中藥對酒精性肝損傷的保護作用研究進展

王 政， 葛冰潔， 王 萌， 周鴻緣, 張雪梅

(延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)院，吉林 延吉 133002)

機體代謝酒精的主要器官是肝臟，其代謝量達90%以上，因此酒精對肝臟的損傷作用在所有臟器中最為明顯[1]，酒精性肝損傷加劇進而引起的肝癌、病毒性肝炎和肝硬化的發(fā)病率逐漸升高[2]。酒精性肝病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，與線粒體損傷、代謝過程中引起的氧化應(yīng)激、細胞因子的釋放和細胞凋亡等作用關(guān)系密切。近年來的研究表明，中藥成分在對酒精性肝損傷的保護方面具有巨大潛力，毒副作用和藥物依賴性小且中藥與西藥相比在保護作用和機制上具有“標(biāo)本兼治”的特點，特別是在改善肝臟功能[3]、調(diào)節(jié)乙醇和脂代謝[4-5]、減輕氧化應(yīng)激損傷[6]、抗炎護肝[7]和細胞凋亡[8]等方面，中藥的優(yōu)勢更加明顯。

1 酒精性肝損傷

1.1 肝損傷概述

肝臟是人體重要的腹腔器官，擁有門靜脈和肝動脈雙重供血系統(tǒng)，其功能對于維持機體正常的生命狀態(tài)具有重要意義。肝臟的生物學(xué)功能有促進膽汁分泌、調(diào)節(jié)代謝、合成蛋白質(zhì)和脂肪以及解毒等[9]。

肝損傷的主要類型包括：病毒性肝損傷、藥物性肝損傷和酒精性肝損傷，引發(fā)上述肝損傷的因素有病毒感染、臨床治療藥物劑量使用不當(dāng)或給藥時間過長、飲食不均衡、酒精濫用和依賴等[10]。目前肝炎、肝硬化、肝衰竭、急性肝損傷等肝臟疾病的發(fā)病率在全世界呈上升趨勢，已經(jīng)嚴重威脅了人們的生命健康。

1.2 酒精性肝損傷特征

隨著社會經(jīng)濟迅速發(fā)展和人們生活水平的提高，我國酒產(chǎn)量及消耗量大幅度提升，隨著酒精的大量消耗，酒精性肝病患病人群亦逐年上升，酒精性肝損傷(ALD)已成為我國繼病毒性肝炎之后的第2大肝臟疾病。全世界范圍內(nèi)，ALD的研究和防治已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)研究的熱點。肝臟作為人體內(nèi)最復(fù)雜且具有保護性的器官之一，有助于清除和代謝酒精等有害毒素，這一特點導(dǎo)致肝臟特別容易受到酒精代謝引起的損傷。相關(guān)研究結(jié)果顯示，男性乙醇攝入量≥40 g/d，女性乙醇攝入量≥20 g/d，超過5年；或2周內(nèi)有暴飲史(乙醇量>80 g/d)即可引起ALD。根據(jù)其嚴重程度可將ALD分為：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[11]。

ALD的初期臨床癥狀及體征有腹脹、乏力、肝區(qū)不適和腫大、腹水和浮腫等，也有少數(shù)患者會出現(xiàn)脾臟腫大?；颊叩纳笜?biāo)同時也有明顯變化：血清膽紅素<100 μmol/L；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)中度升高；轉(zhuǎn)肽酶明顯升高[12]。血常規(guī)結(jié)果顯示，白細胞增多類似于細菌性感染。如ALD患者繼續(xù)發(fā)展，會發(fā)生肝細胞的炎癥， 以及肝臟纖維化，肝細胞壞死等病理變化。

