王含芝 熊梓君 郝蓉蓉 郭雅敏

（陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，陜西西安 710119）

1 石斛簡(jiǎn)介

石斛(學(xué)名：Dendrobium nobile Lindl)，又名仙斛蘭韻、不死草、還魂草、紫縈仙株、吊蘭、林蘭、禁生、金釵花等。莖直立，肉質(zhì)狀肥厚，稍扁的圓柱形，長(zhǎng)10～60厘米，粗達(dá)1.3厘米。為中國(guó)中草藥中的常用藥。據(jù)清代醫(yī)家趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》中可知，石斛可“清胃，除虛 熱，生津，已勞損，以之代茶，開胃健脾?！痹?995年出版的《中國(guó)植物志》中，蘭科石斛屬項(xiàng)下共收載了76個(gè)植物種（含2個(gè)變種），2010年將石斛、鐵皮石斛收入2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》。石斛多生長(zhǎng)于云南，廣西，臺(tái)灣，四川等地現(xiàn)代藥理研究表明，石斛含有石斛堿、石斛次堿、6-羥基石斛堿，以及多糖，人體必需的氨基酸和微量元素等多種活性成分。

2 石斛的歷史

石斛屬藥材自2000年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》中便有藥用的記載，且被列為上品。石斛最早出現(xiàn)在《名醫(yī)別錄》中，至《神農(nóng)本草經(jīng)》正式定名，至今已擁有2000多年的藥用歷史。

2018年4月27日，衛(wèi)健委發(fā)文“為進(jìn)一步做好按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)（以下簡(jiǎn)稱食藥物質(zhì)）管理工作，按照《食品安全法》規(guī)定，我委正會(huì)同有關(guān)部門和單位研究調(diào)整食藥物質(zhì)目錄，擬在前期工作基礎(chǔ)上，再增補(bǔ)一批物質(zhì)。本輪增補(bǔ)主要結(jié)合我國(guó)傳統(tǒng)飲食習(xí)慣，綜合考慮地方需求，同時(shí)參考相關(guān)國(guó)際管理經(jīng)驗(yàn)，擬將黨參、肉蓯蓉、鐵皮石斛、西洋參、黃芪、靈芝、天麻、山茱萸、杜仲葉等9種物質(zhì)按照食藥物質(zhì)管理”即鐵皮石斛進(jìn)入國(guó)家藥食同源目錄中。

3 種質(zhì)資源

市面上石斛分為觀賞石斛和藥用石斛兩類，其中，鐵皮石斛屬于藥用石斛，并于2018年被擬列入藥食同源中草藥。蘭科植物兼有觀賞和藥用兩大功效。石斛是蘭科最大屬之一，中國(guó)有86個(gè)種（變種），主要分布于云南、海南、廣東、廣西等地。廖格等人對(duì)觀賞石斛和藥用石斛進(jìn)行了HOLC指紋圖譜及生物活性的比較。得出10種石斛與特征指紋圖譜共有模式的相似度均不足0.7，說明藥用石斛和觀賞性石斛的化學(xué)成分差異較大。

3.1 觀賞石斛

蘭科植物花型各異，香氣怡人，自古以來便是家喻戶曉的觀賞性花卉，石斛作為蘭科植物中的大屬，也成為了近些年觀賞性花卉的研究熱點(diǎn)。石斛又被稱作石斛蘭，是“四大觀賞洋蘭”之一。根據(jù)石斛的花期，園藝上將石斛分為春石斛和秋石斛。我國(guó)觀賞性野生石斛大多為春石斛。

在石斛的觀賞性研究方面，龔建英等人選取了46種石斛，并進(jìn)行了為期五年的馴化和觀察。利用層次分析法，將花色，花徑，花型，花期，花香等22個(gè)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)因子，對(duì)各原生石斛種進(jìn)行聚類分析。篩選出觀賞價(jià)值極高、適應(yīng)性強(qiáng)、易于繁殖的10個(gè)石斛種類。即我國(guó)的密花石斛、鼓槌石斛、球花石斛、重唇石斛、金釵石斛、喇叭唇石斛、杯鞘石斛，以及越南的黃喉石斛、蜻蜓石斛、越南黃貝殼石斛。

