翟洪坤

【摘要】 目的 分析鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的安全性和有效性。方法 100例2型糖尿病患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各50例。對照組患者采用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療， 觀察組患者采用二甲雙胍聯(lián)合SGLT2抑制劑達格列凈進行治療。統(tǒng)計兩組患者的最終納入例數(shù)， 比較兩組患者治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、體重、新穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-2%β）、脂聯(lián)素水平及各指標(biāo)治療前后差值， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療研究過程中， 觀察組退出3例， 對照組退出5例， 最終納入觀察組47例、對照組45例。兩組患者治療前的HbA1c、FPG、HOMA-2%β、體重、脂聯(lián)素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者HbA1c、FPG、體重水平均低于對照組， HOMA-2%β、脂聯(lián)素水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的HbA1c、FPG、體重下降值分別為（1.6±1.2）%、（1.8±0.8）mmol/L、（2.7±0.8）kg， 均高于對照組的（1.0±0.7）%、（1.4±0.6）mmol/L、（0.1±0.6）kg， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的HOMA-2%β、脂聯(lián)素上升值分別為（4.1±1.5）%、（3.5±1.6）ng/ml， 均高于對照組的（1.6±1.0）%、（0.6±0.5）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 SGLT2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病整體療效更好。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;二甲雙胍;鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑;臨床療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.060

2型糖尿病是一種常見的慢性病， 也是居民衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的重要來源， 且并發(fā)癥多、危害大， 已成為居民死亡、住院死亡常見病因之一[1]。我國2型糖尿病發(fā)生率呈快速上升趨勢， 這可能與人口老齡化、生活方式以及生活環(huán)境的變化、肥胖癥等相關(guān)疾病以及危險因素伴隨人群的增多有關(guān)[2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物， 性價比好， 社會大眾認(rèn)可程度高。近年來， 許多新型的糖尿病治療藥物開始涌現(xiàn)， SGLT2抑制劑便是其中的典型代表。本文采用對照研究方法， 選擇2018年1～6月本院門診收治的2型糖尿病患者100例入組， 評價SGLT2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的安全性和有效性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～6月本院門診收治的2型糖尿病患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照世界衛(wèi)生組織（WHO）指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為2型糖尿病的患者;②采用二甲雙胍規(guī)范用藥， 血糖未能得到控制， HbA1c為7.0%～11.0%， <65歲且無糖尿病并發(fā)癥及嚴(yán)重伴發(fā)疾病的患者;③體質(zhì)量指數(shù)（BMI）<28 kg/m2， 無需手術(shù)減重治療的患者;④年齡18～64歲;⑤患者知情同意， 研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn);②合并其他重大疾病， 如胰腺炎等;③近3個月嚴(yán)重的并發(fā)癥， 如酮癥酸中毒等;④大血管并發(fā)癥， 如冠心病等;⑤藥物禁忌證;⑥哺乳期、妊娠期女性， 或者計劃妊娠的對象;⑦依從性差;⑧采用運動、飲食干預(yù)血糖得到控制， 無需用藥治療的對象。退出標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差;②采用其他藥物治療， 如阿卡波糖等;

③誤漏診;④未能獲得隨訪， 未能在規(guī)定時間內(nèi)復(fù)查。將患者隨機分為對照組和觀察組， 各50例。對照組患者中男35例， 女15例;平均年齡（53.8±8.4）歲， 平均病程（4.4±2.5）年;BMI（25.4±2.5）kg/m2， HbA1c（8.5±1.2）%。觀察組患者中男34例， 女16例;平均年齡（55.6±9.2）歲， 平均病程（4.3±2.8）年;BMI（25.0±2.1）kg/m2， HbA1c（8.8±1.3）%。兩組患者的性別、年齡、病程、BMI、HbA1c等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者采用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療， 二甲雙胍0.5 mg/次， 1次/d;阿卡波糖150 mg/d， 三餐前嚼服， 連續(xù)治療3個月。觀察組患者采用二甲雙胍聯(lián)合SGLT2抑制劑達格列凈進行治療， 二甲雙胍用法用量同對照組， 口服達格列凈， 1次/d， 起始劑量為 5 mg， 之后可根據(jù)患者血糖控制需求和是否耐受調(diào)整， 最大劑量≤10 mg， 晨起餐前或餐后均可服用。

1. 3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計兩組患者的最終納入例數(shù)， 比較兩組患者治療前后HbA1c、FPG、體重、HOMA-2%β、脂聯(lián)素水平及各指標(biāo)治療前后差值。并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括低血糖、泌尿生殖系統(tǒng)感染。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 納入結(jié)果 治療研究過程中， 觀察組退出3例， 對照組退出5例， 最終納入觀察組47例、對照組45例。