1.3 酒精性肝損傷的發(fā)病機制

ALD的發(fā)病機制尚不明確，現(xiàn)有研究表明，乙醇代謝、脂代謝、過氧化作用、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡等因素對ALD的發(fā)生起著關(guān)鍵的作用。ALD的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致，乙醛能干擾肝細胞多方面的功能，包括蛋白質(zhì)的生物合成，損害微管系統(tǒng)，導(dǎo)致脂肪排泌障礙而在肝細胞內(nèi)積累。酒精在細胞色素P450(CYP2E1)的氧化作用下，產(chǎn)生過量的自由基、超氧陰離子等活性氧(ROS)，這些代謝產(chǎn)物會消耗谷胱甘肽(GSH)從而引起細胞凋亡，引起脂質(zhì)過氧化，同時ROS的增加是氧化應(yīng)激產(chǎn)生的主要因素[13]。乙醇及其代謝產(chǎn)物在一定程度上能增加炎性因子(TNF-α、Ⅱ-6等)的形成，核因子κB(NF-κB)蛋白的活性可以由TNF-α通過κBa蛋白的降解而被激活，該機制能引起酒精性肝損傷中NF-κB升高[14]。酒精代謝過程導(dǎo)致細胞因子不平衡并引起免疫功能的紊亂，從而進一步對肝臟的功能造成損害。

2 現(xiàn)階段酒精性肝損傷的臨床治療

2.1 臨床治療的常用藥物

由于ALD各階段的病癥不同，在進行藥物治療時必須采用合理的方法才能使其臨床療效更高。隨著科技的發(fā)展，酒精肝的治療藥物逐漸增多，如水飛薊賓、秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、胰島素、抗氧化劑、降脂藥、抗內(nèi)毒素劑等治療藥物均有一定的作用[15]。目前臨床采用的主要治療藥物包括還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿注射液。還原型谷胱甘肽的抗氧化性及清除活性自由基的功能水平較高，能夠有效防止肝細胞內(nèi)過氧化物的嚴重堆積，對肝降酶起到一定程度的保護作用，防止疾病出現(xiàn)惡化[16]。大豆精制提取出來的多烯磷脂酰膽堿注射液在還原型谷胱甘肽的作用的基礎(chǔ)上，能更加有效的降低ALT、AST與堿性磷酸酶(ALP)的含量，同時能夠增強人體干細胞中磷脂依賴性酶的活性，增強生物膜的流動性，減少自由基的產(chǎn)生并降低其水平，并且能夠在較大程度上抑制膠原含量，使結(jié)締組織的發(fā)展速度降低，延緩肝硬化癥狀，最終對肝臟起到良好的保護作用，防止肝臟惡化[17]。

2.2 臨床治療藥物的缺點

臨床上主要用于治療肝臟疾病的還原型谷胱甘肽，能夠通過與體內(nèi)自由基的結(jié)合而促進易代謝的低毒化合物形成，因此對某些外源性毒性物質(zhì)具有減毒的作用。該藥物說明書中提示不良反應(yīng)有偶見皮疹等過敏癥狀，食欲不振、惡心、嘔吐、胃痛等消化道癥狀，注射局部輕度疼痛且應(yīng)避免同一肌內(nèi)注射部位反復(fù)注射，相關(guān)報道主要以皮膚、粘膜損害及消化系統(tǒng)損害為主，過敏體質(zhì)需慎用[18]。該藥品不得與維生素B12、微生物K3、泛酸鈣和甲萘醌等藥物混合使用。臨床研究表明，少數(shù)患者會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，血糖及心肌肌鈣蛋白均有異常增高，心肌損傷等[19]。多烯磷脂酰膽堿注射液的臨床不良反應(yīng)多為過敏性皮疹，但相比還原性谷胱甘肽發(fā)生率較低。針對酒精性肝損傷治療的中藥能夠在一定程度上減少藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)和過敏癥狀，因此在臨床治療上安全性較高值得推廣，具有重要意義。

3 中藥對酒精性肝損傷的保護作用與保護機制

近年來許多研究已證實，許多單味中藥和復(fù)方中藥制劑對ALD具有較好的保護作用，例如刺五加、大黃、丹參、三七、葛根、葛花、五味子、沙棘、黃芩護肝湯、柴胡疏肝湯、金匱護肝湯和肝易復(fù)等，其保護機制多為調(diào)節(jié)乙醇代謝、減少肝組織促炎因子的產(chǎn)生、提高抗氧化酶水平抑制脂質(zhì)過氧化和干預(yù)細胞凋亡等，其作用往往是多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點的整合作用[20-21]。深入研究中藥對治療ALD的藥效及藥理作用，進一步探究其保護機制，發(fā)掘更多具有明顯干預(yù)作用和治療效果的單方中藥和復(fù)方制劑，對于ALD的臨床治療具有重要意義。

