止咳平喘十二味合劑聯(lián)合信必可都保治療痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征療效觀察

洪 兒 王海霞 陳希爾 陳 玲

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）是一類具有慢性氣道疾病癥狀同時(shí)具備哮喘和慢性阻塞性肺病臨床特征的疾病。目前尚缺乏滿意的治療方案，以吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑為基礎(chǔ)的治療方案雖能在一定程度上改善臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用存在依從性差、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)。ACOS 歸屬中醫(yī)“哮病”“喘癥”“肺脹”等范疇，其證型構(gòu)成復(fù)雜多樣，其中痰熱壅肺型占比達(dá)21%[1]。本研究組應(yīng)用止咳平喘十二味合劑聯(lián)合信必可都保治療痰熱壅肺型ACOS取得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月—2018 年2 月期間在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧波中醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的ACOS 患者100 例，中醫(yī)辨證屬痰熱壅肺型，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表均分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。后期各脫落2 例，兩組最終各納入48 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照Louie 等[2]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)：（1）主要標(biāo)準(zhǔn)：①同一個(gè)患者被診斷為哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）；②有變態(tài)反應(yīng)的證據(jù)或病史：如干草熱或免疫球蛋白E（IgE）升高；③年齡≥40 歲；④吸煙史（吸煙指數(shù)）＞10 包年；⑤支氣管擴(kuò)張劑使用后第一秒用力呼氣容積（FEV1）＜80%且FEV1/用力肺活量（FVC）＜70%；（2）次要標(biāo)準(zhǔn)：使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1 增加≥15%，或者≥12%且絕對(duì)值增加≥200mL，并排除其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》中痰熱壅肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]：主證為喘促，氣急，氣短，胸悶，咳嗽，痰黃，痰黏稠，舌質(zhì)紅，舌苔黃或膩，脈數(shù)或滑；次證為痰多，咯痰不爽，喉中痰鳴，張口抬肩，不能平臥，遇刺激性氣味則喘，發(fā)熱，口渴，大便秘結(jié)，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合中西醫(yī)診斷；（2）年齡45～75 歲；（3）病程5～20 年；（4）能嚴(yán)格遵守醫(yī)囑。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜45 歲或＞75 歲；（2）合并心、肝、腎功能障礙的患者；（3）伴有肺結(jié)核、呼吸系統(tǒng)腫瘤疾病的患者；（4）需服用本研究以外的藥物；（5）不能耐受本研究中相關(guān)藥物；（6）3 個(gè)月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等相關(guān)治療；（7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予信必可都保（阿斯利康公司，規(guī)格：320μg·9.0μg-1·吸-1，批號(hào)H20160447），1次1 吸，1 天2 次，療程8 周。觀察組基礎(chǔ)方案同對(duì)照組，另加入止咳平喘十二味合劑治療，組方：炙麻黃、杏仁各10g，生甘草6g，枳殼15g，三葉青、廣地龍各10g，黃芩15g，桑白皮、羊乳各20g，蘇子15g，白芥子10g，萊菔子20g。制備方法：上述十二味中草藥單劑總量161g 加入250mL 純化水中浸泡30min，文火煮沸20min，留取藥汁分裝入袋，每袋劑量100mL。服藥方法：50mL/次，1 天2 次，餐后30min 服用，療程8周。

1.6 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療8 周后檢測(cè)以下指標(biāo)：（1）癥狀改善指標(biāo)：采用慢性阻塞性肺病癥狀評(píng)分[4]（CAT 評(píng)分）及哮喘癥狀評(píng)分[5]（ACT 評(píng)分）進(jìn)行相對(duì)量化的癥狀評(píng)價(jià)，并記錄分值；（2）活動(dòng)耐力指標(biāo)：測(cè)定6min 平均步行距離并記錄；（3）肺功能指標(biāo)：使用肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)，JAEGER 公司，Master－Screen-Body/Diff）檢測(cè)用力FVC、FEV1 以及殘總比（RV/VTC），并記錄數(shù)值；（4）血清炎癥相關(guān)標(biāo)記物：使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（中國(guó)，邁瑞公司，BC-2600）檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比；采用特定蛋白分析儀（美國(guó)，貝克曼庫(kù)爾特，IMMAGE800）測(cè)定血清IgE；采用化學(xué)發(fā)光分析儀（德國(guó)，西門子，DPC2000）及配套試劑檢測(cè)血清白介素-6（IL-6），以上標(biāo)本均為清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取的外周肘靜脈血。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，均以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組ACOS 患者一般資料比較 對(duì)照組48 例中男27 例，女21 例；年齡45～74 歲，平均（52.82±11.26）歲；病程6～15 年，平均（8.60±1.24）年。觀察組48 例中男30 例，女18 例；年齡46～72 歲，平均（55.28±9.43）歲；病程5～18 年，平均（9.51±1.83）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

2.2 兩組ACOS 患者治療前后癥狀改善及活動(dòng)耐力指標(biāo)比較 治療前，兩組患者CAT、ACT 評(píng)分及6min 平均步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8 周后，兩組患者CAT 評(píng)分均降低，ACT評(píng)分均升高，6min 平均步行距離均增加，且觀察組指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后CAT、ACT 評(píng)分及6min 平均步行距離比較（分）

