史東明，徐浩鋒，王 霞，楊華俊， 堵鈞偉

(杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院1.藥劑科；2.呼吸科，浙江 杭州 311400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫的疾病，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)展到一定程度時可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的通氣功能障礙，肺功能持續(xù)下降，最終可出現(xiàn)呼吸衰竭[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbating chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD患者就診和住院的主要原因，AECOPD的發(fā)生、發(fā)展與患者機(jī)體中的炎癥反應(yīng)狀態(tài)緊密相關(guān)，抑制機(jī)體炎癥對改善患者臨床癥狀、延緩病情發(fā)展、改善機(jī)體免疫力具有重要的意義[]。烏司他丁是一種可抑制多種酶的糖蛋白，能夠控制細(xì)胞炎癥因子的分泌和釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[3]。本研究對AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以烏司他丁治療，探究和分析該治療方案對患者肺功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月在我院住院治療的AECOPD患者110例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)診斷符合AECOPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，(2)不需要進(jìn)行有創(chuàng)通氣治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性疾病者，(2)合并有肺結(jié)核、肺癌、氣胸以及其它嚴(yán)重肺部疾病者；(3)伴有精神障礙者；(4)合并糖尿病者；(5)對本研究藥物有過敏體質(zhì)的患者。依照隨機(jī)數(shù)字法將110例患者分成觀察組和對照組各55例。觀察組中男37例，女18例，年齡47～75歲，平均63.2±8.2歲，病程1～6年，平均2.32±0.41年，病情嚴(yán)重程度：輕度15例，中度36例，重度4例。對照組中男35例，女20例，年齡46～78歲，平均63.8±9.1歲，病程1～7年，平均2.48±0.57年，病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度34例，重度7例。兩組患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 治療 所有患者在入院后給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、營養(yǎng)支持、抗感染以及對癥治療等常規(guī)治療方式。觀察組另外給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10萬IU/瓶，國藥準(zhǔn)字號：H19990134)20萬IU溶于250 mL的葡糖糖溶液中靜脈注射，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 評價指標(biāo) 治療前后抽取兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法法檢測血清炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。治療前后檢測兩組患者的肺功能指標(biāo)，主要包括：一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)FEV1/ FVC。觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后炎癥因子水平變化 治療前，兩組患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比較無顯著的差異(P>0.05)。治療后，兩組的上述炎癥介質(zhì)水平與治療前相比均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 治療前后患者的血清IL-8、IL-17及TNF-α水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。下同。

2.2 治療前后患者肺功能變化 治療前，兩組患者的肺功能評價指標(biāo)即FEV、FVC及FEV1/ FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組的上述指標(biāo)水平與治療前相比較均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV、FVC及FEV1/ FVC指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng) 對照組患者住院治療期間未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，觀察組患者中有2例發(fā)生輕微的胃腸道不適，惡心嘔吐，停藥后自行好轉(zhuǎn)，兩組患者藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

AECOPD是呼吸科常見的嚴(yán)重疾病，尤其在老年群體中較為常見[5]，嚴(yán)重者會危及生命。大量的研究證實(shí)AECOPD的發(fā)生及病情的發(fā)展與炎癥因子的關(guān)系，炎癥因子在AECOPD防治中的作用也引起了大家的廣泛關(guān)注[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在治療后IL-8、IL-17及TNF-α這些炎癥介質(zhì)水平均明顯低于對照組。IL-8及TNF-α是炎癥因子網(wǎng)絡(luò)中兩種重要的促炎因子，它們共同介導(dǎo)了許多其它炎癥因子的合成和釋放，在氣道炎癥反應(yīng)中起到了極為重要的作用。IL-17 是一種對機(jī)體中炎癥細(xì)胞具有較強(qiáng)化學(xué)趨化作用的炎性介質(zhì)，可以有效促進(jìn)患者氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞募集，并通過對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的激活作用來加快炎癥細(xì)胞因子的釋放，參與氣道的重塑過程。本研究結(jié)果證實(shí)，烏司他丁可明顯控制AECOPD患者的炎癥，并提高患者機(jī)體的免疫水平。

AECOPD患者的肺功能損傷較為嚴(yán)重，減少患者肺功能損傷對提高治療效果起到了關(guān)鍵作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療后FEV、FVC及FEV1/ FVC這些肺功能相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，提示烏司他丁注射可明顯改善AECOPD患者的肺功能。烏司他丁通過抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)而影響炎癥因子與白細(xì)胞之間的相互作用，有效降低白細(xì)胞激活所造成的各器官損傷，同時也緩解炎癥所引起的肺功能損傷，促進(jìn)患者的肺功能恢復(fù)，從而提高治療效果[7]。烏司他丁還抑制機(jī)體中多種水解酶位點(diǎn)，降低肺泡毛細(xì)胞血管表面蛋白質(zhì)的分解活性，從而有效減少肺泡內(nèi)液體的滲透情況，提高毛細(xì)血管的通透性，進(jìn)一步改善患者的肺功能[8]。安全性分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者在住院治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)率比較無明顯差異。

綜上所述，烏司他丁治療AECOPD能有效抑制患者的機(jī)體炎癥，減少肺功能損傷，提高臨床治療效果，安全性高，其為AECOPD的治療提供了一種合理有效的方案，值得在臨床廣泛推廣。