3.1 對肝指數(shù)和肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響

臟器系數(shù)是毒理學(xué)實驗中常用的指標(biāo)，較為敏感。實驗動物正常時臟器系數(shù)(臟器重量/體重)較為恒定，在臟器水腫、充血或增生等情況下臟器指數(shù)隨之增加，出現(xiàn)萎縮以及其他退行性改變時臟器系數(shù)隨之減小。

葉文斌等[2]通過黃果槲寄生果實多糖(V.coloratumfruits Polysaccharides, VCFP)對急性酒精性肝損傷小鼠進行試驗時，結(jié)果顯示模型組與對照組相比小鼠體重極顯著下降，VCFP 各劑量組與對照組相比小鼠體重有所升高；模型組與對照組相比小鼠的肝臟指數(shù)下降差異極顯著，VCFP 各劑量組與模型組相比肝臟指數(shù)升高差異顯著，VCFP 低、中劑量組治療28 d后肝臟指數(shù)有所升高與對照組相比差異顯著，表明VCFP有助于急性酒精肝損傷小鼠體重的回升，并且對急性肝損傷小鼠的肝臟組織損害有較好的修復(fù)作用。

“肝易復(fù)”(GYF)是廣州華僑醫(yī)院中醫(yī)科楊欽河教授在解酒保肝方面的臨床經(jīng)驗方，其主要成分為白茅根、枸杞子、山楂、五味子、甘草、陳皮等中藥組方而成。毛中伏等[22]在探究GYF對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用時，預(yù)先對實驗小鼠灌胃給藥21 d后建立急性酒精肝損傷模型，通過觀察HE染色后的肝臟組織發(fā)現(xiàn)GYF可以減輕大部分由于急性酒精損傷引起的肝臟細胞點狀壞死和炎細胞浸潤現(xiàn)象，并且中央靜脈管變形減弱，實驗結(jié)果指出GYF提取物對于酒精造成的病理損傷有較好的保護作用。

劉馨宇等[23]采用蒲公英甾醇(Taraxasterol)對乙醇誘導(dǎo)的酒精性肝損傷小鼠的保護作用機制研究過程中發(fā)現(xiàn)，EtOH組的肝臟指數(shù)極顯著升高，蒲公英甾醇高劑量組肝臟指數(shù)極顯著降低，中劑量組能顯著降低肝臟指數(shù)，低劑量組雖然差異不顯著但也能在一定程度上降低肝臟系數(shù)，結(jié)果表明蒲公英甾醇可以降低試驗小鼠的肝臟系數(shù)，并且受劑量的影響。

3.2 改善肝臟功能及乙醇代謝

酒精進入機體后的氧化過程主要在肝臟中進行，肝臟是人體含酶量最為豐富的臟器[24]。當(dāng)肝臟受到酒精引起的一定程度的損害時，會引起細胞破裂和組織壞死等情況，導(dǎo)致肝細胞膜的通透性增大，使位于細胞內(nèi)部的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)進入血清中，因此血清中ALT和AST的含量是臨床上檢測肝功能的主要指標(biāo)。

短管兔耳草(L.brachystachyMaxim)為干燥的玄參科植物短管兔耳草全草，可以抗痛風(fēng)、胃潰瘍和肝損傷，亦能降血糖和調(diào)節(jié)免疫[28]。史亞夫等[5]通過將短穗兔耳草和短管兔耳草提取物對急性肝損傷小鼠進行試驗，通過連續(xù)灌胃給藥7 d后1次性灌胃50%乙醇溶液后，比較分析發(fā)現(xiàn)短穗兔耳草中(2 mg/kg)、高(4 mg/kg)劑量組和短管兔耳草高(4 mg/kg)劑量組ALT和AST含量顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其結(jié)果表明合適劑量的短穗兔耳草和短管兔耳草對急性酒精肝損傷小鼠肝臟的修復(fù)作用明顯。

研究表明，中藥余甘子(phyllanthusemblicaL.)的活性成分對機體具有很好的調(diào)節(jié)作用，如蛋白組織的分解、脂肪組織分化和糖代謝的異常等，能夠避免脂肪顆粒的積累，對炎性細胞浸潤和動脈粥樣硬化等疾病的治愈有重要意義[29]。張志畢等[4]發(fā)現(xiàn)余甘子提取物(extractum ofphyllanthusemblicaL.(EPE))各劑量組能顯著增加ADH濃度和提高CAT活性，且呈劑量關(guān)系，結(jié)果表明，EPE能通過提高乙醇代謝酶的活性來加速乙醇代謝，同時EPE各劑量組都能降低CYP2E1的表達，差異極顯著，表明EPE是通過下調(diào)CYP2E1基因的表達水平來減輕其介導(dǎo)的乙醇代謝毒性。