3.2 藥用石斛

石斛的藥用最早可追溯到1500年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》，而唐代開元年間的《道藏》又將石斛、天山雪蓮、三兩重人參、百二十年首烏、花甲之茯苓、深山野靈芝、海底珍珠、冬蟲夏草、蓯蓉并稱為中華九大仙草。調(diào)查到的野生藥用石斛多達(dá)54種。2018年，鐵皮石斛被擬列入藥食同源中草藥中。

浙江、安徽、江西、云南、廣東和廣西等地是鐵皮石斛的主要自然居群。然而，由于人類活動(dòng)導(dǎo)致的環(huán)境改變使鐵皮石斛的野生資源急劇減少。這使得鐵皮石斛的育種，選優(yōu)，生產(chǎn)，應(yīng)用等受到了極大影響。鐵皮石斛的種質(zhì)資源研究主要依靠對(duì)其親緣關(guān)系的分析和種植鑒別技術(shù)。這兩方面的研究主要是依靠分子生物學(xué)和生物信息學(xué)的技術(shù)方法來完成的，包括了基因型穩(wěn)定性和多態(tài)性檢測(cè)、遺傳多樣性評(píng)價(jià)和物種的種內(nèi)及種間關(guān)系研究等內(nèi)容。近年來，RAMP標(biāo)記，RAPD技術(shù)和SSR標(biāo)記技術(shù)被廣泛運(yùn)用于鐵皮石斛親緣關(guān)系的研究，并均得出了親緣關(guān)系與群居地理種源顯著相關(guān)的結(jié)論。

4 藥理藥效

4.1 化學(xué)成分

鐵皮石斛的主要化學(xué)成分有：生物堿、多糖、菲類、聯(lián)芐類、香豆素、倍半萜類、揮發(fā)油甾體及芴酮類等。其中多糖，生物堿為主要藥用成分，目前為止已分離得到約215個(gè)化合物及微量元素。

4.2 藥理成分

生物堿、石斛多糖以及水提物為鐵皮石斛的主要藥理活性成分，其具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低血糖及抗腫瘤，抑制醛糖還原酶活性及脂質(zhì)過氧化，治療白內(nèi)障，及提高血中羥脯氨酸(HYP)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，降低過氧化脂質(zhì)(LPO)及單胺氧化酶(MAO)，以達(dá)到抗氰化和抗衰老作用。

4.3 藥理作用

4.3.1 抗氧化、抗疲勞作用

鐵皮石斛具有抗氧化、抗疲勞等作用。黃酮類化合物是世界上公認(rèn)的清除體內(nèi)自由基有效的天然抗氧化劑之一，是一種天然的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。黃酮類化合物在一定程度上，能產(chǎn)生抗氧化作用，改變?nèi)梭w對(duì)某些氧化物和致病菌的反應(yīng)。清除自由基能力又是抗氧化性的一個(gè)重要指標(biāo)。

黃琴等的研究表明，鐵皮石斛提取物濃度為375μg/ml時(shí)，對(duì)2,2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基的清除率達(dá)100%，體外抗氧化活性與其總酚含量和總黃酮含量具有明顯相關(guān)性，說明酚類或黃酮類成分可能就是鐵皮石斛抗氧化作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。王麗霞等人研究表明鐵皮石斛多糖對(duì)對(duì)1，1-二苯基-2-苦肼基（DPPH）、超氧陰離子自由基（O2-）和羥基自由基（-OH）三種自由基均有較高的清除能力，且清除能力隨多糖濃度的增加而增大，同時(shí)鐵皮石斛多糖具有較高的還原能力。劉志龍等對(duì)鐵皮石斛的抗氧化和消炎功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛提取物具有治療DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用，其作用機(jī)制之一是通過清除自由基、修復(fù)氧化損傷和提高細(xì)胞抗氧化能力，重新建立氧化還原平衡，同時(shí)，抑制炎癥因子IFN-γ，TNF-α的釋放和 c-Jun，c-Fos的高表達(dá)，進(jìn)而抑制結(jié)腸炎癥。

謝唐貴等人進(jìn)行小鼠負(fù)重游泳及游泳疲勞實(shí)驗(yàn)，測(cè)定力竭游泳時(shí)間、血乳酸及肝糖原含量，評(píng)價(jià)鐵皮石斛其抗疲勞作用。結(jié)果顯示鐵皮石斛對(duì)小鼠的力竭和血乳酸及肝糖原含量都有積極的作用，表明鐵皮石斛在一定程度上具有抗疲勞的功效。韋東誼等的研究表明，復(fù)方鐵皮石斛（石斛微粉和黃芪微粉）能明顯提高小鼠抗疲勞和耐缺氧能力，且比單用鐵皮石斛效果要佳。通過提高肝糖原和肌糖原含量，降低血清尿素和乳酸水平，同時(shí)提高睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）mRNA表達(dá)，可能是鐵皮石斛抗疲勞的作用機(jī)制。

