熒光功能化磁靶向SiO2緩釋藥物載體的研究進展

張翠亞 張玩濤

摘 ?要：功能化的介孔SiO2復(fù)合材料由于良好的性能，成為研究熱點。本文著重總結(jié)了磁靶向SiO2緩釋藥物載體，尤其是 功能化載體的研究狀況。

關(guān)鍵詞：介孔SiO2;磁靶向;熒光

近年來，隨著醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物緩控釋制劑逐漸成為了制劑學(xué)研究的重點，而藥物緩控釋技術(shù)的關(guān)鍵則是藥物載體的選擇，即性能良好的藥物載體是藥物緩控釋技術(shù)的支撐點。

介孔SiO2因具有巨大的比表面積、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)、可調(diào)節(jié)的介孔孔徑、內(nèi)外表面易修飾、無生物毒性等優(yōu)點而備受矚目。作為納米粒子，除了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定之外，其獨特的尺寸使其非常適合作為藥物運輸?shù)妮d體。單一功能的純介孔SiO2材料已經(jīng)不能滿足科研和應(yīng)用的要求。因此，功能化的介孔SiO2復(fù)合材料應(yīng)運而生，并得到了廣泛的研究。

靶向治療是指把藥物選擇性地送到特定的細胞、組織、器官或生理部位，并在該靶部位發(fā)揮藥效。選擇性給藥、準確地靶向到病灶部位不僅可以提高藥物的療效，還可以大大減小藥物對正常細胞的毒副作用。其中，主動靶向藥物輸送系統(tǒng)不僅具有良好的控釋能力，而且具備靶向治療的能力。主要有配體靶向和磁靶向兩方面，其中，磁性介孔SiO2復(fù)合材料是研究熱點之一，特別是具有超順磁性的 Fe3O4 納米粒子在藥物輸送系統(tǒng)中具有顯著的優(yōu)點應(yīng)用最為廣泛。[1]

Fe3O4磁靶向介孔SiO2的主要結(jié)構(gòu)有：（1）SiO2包裹單分散磁性納米晶式，如姚磊[2]利用溶膠凝膠法以TEOS為硅源對Fe3O4納米粒子進行包覆，制備出了包覆均勻的Fe3O4/SiO2復(fù)合粒子;（2）磁性介孔核殼結(jié)構(gòu)微球，如Zhao等[3]三步法制備了超順磁性Fe3O4核/垂直孔道SiO2殼復(fù)合材料;（3）介孔SiO2孔壁或孔道內(nèi)沉積磁性顆粒，如余樂樂[4]利用溶膠凝膠法成功地在MCM-4l介孔SiO2孔道內(nèi)分別沉積上了Fe3O4和NiFe2O4納米顆粒，合成新型納米復(fù)合材料，用于輸送抗癌藥物;（4）磁性中空多孔納米復(fù)合材料，如Zhang等[5]在有序介孔硅中空微球中包封單分散磁性納米晶，制備了中空有序多孔有機硅磁性微球。

若在納米藥物載體表面修飾上熒光分子，或是載體中包含量子點等，這樣將分子成像與靶向藥物輸送結(jié)合起來，構(gòu)造多功能的納米藥物載體，既能夠輸送藥物到特定的靶器官，可控釋放藥物以及成像，實現(xiàn)診斷、治療等多重目的。

肖湘云[6]利用共沉淀法和溶劑熱法制備了分散鑲嵌型 Fe3O4@mSiO2和核殼型Fe3O4@mSiO2兩種不同形態(tài)的納米復(fù)合粒子。通過EDC.HCl 與 NHS 將 AuNCs 共價連接在氨基化的 Fe3O4@mSiO2的表面，形成Fe3O4@mSiO2-AuNCs 多功能復(fù)合納米粒子，實驗表明，其具有超順磁性較高的飽和磁化強度并具有較強的紅色熒光。

蓋世麗[7]首先以纖維狀介孔SiO2微米粒子為基礎(chǔ)，利用嵌入結(jié)構(gòu)，原位一步法制備了纖維狀磁性介孔SiO2復(fù)合材料，之后利用溶膠-凝膠法將 YVO4：Eu熒光納米晶沉積到MCM-48 的介孔孔道之中，制得 MCM-48@YVO4：Eu 嵌入型復(fù)合材料，且使用改進的 St?ber 法在Gd2O3：Eu 納米球表面包覆一層介孔SiO2，制備得到核殼結(jié)構(gòu) Gd2O3：Eu@mSiO2 納米功能材料，結(jié)果表明，其均具有持續(xù)緩慢的藥物釋放性能，且可通過檢測 Eu3+ 熒光強度的變化來識別、追蹤和檢測載藥藥物緩釋系統(tǒng)。

在以后的發(fā)展中，集診斷和治療于一身的磁性熒光多功能納米藥物載體將是發(fā)展的趨向，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顯示了誘人的應(yīng)用前景，必定會給藥物輸送、臨床治療領(lǐng)域帶來突飛猛進的發(fā)展。

參考文獻

[1] ?畢紅，余樂樂，宋夢夢.無機納米載體在靶向藥物輸送中的應(yīng)用研究進展[J].安徽大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2011，35（03）：1-8.

[2] ?姚磊. 基于磁靶向治療的納米磁性材料標記技術(shù)研究[D].南京理工大學(xué)，2010.

[3] ?Zhao WR，Gu JL，Zhang LX，et a1.Fabricaiton of Unifonn Magnetic Nanocomposite Spheres with a Magnetic Core/Mesoporous Silica Shell structure[J].J.Am.Chem.Soc.2005，127（25）：8916-8917.

[4] ?余樂樂. 磁性介孔SiO2納米粒子的制備及其作為藥物載體的研究[D].安徽大學(xué)，2012.

[5] ?Zhang L，Qiao SZ，Jin YG et a1.Magnetic Hollow Spheres of Periodic Mesoporous organosilica and Fe3O4 Nanocrystals：Fabrication and Strucure Control[J].Adv.Mater.2008，20（4）：805-809.

[6] ?肖湘云. 磁性Fe3O4/金納米簇/介孔SiO2載藥系統(tǒng)的研究[D].湖南工業(yè)大學(xué)，2016.

[7] ?蓋世麗. 光磁功能化介孔SiO2基材料的設(shè)計合成及其藥物緩釋性能研究[D].哈爾濱工程大學(xué)，2013.

基金項目：陜西國際商貿(mào)學(xué)院科研項目（SMXY201912，SMXY201919）資助，陜西省教育廳專項科研計劃項目（19JK0101）資助

作者簡介：張翠亞（1988-），女，工程師，主要從事無機藥物緩釋材料的研究。