吳黎艷等[30]通過對雄性SD大鼠連續(xù)14 w灌服白酒-玉米油-吡唑混合液成功建立酒精性肝病模型，用高劑量(1.2 g/kg)和低劑量(0.6 g/kg)的三七粉混懸液進行干預(yù)14 w后，采用免疫組化Envision法對實驗大鼠肝組織CYP2E1表達情況進行檢測，發(fā)現(xiàn)實驗大鼠通過白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃造模8 w時，與正常組相比大鼠肝組織中CYP2E1表達逐步升高，14 w時大鼠肝臟CYP2E1表達顯著升高，試驗結(jié)果顯示實驗大鼠在三七粉混懸液干預(yù)14 w時，三七高、低劑量組大鼠肝臟CYP2E1表達降低，與模型組差異顯著，結(jié)果顯示三七粉混懸液可以下調(diào)CYP2E1基因的表達從而減輕乙醇代謝對肝臟的損傷作用。

3.3 改善脂肪代謝與相關(guān)基因表達

總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量是脂肪在肝臟中代謝障礙的敏感指標(biāo)，血液中TG、TC含量升高表明肝臟對脂肪的代謝能力下降，肝臟可能發(fā)生脂肪性病變，同時會引起與膽固醇在體內(nèi)運輸相關(guān)的的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度發(fā)生改變[31-32]。脂肪酸合成酶(FAS)是脂肪酸合成過程中的關(guān)鍵酶，脂肪分化相關(guān)蛋白(ADRP)可以介導(dǎo)位于血漿中的游離的脂肪酸轉(zhuǎn)移至肝細胞內(nèi)，當(dāng)FAS和ADRP二者的基因過表達時，會引起體內(nèi)脂肪酸合成速率和肝臟細胞吸收脂肪酸的速率加快，進而在肝臟細胞內(nèi)合成TG最終導(dǎo)致肝臟細胞的脂肪變性。

蔡天嬌等[3]在研究白樺脂酸(BA)與紅棗總?cè)扑?JTTA)對小鼠酒精性肝損傷的保護作用試驗中發(fā)現(xiàn)BA低、中和高劑量組的小鼠血清中TG濃度分別下降了17.99%、28.04%和28.57%，TC濃度分別下降了8.31%、12.23%和16.51%，JTTA也明顯抑制了血液中的TC和TG濃度的升高，說明BA能夠改善脂肪代謝功能，JTTA也對該指標(biāo)有同樣良好的調(diào)節(jié)作用，可以有效的干預(yù)肝臟的酒精性損傷。

張志畢等[33]采用主要成分為鼠尾草酸的迷迭香提取物(RosemaryExtract, RE)作為實驗藥物灌胃給藥于酒精性肝損傷小鼠后，RE各劑量組都能顯著下調(diào)FAS基因的表達，RE劑量組(400 mg/kg·d和160 mg/kg·d) 能下調(diào)ADRP基因的表達且差異顯著，證明適宜濃度的RE能在一定程度上減輕酒精性肝損傷，使脂肪酸的合成和轉(zhuǎn)移速率降低，減輕脂肪變性，從而減輕酒精肝的損傷。

3.4 減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)

相關(guān)研究表明，酒精代謝導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是酒精性肝損傷發(fā)生的主要原因。在細胞正常的代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基以及羥自由基等多種自由基會被細胞內(nèi)的防御系統(tǒng)迅速消除以避免其危害，但在酒精或相關(guān)藥物的影響下，細胞發(fā)生異常自由基反應(yīng)的同時會產(chǎn)生大量異常自由基，此時細胞內(nèi)的防御系統(tǒng)無法將這些異常自由基消除，引起異常自由基的積累和擴散。該現(xiàn)象會引起蛋白質(zhì)、核酸和脂肪等生物大分子被不同程度的氧化，進而導(dǎo)致細胞內(nèi)的相關(guān)結(jié)構(gòu)破壞和功能異常[11]。MDA是一種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，通常是由于機體受到自由基攻擊而引起的，其含量可以反應(yīng)機體中脂質(zhì)的過氧化程度。SOD和GSH-Px是生物抗氧化酶防御體系中的重要組成成分，有終止自由基鏈式反應(yīng)和清除活性氧自由基等作用，從而抑制自由基啟動的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低對機體的損傷，相關(guān)作用對生物的抗氧化功能具有重要意義[34-36]。