4.3.2 降血糖、降血壓作用

經(jīng)過吳昊姝等人湯志遠(yuǎn)等人，對(duì)比正常小鼠和誘發(fā)糖尿病的小鼠，用放射免疫分析和等方法進(jìn)行研究。將鐵皮石斛的多糖提取物注入小鼠體內(nèi)，其空腹血糖含量明顯降低，血清中的胰島素含量提升。在人體中，由胰島B細(xì)胞分泌胰島素，胰島素作用于人體使血糖含量下降，而胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素，使血糖上升。鐵皮石斛多糖可作用于以上兩種細(xì)胞，促進(jìn)前者的分泌，抑制胰高血糖素，以達(dá)到降血糖的效果。

在何曉艷等人的實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)中，對(duì)鐵皮石斛的降血壓功效進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。利用鐵皮石斛的水提物對(duì)自發(fā)性高血壓的大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，當(dāng)水提物的含量升高時(shí)，血壓逐漸降低，降低的幅度隨鐵皮石斛含量的升高而升高。通過驗(yàn)證表明血管緊張素含量顯著下降。通過李亞梅等的研究，得出鐵皮石斛的提取物，能減少動(dòng)脈粥樣硬化，降低低密度膽固醇的含量，減弱高血壓反應(yīng)。

綜上，鐵皮石斛的水提物與多糖等的實(shí)驗(yàn)表明，在控制血壓和血糖中，鐵皮石斛都有非常明顯的效果。

4.3.3 增強(qiáng)免疫力和抗癌作用

多糖是鐵皮石斛的主要活性成分及標(biāo)志性特征，從一系列前人的抗癌研究中，表明其具有增強(qiáng)免疫和抗癌作用。

張紅玉等人針對(duì)S180肉瘤小鼠進(jìn)行了研究，對(duì)S180實(shí)體瘤小鼠，注入鐵皮石斛多糖。之后，小鼠的T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化效率增加，巨噬細(xì)胞的吞噬功能顯著提高，溶血素含量提高。這都表明鐵皮石斛對(duì)小鼠的免疫功能起到增強(qiáng)的作用，最終試驗(yàn)結(jié)果表明，鐵皮石斛多糖對(duì)小鼠實(shí)體瘤的抑制率為 9.7%～26.8%。

吳維佳等實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示鐵皮石斛可使細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核巨噬細(xì)胞吞噬功能和NK細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，根據(jù)保健食品增強(qiáng)免疫力功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，表明鐵皮石斛具有增強(qiáng)免疫功能的作用。鄭秋平等的研究對(duì)不同極性溶劑的鐵皮石斛抗腫瘤的功效作了相關(guān)研究，對(duì)乳腺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的抑制率分別為86%、89%、93%。通過對(duì)乙酸乙酯提取物進(jìn)一步分離純化所得的化合物進(jìn)行鑒定，證實(shí)鐵皮石斛抗腫瘤活性較強(qiáng)的物質(zhì)是金釵石斛菲醌化合物，抑制癌細(xì)胞增殖效果顯著，可為鐵皮石斛抗腫瘤產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

5 鐵皮石斛產(chǎn)業(yè)發(fā)展

5.1 種植產(chǎn)業(yè)

鐵皮石斛是附生蘭，它的生長(zhǎng)環(huán)境主要是樹干和石頭。鐵皮石斛因其生活環(huán)境險(xiǎn)惡，而鐵皮石斛的種子無胚乳，無法給幼苗提供應(yīng)有的營(yíng)養(yǎng)成分，在自然條件下鐵皮石斛的繁殖能力十分弱，自然繁殖率低。鐵皮石斛幾近資源枯竭，而又因其的藥用價(jià)值，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)被不規(guī)范的挖掘采取，如今的鐵皮石斛急需人工的栽培與保護(hù)。鐵皮石斛產(chǎn)業(yè)化需要建立健全新的培養(yǎng)模式，現(xiàn)有模式下，鐵皮石斛的種植周期長(zhǎng)、移栽成活率低、總產(chǎn)量低，無法形成產(chǎn)業(yè)化投入生產(chǎn)。

