金和禮

[摘要] 目的 研究健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4方案的治療結(jié)直腸癌的療效。方法 方便選取2013年1月—2016年6月在甘肅永靖縣人民醫(yī)院接受化療的結(jié)直腸癌住院患者76例，數(shù)字奇偶法隨機(jī)分類(lèi)兩組，研究組38例，對(duì)照組38例。兩組均采用FOLFOX4方案治療，研究組自化療之日起加服健脾益氣方，1劑/d，服用2次。2周為1個(gè)化療周期，至少完成4個(gè)化療周期的病例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對(duì)照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.936、6.397，P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對(duì)照組（31.6%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.428，P>0.05）。研究組在毒副作用方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別是在白細(xì)胞數(shù)量下降、中性粒細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性、乏力等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，0級(jí)數(shù)據(jù)分別為：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.950、7.977、6.133、6.153，P<0.05）。研究組在生存質(zhì)量改善方面更具有優(yōu)勢(shì)，特別是在KPS評(píng)分和體重變化方面也明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=6.802、6.013，P<0.05），研究組KPS評(píng)分增加為52.6%，穩(wěn)定為36.8%，對(duì)照組分別為31.6%、34.2%，研究組體重增加為52.6%，穩(wěn)定為36.8%，對(duì)照組分別為28.9%、42.1%。結(jié)論 健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4的化療方案相對(duì)于FOLFOX4化療方案在提高臨床療效、減輕毒副作用和改善患者生存質(zhì)量等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌;FOLFOX4方案;健脾益氣方;化療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R265? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）09（b）-0085-04

Clinical Analysis of Jianpi Yiqi Recipe Combined with FOLFOX4 in the Treatment of Colorectal Cancer

JIN He-li

Department of Foreign Affairs， Yongjing County People's Hospital， Gansu Province， Yongjing， Gansu Province， 731600 China

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 regimen in the treatment of colorectal cancer. Methods Convenient selected 76 patients with colorectal cancer who underwent chemotherapy from January 2013 to June 2016 in Yongjing County People's Hospital of Gansu Province were randomly divided into two groups： 38 patients in the study group and 38 patients in the control group. Both groups were treated with FOLFOX4 regimen. The study group received spleen and qi qi from the day of chemotherapy， one dose per day and two doses. Two weeks for one chemotherapy cycle， at least four cycles of chemotherapy were entered into the statistical process. Results The disease control rate （86.8%） and one-year survival rate （84.2%） in the study group were significantly higher than those in the control group （50.0% and 57.9%， respectively）， and the difference was statistically significant （χ2=11.936，6.397，P<0.05）. The effective rate of the study group （55.3%） was higher than that of the control group （31.6%）， but the difference was not statistically significant （χ2=3.428，P>0.05）. The research group was significantly better than the control group in terms of side effects， especially in the white blood cell count， neutrophil decline， neurotoxicity， fatigue and other indicators were significantly better than the control group， the 0 data were： 73.7% vs 44.7%， 76.3 % vs 44.7%， 78.9% vs 52.6%， 76.3% vs 52.6%， the statistical significance was statistically significant （χ2=6.950，7.977，6.133，6.153，P<0.05）. The study group had more advantages in improving the quality of life， especially in the KPS score and body weight change （χ2=6.802，6.013，P<0.05）， and the KPS score of the study group increased to 52.6% and stability was 36.8%， the control group was 31.6%， 34.2%， the study group weight gain was 52.6%， the stability was 36.8%， and the control group was 28.9%， 42.1%. Conclusion The combination of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 has certain advantages over FOLFOX4 chemotherapy in improving clinical efficacy， reducing side effects and improving patients' quality of life.

[Key words] Colorectal cancer; FOLFOX4 regimen; Jianpi Yiqi Recipe; Chemotherapy

結(jié)直腸癌作為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)增高，其發(fā)病率和死亡率分別位于惡性腫瘤中的第3位和第4位，并仍呈上升趨勢(shì)[1-2]。隨著我國(guó)飲食習(xí)慣的改變，越來(lái)越多的人罹患此病。結(jié)直腸癌往往難以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)確診時(shí)已發(fā)展到中晚期，其中約有近1/3的患者喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。而能夠手術(shù)的患者其5年內(nèi)再發(fā)或轉(zhuǎn)移者也有很高比例，因此臨床上對(duì)于晚期結(jié)直腸癌采用化療方案[3-5]。

