫(yī)藥聯(lián)合化療可明顯改善胃癌患者生命質(zhì)量,及提高患者免疫功能[5-6]。因此,本研究旨在探討中藥結(jié)合西藥治療胃癌患者療效觀察及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物、免疫功能和生命質(zhì)量的影響。
1?資料與方法
1.1?一般資料
選取2014年12月至2017年12月江蘇省中醫(yī)院收治的Ⅱ期及Ⅲ期胃癌術(shù)后患者64例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組,每組32例。觀察組中男26例,女6例,年齡30~72歲,平均年齡(57.77±9.31)歲,TNM分期:Ⅱ期12例,Ⅲ期20例;對(duì)照組中男27例,女5例,年齡39~71歲,平均年齡(56.48±8.62)歲,TNM分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期15例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)
1)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:中醫(yī)辨證屬脾氣虧虛證,癥狀可見(jiàn)胃脘部疼痛、胃脘痞脹,噯氣,食少、食欲不振,泛酸,便溏,乏力、消瘦、舌紫黯苔薄黃或薄白,脈細(xì)澀。
2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):(胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》(2002)所制定的標(biāo)準(zhǔn),分期標(biāo)準(zhǔn)參照NCCN(2008)所制定的標(biāo)準(zhǔn))。
1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)
1)符合中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者,且為原發(fā)性胃癌;2)病理分期為Ⅱ、Ⅲ期術(shù)后胃癌患者;3)患者年齡30~72歲之間;4)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;5)Karnofsky評(píng)分60分以上;6)簽署知情同意書(shū)者:獲得知情同意書(shū)過(guò)程符合GCP規(guī)定。
1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)
1)轉(zhuǎn)移性胃癌患者或組織病理學(xué)或影像學(xué)檢查已明確局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;2)合并活動(dòng)性感染、嚴(yán)重感染者;3)合并肝腎功能、心肺功能嚴(yán)重異常者;4)精神疾病者;5)過(guò)敏體質(zhì);6)妊娠或哺乳期婦女。
1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)
1)未按照試驗(yàn)方案用藥者;2)患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件或者病情加重者;3)不愿意配合,未完成療程者。
1.6?治療方法
對(duì)照組:給予FOLFOX4方案化療,具體方法如下:奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)85 mg/(m2·d)第1天靜滴2 h;亞葉酸鈣(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20043775)200 mg/(m2·d),第1天、第2天靜脈滴注2 h;5-氟脲嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)400 mg/m2,第1天、第2天靜脈推注;5-氟脲嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)600 mg/(m2·d),第1天、第2天持續(xù)靜脈滴注22 h,21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療6個(gè)周期。
觀察組:在化療方案基礎(chǔ)上服用中藥湯劑,組成包括:炙黃芪15 g、太子參15 g、云茯苓15 g、炒白術(shù)15 g、淮山藥15 g、當(dāng)歸10 g、炒白芍15 g、法半夏10 g、陳皮10 g、生地黃10 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、炙甘草6 g,依據(jù)患者兼夾證候隨證加減,脘痞腹脹者,加蘇梗,檳榔;胃脘隱痛者,加桂枝,高良姜;胃脘嘈雜者,加北沙參,麥冬;便溏次多者,加炮姜炭,肉豆蔻;泛酸吐苦者,加川黃連,淡吳茱萸,煅瓦楞子,每次服用200 mL,分早晚2次服用。
1.7?觀察指標(biāo)
1)觀察2組治療前后腫瘤標(biāo)志物變化,包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原125(CA125),分別于治療前后抽取患者肘靜脈血3 mL,以離心半徑15 cm、3 000 r/min,離心10 min,分離血清,置于-20 ℃下保存待測(cè),采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA、CA199和CA125含量;2)觀察2組治療前后免疫功能變化,分別于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL,置于EDTA抗凝管中,依次加入10 μLCD4+和CD8+抗體,置于室溫條件下,避光孵育,孵育20~30 min,加入紅細(xì)胞裂解素150 μL于每管中,再放置于室溫條件下,避光放置,放置15 min左右,裂解紅細(xì)胞。觀察溶液澄清透明后,再加入預(yù)冷磷酸鹽緩沖溶液(PBS)1 mL,放置于室溫條件下,以3 000 r/min、半徑15 cm,離心10 min,分離血清,滴加1%多聚甲醛溶液150 μL進(jìn)行固定,采用美國(guó)BD公司的流式細(xì)胞儀及配套試劑檢測(cè)外周T淋巴細(xì)胞亞群;3)觀察2組生命質(zhì)量改善情況,采用QLQ-C30標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者生命質(zhì)量,由QL(總健康狀況)、PF(軀體功能)、RF(角色功能)、EF(情緒功能)、CF(認(rèn)知功能)、SF(社會(huì)功能)組成,每項(xiàng)總分100分,評(píng)分越高生命質(zhì)量越好。4)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià):1)完全緩解(CR):患者可見(jiàn)腫瘤病灶完全消失,同時(shí)患者能夠維持4周以上者;2)部分緩解(PR):患者可見(jiàn)腫瘤病灶縮小50%以上,同時(shí)患者能夠維持4周以上者;3)穩(wěn)定(SD):患者可見(jiàn)腫瘤病灶增大25%及以下或者縮小50%以下;4)進(jìn)展(PD):患者可見(jiàn)腫瘤病灶增大25%以上或者患者有新的病變出現(xiàn)??傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或率表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2?結(jié)果