目前，我國(guó)的專家經(jīng)過多年的研究，已經(jīng)掌握了相對(duì)成熟的鐵皮石斛組織的快速繁殖方法。主要是通過無菌萌發(fā)，試管苗原球莖發(fā)生，試管苗器官發(fā)生3種方式進(jìn)行鐵皮石斛的組織快速繁殖。種植產(chǎn)業(yè)已漸漸初具規(guī)模。

5.2 產(chǎn)品開發(fā)

石斛產(chǎn)業(yè)是大面積小產(chǎn)值，在深加工、精加工方面比較薄弱，沒有形成一定的產(chǎn)業(yè)鏈，石斛種植產(chǎn)業(yè)得到發(fā)展的今天，開發(fā)的保健品種類也較多，有石斛膠囊、石斛粉和石斛超微粉、石斛沖劑、石斛晶、石斛顆粒、石斛露、石斛茶、石斛酒等，但大多數(shù)保健品都還沒有取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督局的批文。市面上的鐵皮石斛保健食品主要有3類：第一類是利用其具有增強(qiáng)免疫力及抗氧化的功效，開發(fā)出適用于老年人的保健食品，以增強(qiáng)其體質(zhì)，防治骨質(zhì)疏松等老年?。坏诙愂沁m用于工作壓力大，經(jīng)常熬夜，生活節(jié)奏快的年輕人用于增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體應(yīng)激能力、保持旺盛精力等方面的保健食品；第三類是針對(duì)某些特定人群開發(fā)的從鐵皮石斛的功能出發(fā)，比如用于養(yǎng)胃護(hù)胃、保肺利咽、抗輻射、抗癌等方面的保健品。

鐵皮石斛的相關(guān)的專利共有136條，有95條是關(guān)于鐵皮石斛栽培技術(shù)及培育方法，41條是關(guān)于鐵皮石斛產(chǎn)品的發(fā)明專利。以石斛為主要原料開發(fā)的保健品看似很多，但劑型多半比較簡(jiǎn)單，還沒有技術(shù)含量較高、針對(duì)性較強(qiáng)、功效顯著、價(jià)格適當(dāng)、得到消費(fèi)群體公認(rèn)的名牌產(chǎn)品，銷售量也不大。因此，石斛產(chǎn)品的開發(fā)、宣傳、營(yíng)銷還比較落后。

6 開發(fā)前景

進(jìn)入二十一世紀(jì)隨著國(guó)民生活水平的不斷提高，生活節(jié)奏加快，人們的工作、家庭等精神壓力增大，夜生活日益豐富，體力、精力透支明顯；過食辛辣、膏梁厚味，往往郁而生痰，引發(fā)各種疾?。伙嬍呈Ч?jié)失宜，成為糖尿病、高血脂癥、肥胖癥、心腦血管疾病、普通老化癥等代謝病的潛在誘因。

鐵皮石斛其藥用、保健、美容產(chǎn)品的開發(fā)商家逐年增加。國(guó)內(nèi)許多藥業(yè)公司、制藥廠和保健品生產(chǎn)廠家常年對(duì)外高價(jià)訂購(gòu)鐵皮石斛，一大批石斛中間商更是常年深入每個(gè)石斛產(chǎn)地收購(gòu)、訂購(gòu)，鐵皮石斛市場(chǎng)供應(yīng)嚴(yán)重短缺。預(yù)計(jì)在10年內(nèi)鐵皮石斛的產(chǎn)量仍難以滿足市場(chǎng)的需求。在這樣大的市場(chǎng)前景下，鐵皮石斛的產(chǎn)品開發(fā)是一片尚未完全開墾的土地。

如何開發(fā)出品質(zhì)優(yōu)質(zhì)，工藝成熟，產(chǎn)業(yè)化工廠化水平高的鐵皮石斛產(chǎn)品。利用鐵皮石斛的藥理藥效利用其藥食同源的特質(zhì)，占據(jù)市場(chǎng)空白。鐵皮石斛產(chǎn)業(yè)具有廣闊的市場(chǎng)前景，希望在未來市場(chǎng)上能涌現(xiàn)出，鐵皮石斛相關(guān)的保健品食品公司，將石斛這一中藥的功效和經(jīng)濟(jì)效益予以開發(fā)。