五味子(Schisandrachinensis)果實中的聯(lián)苯環(huán)烯醚萜類木脂素具有抗炎保肝[37-39]，抗HIV[40]和抗腫瘤[41-42]等藥理作用。劉群等[6]通過醇提五味子藤莖等方法得到五味子藤莖木質(zhì)素和多糖后對成功建立酒精肝損傷模型的ICR雄性小鼠灌胃給藥，試驗結(jié)果顯示酒精升高了MDA的濃度，同時降低了肝臟中的SOD的活性，差異極顯著，木質(zhì)素和多糖高劑量組對MDA和SOD含量的調(diào)節(jié)都起到了顯著作用，且多糖并無劑量依賴性，同時發(fā)現(xiàn)木質(zhì)素中劑量組對MDA濃度影響較為突出而多糖中劑量組對SOD的作用更為顯著，說明二者均能對酒精引起的肝臟氧化應(yīng)激損傷有一定保護作用且保護機制不同。

3.5 抗炎護肝作用

由于酒精對肝臟細胞的損傷作用會導(dǎo)致血液中內(nèi)毒素含量的上升，引起血清白細胞介素-6(IL-6)分泌量的增加，使肝細胞變性甚至壞死。同時肝臟kuppfer細胞經(jīng)酒精刺激后，會激活NF-κB信號通路，該信號通路對許多炎癥因子的表達有調(diào)控作用，促進下游大量炎性細胞因子的分泌，如腫瘤壞死因子TNF-α?xí)罅勘磉_最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

岳斌等[7]采用刺五加皂苷作為試驗藥物探究其對酒精性肝損傷小鼠氧化損傷的保護作用，同時對保護機制進行了研究，結(jié)論指出刺五加皂苷能夠降低肝臟酒精性損傷引起的p38MAPK或NF- κB信號通路中相關(guān)炎癥因子如TNF- α和 IL-6等的高水平表達，其作用符合劑量關(guān)系，通過抑制p38MAPK或NF-κB信號通路，從而達到對肝臟細胞炎癥損傷的保護作用。

戴國滿等[43]采用山枝子莖葉水提物(SZZJYA)探究其對酒精性肝損傷的保護機制過程中，作者經(jīng)口灌藥后測定肝勻漿上清液中的MDA、SOD和GSH-Px等生化指標(biāo)的含量，同時也利用免疫組化法測定了NF-κB蛋白和TNF-α的表達；結(jié)論指出SZZJYA可能是通過提高了SOD的活性來抑制MDA的產(chǎn)生從而增強肝臟的抗氧化能力，SZZJYA通過降低自由基和脂質(zhì)過氧化物水平對肝臟組織細胞的損傷起到保護作用，SZZJYAH(相當(dāng)于生藥40 g/kg)和SZZJYAM(相當(dāng)于生藥20 g/kg)能顯著下調(diào)小鼠肝臟NF-κB和TNF-α的表達，致使炎癥因子的釋放減少，減輕酒精性損傷引起的炎癥反應(yīng)。

3.6 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝調(diào)控分子PPAR-α表達

過氧化物酶體增值物激活受體(peroxisome proliferatr acvitated receptor, PPAR)作為配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子包括3種類型即PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ，含有4個結(jié)構(gòu)域，其中的C末端區(qū)域是能夠特異性地與靶基因結(jié)合的反應(yīng)元件，其內(nèi)部含有配體結(jié)合域和配體依賴的轉(zhuǎn)錄激活域。相關(guān)研究表明PPAR-α在肝纖維化、脂肪酸氧化、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等方面都發(fā)揮其重要作用[44]。PPAR-α與配體結(jié)合后被活化從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，包括調(diào)節(jié)脂肪細胞分化、抑制炎癥因子生成和炎癥的形成，能夠調(diào)節(jié)某些脂肪代謝相關(guān)基因的表達。Lee J H等[45]在研究中指出，當(dāng)SD大鼠長期攝入酒精和C57BL6小鼠注射脂多糖(LPS)后，實驗動物體內(nèi)PPAR-α的表達會受到一定程度的抑制。