目前，根據(jù)化療藥物的不同有著不同的化療方案，F(xiàn)OLFOX4是目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[6]。FOLFOX4方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶三藥聯(lián)合的化療方案。雖然臨床療效顯著，但是存在一定的毒副作用，其不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性和手足皮膚反應(yīng)等，對(duì)患者的生存質(zhì)量有一定的影響，制約了其療效。而隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)結(jié)直腸癌治療研究的不斷深入以及技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的資料證實(shí)中醫(yī)藥治療療效明顯，顯示出中醫(yī)藥輔助化療的治療方案的優(yōu)越性，尤其是對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義[7-13]。該文方便選取2013年1月—2016年6月接受化療的結(jié)直腸癌住院患者76例，采用文獻(xiàn)[13]中的健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌，從臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質(zhì)量改善等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4方案的臨床療效，結(jié)果顯示健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌取得了顯著的臨床療效，有效地改善患者生活質(zhì)量。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取在該院接受化療的結(jié)直腸癌住院患者76例，所有病例經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，也經(jīng)過(guò)患者或家屬同意，隨訪至2018年6月。采用數(shù)字奇偶法隨機(jī)分為兩組，研究組38例（FOLFOX4方案聯(lián)合健脾益氣方治療），其中男性20例，女性18例，平均年齡（45.37±3.50）歲。對(duì)照組38例（FOLFOX4方案治療），其中男性21例，女性17例，平均年齡（44.89±4.78）歲。兩組患者性別、年齡、病理分期、腫瘤部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①有細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)的晚期結(jié)直腸癌患者;②年齡在30～75周歲;③卡式（KPS）評(píng)分≥60分;④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;⑤至少有一處可測(cè)量病灶≥1 cm;⑥無(wú)重要器官功能障礙;⑦患者自愿參與，并且簽署知情同意書(shū)，可隨訪。

1.3? 治療方法

對(duì)照組采用FOLFOX4方案治療：奧沙利鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962） 85 mg/m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043775）200 mg/m2，靜滴2 h，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021689）400 mg/m2，靜推，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021 689） 600 mg/m2靜脈滴注22 h，第1～2天。2周為1個(gè)化療周期，至少完成4個(gè)化療周期的病例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上另加服健脾益氣方，藥物組成：生黃芪、焦山楂、焦六神曲、炒麥芽各30 g，熟地20 g，阿膠12 g，黨參、當(dāng)歸、赤芍、炙龜板各10 g，三七9 g，紫河車(chē)、陳皮、制半夏各6 g，陽(yáng)春砂2 g。1劑/d，服用2次[14]。

兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，服藥期間停用影響本藥療效評(píng)價(jià)的其他藥物。

1.4? 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照國(guó)際衛(wèi)生組織的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[14-15]分為完全緩解 （complete remission，CR），部分緩解（partial response， PR），穩(wěn)定 （stable disease，SD） 和進(jìn)展（progressive disease， PD），（CR+PR）為有效率，（CR+PR+SD）為疾病控制率。毒副作用通過(guò)血液學(xué)和非血液學(xué)兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)[17]，分為0～Ⅳ級(jí)。上述指標(biāo)評(píng)估均由同一組醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估完成。

1.5? 生存質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考臨床收益反應(yīng)（clinical benefit response， CBR）[16-17]進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，包括健康狀況、疼痛和體重3個(gè)方面。健康狀況采用KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)以治療前后±10為標(biāo)準(zhǔn)，分為增加、穩(wěn)定和降低。疼痛采用VAS評(píng)分法，以治療前后±2為標(biāo)準(zhǔn)，分為疼痛減輕、穩(wěn)定和加重。體重以化療前后質(zhì)量±1 kg 為標(biāo)準(zhǔn)，分為體重增加、穩(wěn)定和降低。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果與分析

2.1? 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對(duì)照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對(duì)照組（34.2%），但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2? 兩組毒副作用比較

兩組毒副作用從血液學(xué)和非血液學(xué)兩個(gè)方面最評(píng)價(jià)。血液學(xué)毒副作用主要從白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞數(shù)量變化作評(píng)價(jià)，非血液學(xué)毒副作用主要從神經(jīng)毒性、脫發(fā)、乏力、嘔吐等不良反應(yīng)作評(píng)價(jià)，具體數(shù)值見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，研究組在白細(xì)胞數(shù)量下降、中性粒細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性、乏力等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而在血小板和血紅蛋白下降、脫發(fā)、嘔吐等方面優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3? 兩組生存質(zhì)量改善對(duì)比