表1 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后CAT、ACT 評(píng)分及6min 平均步行距離比較（分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；CAT評(píng)分：慢性阻塞性肺病癥狀評(píng)分；ACT 評(píng)分：哮喘癥狀評(píng)分；對(duì)照組：給予信必可都保治療；觀察組：給予止咳平喘十二味合劑+信必可都保治療

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后例數(shù)48 CAT 評(píng)分ACT 評(píng)分6min 平均步行距離（m）26.21±4.28 20.46±3.88*10.58±4.42 16.38±2.39*144.61±0.72 285.17±31.26*48 25.38±3.58 15.52±3.22*△11.25±4.66 22.51±2.13*△152.35±0.54 365.22±44.92*△

2.3 兩組ACOS 患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、RV/VTC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8 周后，兩組患者FVC、FEV1 均升高，RV/VTC 均下降，且觀察組較對(duì)照組指標(biāo)改善更明顯，見表2。

表2 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（L）

表2 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；RV/VTC：殘總比；對(duì)照組：給予信必可都保治療；觀察組：給予止咳平喘十二味合劑+信必可都保治療

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后例數(shù)48 FVC FEV1 RV/VTC（%）1.32±0.26 1.66±0.48*1.01±0.17 1.29±0.21*151.39±8.96 131.23±12.55*48 1.28±0.21 1.97±0.44*△1.09±0.14 1.58±0.17*△148.52±10.13 115.81±11.47*△

2.4 兩組ACOS 患者血清炎癥相關(guān)標(biāo)記物比較 治療前，兩組外周血EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8 周后，兩組EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平較治療前均降低，且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討 論

ACOS 是一種由中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及白介素等炎癥介質(zhì)共同參與的氣道炎癥性疾病，多采取個(gè)體化的綜合治療措施[6]。ACOS 的中醫(yī)證型以痰熱壅肺型較多[1]，治療以清肺化痰、降逆平喘為原則。止咳平喘十二味合劑由炙麻黃、杏仁、生甘草、紫蘇子、萊菔子、白芥子、炒枳殼、廣地龍、桑白皮、黃芩、三葉青、羊乳組成，全方具有清熱宣肺化痰、止咳降逆平喘的功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該合劑具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子，抑制氣道嗜酸粒細(xì)胞聚集，減少黏液分泌和減輕氣道高反應(yīng)性，改善氣道炎癥的作用[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者呼吸道癥狀均較治療前改善，其中CAT 評(píng)分均降低、ACT 評(píng)分均升高，觀察組呼吸道癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者6min 平均步行距離均較治療前增加，觀察組活動(dòng)耐力較對(duì)照組顯著增強(qiáng)；兩組患者FVC、FEV1 較治療前增加、RV/VTC 較前減低，觀察組改善更明顯（P<0.05）。結(jié)果提示上述方案可顯著緩解ACOS 患者呼吸道癥狀，提高活動(dòng)耐力，改善肺通氣功能。

表3 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后血清炎癥因子比較

表3 兩組痰熱壅肺型哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療前后血清炎癥因子比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05；EOS：外周血嗜酸性粒細(xì)胞；IgE：免疫球蛋白E；IL-6：白介素-6；對(duì)照組：給予信必可都保治療；觀察組：給予止咳平喘十二味合劑+信必可都保治療

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后例數(shù)48 EOS（%）IgE（U/mL）IL-6（pg/mL）12.58±3.66 8.64±2.13*356.28±69.31 246.87±59.43*13.57±4.84 10.62±2.46*48 12.49±3.37 6.24±2.21*△364.25±70.38 182.94±55.48*△13.95±4.36 8.23±2.52*△

目前關(guān)于ACOS 診斷及療效評(píng)估尚缺乏特定的生物標(biāo)記物，已有研究證實(shí)ACOS 患者可產(chǎn)生與COPD 及哮喘不完全相同的全身炎癥反應(yīng)。研究顯示，外周血EOS、血清IgE 及IL-6 水平升高均與哮喘-慢阻肺重疊綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)生物標(biāo)記物可能有助于提示ACOS 診斷及評(píng)估療效[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前外周血EOS、血清IgE 以及IL-6 水平均明顯升高，與上述研究結(jié)果相一致，經(jīng)治療后觀察組患者外周血EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平較對(duì)照組均顯著降低，提示止咳平喘十二味合劑聯(lián)合信必可都保方案可能通過抑制血嗜酸性粒細(xì)胞，降低血清IgE 及IL-6 等水平發(fā)揮綜合治療作用。

綜上所述，止咳平喘十二味合劑聯(lián)合信必可都保方案可提高痰熱壅肺型ACOS 患者的治療效果，明顯減輕呼吸道癥狀、提高活動(dòng)耐力、改善肺功能和調(diào)節(jié)血清炎癥因子，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。本研究尚有一定不足，因隨訪時(shí)間較短，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步研究。