高學(xué)清等[46]研究發(fā)現(xiàn)葛花(PF)可能作為一種配體激活PPAR-α或受到AMPKα2的激活作用從而提高PPAR-α表達量促進脂肪酸β氧化過程，最終降低TG水平。

夏蕾等[47]提出沙棘提取物可以使PPAR-α mRNA表達量增加，同時乙酰輔酶 A 氧化酶(ACO)mRNA表達量也有所增加，實驗結(jié)果說明PPARα上調(diào)作為過氧化物酶體β-氧化啟動酶(initiating enzyme)的 ACO，最終使脂肪酸的水解程度增大。分析該實驗結(jié)果說明沙棘提取物通過上調(diào)PPAR-α可使機體脂肪代謝加快，在一定程度上可能會減輕肝臟由于酒精性損傷引起的脂肪變性。

中藥酒肝顆粒(JGKL)是長春中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院研制開發(fā)的用于臨床治療ALD且臨床效果較好的純中藥制劑。孫龍等[48]對實驗大鼠按照0.1 kg/100 g體重給予JGKL(100%酒肝顆粒溶液1 mL/100 g)灌胃，每日1次，連續(xù)灌胃8 w，結(jié)果表明：在酒精刺激的同時給與JGKL的干預(yù)治療，可減輕酒精對肝臟造成的損傷，JGKL能上調(diào)PPAR-α的表達，改善血脂及氧化/抗氧化指標(biāo)，對損傷的肝臟組織具有一定的保護和修復(fù)作用，具有良好的療效。

3.7 抑制細胞凋亡

肝臟細胞在酒精的毒害作用下會引起一定程度的細胞凋亡，各種損傷作用在引起細胞凋亡時的最終通路都是引起Caspase-3的激活，Caspase-3家族是細胞凋亡通路中具有關(guān)鍵作用的半胱氨酸蛋白酶。Caspase-3在激活核酸內(nèi)切酶的同時會引起DNA損傷修復(fù)酶的降解，最終引起細胞凋亡[49-50]。

郭永月等[8]采用不同劑量的黑牛肝菌多糖(BAP)(100,200,400 mg/kg·bw)進行干預(yù)試驗小鼠，結(jié)果顯示模型對照組Caspase-3表達顯著升高，而BAP高劑量組與陽性對照組和空白對照組無顯著差異，提示BAP是通過下調(diào)Caspase-3表達來抑制細胞凋亡的，可以為通過干預(yù)細胞凋亡的方式來治療肝損傷性疾病提供新的途徑。

李素婷等[51]研究山楂葉總黃酮( FMCL) 對造模成功的急性酒精肝損傷小鼠細胞凋亡的影響時，給予 FMCL進行干預(yù)后利用缺口末端標(biāo)記(TUNEL) 法檢測肝細胞凋亡情況，結(jié)果顯示FMCL 大、小劑量組肝細胞凋亡陽性細胞數(shù)目明顯減少，染色強度減弱，凋亡指數(shù)(AI)明顯降低并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系，表明FMCL 是通過抑制肝細胞凋亡進而起到保肝作用。

4 研究展望

中醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的代表，在藥物開發(fā)和臨床治療及研究中都顯示出了獨特療效和顯著的優(yōu)勢。其治療作用通常是通過對全身的影響而實現(xiàn)的，并非是針對某一特定的病理因素和致病環(huán)節(jié)，相對注重整體與部分之間的聯(lián)系，相比西藥有著療效顯著，且副作用小等優(yōu)點。酒精肝作為我國常見的慢性肝病已成為繼病毒性肝損害后又一嚴重的病因。酒精肝初期一般表現(xiàn)為脂肪肝而后逐漸發(fā)展為酒精性肝炎和酒精性肝硬化，嚴重時會導(dǎo)致急性肝功能衰竭和肝細胞廣泛性壞死，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床發(fā)病率逐年上升。應(yīng)用中藥治療酒精性肝損傷已成為目前醫(yī)療研究的熱點。大量試驗為中藥的廣泛應(yīng)用與酒精性肝病的預(yù)防以及治療提供了參考依據(jù)，因此科學(xué)開發(fā)中藥或通過中西聯(lián)合用藥來有效地減輕酒精性肝損傷帶來的危害具有重要意義。