所有患者隨訪18個(gè)月，兩組患者生存質(zhì)量改善情況見(jiàn)表3。結(jié)果顯示，研究組在KPS評(píng)分和體重變化方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。疼痛變化方面研究組也優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤。FOLFOX4化療可以改善中晚期患者的預(yù)后，但化療在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)會(huì)有比較大的毒副作用。近年來(lái)，中藥聯(lián)合姑息化療治療結(jié)直腸癌的研究日漸增多[3，7-13]。杜心儀等[13]研究健脾益氣方治療結(jié)直腸癌化療后白細(xì)胞減少的療效，對(duì)照組予利血生口服，治療組予自擬的健脾益氣方口服，治療組在治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高，與對(duì)照組相比差異顯著。治療組總有效率為91.7%，對(duì)照組總有效率為62.5%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。故該文采用文獻(xiàn)[13]的健脾益氣方結(jié)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌。研究結(jié)果顯示，研究組的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）顯著高于對(duì)照組（分別為50.0%和57.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的有效率（55.3%）高于對(duì)照組（31.6%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組在毒副作用方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別是在白細(xì)胞數(shù)量下降、中性粒細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性、乏力等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，0級(jí)數(shù)據(jù)分別為：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組在生存質(zhì)量改善方面更具有優(yōu)勢(shì)，特別是在KPS評(píng)分和體重變化方面也明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組KPS評(píng)分增加為52.6%，穩(wěn)定為36.8%，對(duì)照組分別為31.6%、34.2%，研究組體重增加為52.6%，穩(wěn)定為36.8%，對(duì)照組分別為28.9%、42.1%。

該文研究結(jié)果與其他文獻(xiàn)[3，7-10，13]報(bào)到基本一致，即中藥輔助化療方案治療結(jié)直腸癌具有一定的優(yōu)勢(shì)。如蔣來(lái)等[3]研究中晚期結(jié)直腸癌采用中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床效果，發(fā)現(xiàn)研究組緩解率為63.79%，對(duì)照組為39.13%。湯秀紅[7]采用自擬益氣健脾方結(jié)合FOLFOX6方案治療結(jié)直腸癌，發(fā)現(xiàn)研究組白細(xì)胞骨髓毒性發(fā)生率為32.0%，對(duì)照組61.5%。研究組白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板骨髓毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組化療后KPS評(píng)分略有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而對(duì)照組化療后KPS評(píng)分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），自擬益氣健脾方結(jié)合FOLFOX6方案治療能減輕結(jié)直腸癌化療后骨髓抑制的毒副作用。郭文彬[8]采用參苓白術(shù)散加減方結(jié)合FOLFOX4化療方案治療，研究組總有效率為91.84%，對(duì)照組為75.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%，對(duì)照組為36.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明參苓白術(shù)散加減方結(jié)合FOLFOX4化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者可有效提升臨床療效，增強(qiáng)免疫功能，改善臨床癥狀。王華中等[10]研究健脾益腎、化瘀解毒法聯(lián)合化療治療老年性結(jié)直腸癌術(shù)后的作用，發(fā)現(xiàn)在提高生活質(zhì)量、增加體重、減輕血液和消化系統(tǒng)毒副反應(yīng)方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。徐立群等[11]采用 FOLFOX6 方案治療，將中藥圍方制成水丸，治療結(jié)直腸癌可貫穿化療全程，能夠增強(qiáng)化療療效，減輕化療毒副反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生，能夠提高生活質(zhì)量。曾惠鋒[12]采用化療聯(lián)合中藥用于結(jié)直腸癌患者術(shù)后治療，研究發(fā)現(xiàn)研究組在惡心嘔吐（16.67% vs 43.33%）、腹瀉（6.67% vs 33.33%）、紅細(xì)胞減少（6.67% vs 30.00%）、血小板減少（10.00% vs 36.67%）、發(fā)熱（13.33% vs 43.33%）、皮疹的發(fā)生率（13.33% vs 46.67%）上均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是，該文研究指標(biāo)從臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質(zhì)量改善等多方面進(jìn)行研究分析，臨床指標(biāo)更加豐富和多樣化，研究結(jié)果更加臨床效果。

綜上所述，健脾益氣方結(jié)合化療方案相對(duì)于單純的化療方案在臨床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存質(zhì)量改善等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。然而，由于病例數(shù)量少、觀察時(shí)間短和其他隨機(jī)因素限制，統(tǒng)計(jì)可能不夠全面，未來(lái)將持續(xù)增加病例數(shù)量，還需要大樣本、多指標(biāo)地進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究來(lái)明確健脾消瘤方的作用機(jī)理。

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（收稿日期：2019-06-15）