2. 2 兩組患者治療前后HbA1c、FPG、體重、HOMA-2%β、脂聯(lián)素水平及各指標(biāo)治療前后差值比較 觀察組患者治療前的HbA1c、FPG、HOMA-2%β、體重、脂聯(lián)素水平分別為（8.8±1.3）%、（10.2±2.9）mmol/L、（13.4±2.6）%、（76.7±10.4）kg、（24.5±2.7）ng/ml， 治療后分別為（7.2±0.8）%、（8.4±0.3）mmol/L、（17.5±3.2）%、（74.0±3.6）kg、（28.0±3.2）ng/ml;對照組患者治療前的HbA1c、FPG、HOMA-2%β、體重、脂聯(lián)素水平分別為（8.5±1.2）%、（10.0±2.5）mmol/L、（14.0±3.3）%、（76.0±8.7）kg、（24.8±1.2）ng/ml， 治療后分別為（7.5±0.6）%、（8.6±0.5）mmol/L、（15.6±4.0）%、（75.9±3.7）kg、（25.4±1.6）ng/ml;

兩組患者治療前的HbA1c、FPG、HOMA-2%β、體重、脂聯(lián)素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者HbA1c、FPG、體重水平均低于對照組， HOMA-2%β、脂聯(lián)素水平均高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的HbA1c、FPG、體重下降值分別為（1.6±1.2）%、（1.8±0.8）mmol/L、（2.7±0.8）kg， 均高于對照組的（1.0±0.7）%、（1.4±0.6）mmol/L、（0.1±0.6）kg， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的HOMA-2%β、脂聯(lián)素上升值分別為（4.1±1.5）%、（3.5±1.6）ng/ml， 均高于對照組的（1.6±1.0）%、（0.6±0.5）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生低血糖3例、泌尿生殖系統(tǒng)感染2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.6%（5/47）;對照組患者發(fā)生低血糖4例、泌尿生殖系統(tǒng)感染3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%（7/45）;兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

研究顯示， 單純從療效來看， SGLT2抑制劑優(yōu)于阿卡波糖， 主要體現(xiàn)在以下幾個方面。①SGLT2抑制劑降HbA1c效果更為顯著， 聯(lián)合用藥3個月下降（1.6±1.2）%， 而對照組下降（1.0±0.7）%， 不同文獻報道的結(jié)果不同， 有報道顯示HbA1c水平3個月下降率可以達到2%～3%， 也有報道顯示SGLT2抑制劑與阿卡波糖降血糖效果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）[3]， 這可能與納入標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。兩種藥物的降糖機制不同， 阿卡波糖主要通過調(diào)節(jié)胃腸道對糖的吸收起作用， 而SGLT2抑制劑主要通過減少腎小管上皮細(xì)胞對葡萄糖的重吸收起作用， 后者不容易受到個體因素的干擾， 從糖代謝的途徑來看， 更為靠后， 而阿卡波糖控制血糖更為靠前， 患者對葡萄糖的重吸收起作用較強， 仍然可能導(dǎo)致血糖偏高[4]。而阿卡波糖控制血糖作用容易受到飲食的影響， 對患者的飲食控制質(zhì)量要求較高。同理患者的FPG控制效果更為理想。②SGLT2抑制劑降體重效果更為明顯， 觀察組3個月后體重下降了（2.7±0.8）kg， 而對照組則為（0.1±0.6）kg， 體重幾乎無顯著變化， 其他文獻也得出類似的結(jié)論， 這可能與其可以減少體內(nèi)葡萄糖的重吸收， 減少熱量的攝入有關(guān)[5]。SGLT2可以通過肝-腦-脂肪神經(jīng)電路介導(dǎo)從而減少脂肪含量， 從而更為有效的控制體重。③SGLT2抑制劑改善β細(xì)胞功能效果更為顯著。本次研究顯示， 觀察組HOMA-2%β上升值為（4.1±1.5）%， 不同文獻報道的阿卡波糖、SGLT2抑制劑對于β功能的改善效果存在一定的差異， 但絕大多數(shù)支持SGLT2抑制劑可能更有助于β細(xì)胞功能的恢復(fù)， HOMA-2%β水平可以上升1%～5%， HOMA-2%β指標(biāo)的恢復(fù)與病程、體質(zhì)量等因素有關(guān)。對于超重肥胖對象， SGLT2抑制劑優(yōu)勢更為明顯， 這可能與此類對象葡萄糖的重吸收作用更為顯著有關(guān)。

大量的研究顯示， SGLT2抑制劑治療2型糖尿病還有腎保護、降血壓等作用， 可以使心血管獲益， 降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險， 特別是那些高危2型糖尿病對象， 對血糖的控制質(zhì)量要求較高。使用SGLT2抑制劑可以減輕腎臟負(fù)擔(dān)， 全面的改善腎臟代謝， 減輕腎小管損傷， 降低血壓[9， 10]。

從不良反應(yīng)發(fā)生來看， 較短時間內(nèi)SGLT2抑制劑與阿卡波糖引起的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但是從其他文獻報道的結(jié)果來看， SGLT2抑制劑可能會增加生殖系統(tǒng)感染、骨折等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險， 甚至有報道認(rèn)為SGLT2抑制劑可能存在致癌可能性， 并不適合長期應(yīng)用。在臨床治療過程中， 需要加強藥學(xué)監(jiān)護， 以避免出現(xiàn)不可挽回的嚴(yán)重不良后果。

綜上所述， SGLT2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病整體療效更好。

參考文獻

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[5] 李吉， 孫家忠， 李廣森， 等. SGLT2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的安全性和有效性的Meta分析. 武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 35（6）：969-975.