2.1?2組患者療效比較
觀察組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2?2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較
2組治療前血清CEA、CA199和CA125水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.359、0.406、0.239,P>0.05);2組治療后血清CEA、CA199和CA125水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組:t=21.662、21.964、16.706,對(duì)照組:t=8.780、13.012、9.984,P<0.05);觀察組治療后血清CEA、CA199和CA125水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.992、11.731、7.302,P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3?2組患者免疫功能比較
2組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.508、0.619、0.347,P>0.05);觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+升高而CD8+降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.582、6.936、9.204,P<0.05);對(duì)照組治療后CD4+和CD4+/CD8+降低而CD8+升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.453、5.821、11.297,P<0.05);觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組而CD8+低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.590、16.718、17.623,P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4?2組患者生命質(zhì)量量表評(píng)分比較
觀察組生命質(zhì)量各量表評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
2.5?2組患者不良反應(yīng)比較
觀察組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、血小板減少和白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。
3?討論
胃癌具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,認(rèn)為其發(fā)病主要與飲食、環(huán)境和遺傳等因素相關(guān)[8-9]。目前,西醫(yī)學(xué)治療胃癌主要包括手術(shù)、放化療等綜合治療,但不少患者病情仍進(jìn)展甚至轉(zhuǎn)移、死亡[10-11]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌發(fā)病與脾胃虛弱、邪毒留滯相關(guān),認(rèn)為其發(fā)病大多由于脾胃不足,或者過(guò)食肥甘厚味、傷及脾胃或者七情六淫及傷及脾胃基礎(chǔ)上脾失健運(yùn)、運(yùn)化失司、水飲不化,聚而成痰,久則成瘀,痰瘀互相搏結(jié)于胃部,蓄而化熱,以成邪毒,而阻于胃脘,胃氣通降阻礙,經(jīng)絡(luò)損傷,發(fā)為嘔吐、消瘦、黑便、嘔血及進(jìn)食困難等癥狀,久之正氣銷蝕,精氣日虧,加之脾胃受納運(yùn)化無(wú)力,化源漸少,及正氣驅(qū)邪不利,邪毒日盛,氣滯更深,痰瘀膠著,胃納更少甚至斷谷,生化之源匱乏,而致病入膏盲[12-14]。胃癌病位在脾胃,且與肝、腎兩臟相關(guān)。脾胃虛弱為胃癌發(fā)病之本,痰瘀互結(jié)而成的邪毒為致病之標(biāo)[15-16]。本研究采用中藥湯劑治療,方中黃芪具有補(bǔ)中益氣、利水消腫功效,太子參具有補(bǔ)中益氣、補(bǔ)脾益肺功效,云茯苓具有健脾利水功效,炒白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾、燥濕利水功效,淮山藥具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾功效,當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血補(bǔ)血功效,炒白芍具有補(bǔ)血斂陰、柔肝止痛功效,法半夏具有燥濕化痰功效,陳皮具有健脾和胃、行氣化痰功效,生地黃具有清熱、涼血、生津功效,白花蛇舌草具有清熱解毒、活血止痛、利尿消腫功效,半枝蓮具有清熱解毒、散瘀止血定痛功效,炙甘草具有補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈功效,縱觀全方可奏健脾益氣功效。本研究表明,觀察組治療有效率高于對(duì)照組,生命質(zhì)量各量表評(píng)分高于對(duì)照組,胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、血小板減少和白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組,說(shuō)明中藥結(jié)合西藥可提高療效,改善患者生命質(zhì)量及減輕不良反應(yīng)。
CA199是黏蛋白型的一種糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物,主要存在于胃腸組織中,目前已將其作為胃癌診斷較為可靠的一種腫瘤標(biāo)志物[17]。CEA較為復(fù)雜的一種含糖蛋白質(zhì),其廣泛于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤中存在,對(duì)胃癌、大腸癌的療效判定具有重要意義。CA125主要用于輔助診斷惡性上皮性卵巢癌、漿液性卵巢癌,但在消化系統(tǒng)腫瘤(胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌)患者中也有升高[18]。本研究表明,中藥結(jié)合西藥可降低血清CEA、CA199和CA125水平。胃癌發(fā)生、發(fā)展與免疫功能關(guān)系緊密,當(dāng)機(jī)體免疫功能失調(diào)能夠在一定程度上預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后。宿主對(duì)腫瘤組織存在自然抵抗作用,機(jī)體的免疫應(yīng)答可部分清除腫瘤細(xì)胞,而在抗腫瘤方面由T淋巴細(xì)胞階段的細(xì)胞免疫發(fā)揮重要作用[19]。本研究表明,中藥結(jié)合西藥可增強(qiáng)免疫功能。
綜上所述,中藥結(jié)合西藥治療胃癌患者療效明顯,可降低血清CEA、CA199和CA125水平,增強(qiáng)免疫功能及改善患者生命質(zhì)量。
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