雷貝拉唑聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療胃食管反流性咳嗽的治療效果分析

俞美華

胃食管反流性咳嗽主要是由于胃酸以及其他胃內(nèi)容物發(fā)生反流進(jìn)入食管，進(jìn)而誘發(fā)咳嗽為主要特征的臨床綜合征分［1］?？人灾饕憩F(xiàn)出干咳或咳出少量白色性質(zhì)的黏痰，大部分患者通常在白天咳嗽，也有部份患者夜間咳嗽，由于反復(fù)咳嗽對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。此次研究對本院收治的胃食管反流性咳嗽患者使用雷貝拉唑腸溶膠囊與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療，分析聯(lián)合用藥對胃食管反流性咳嗽的臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年3月～2019年2月收治的60例胃食管反流性咳嗽患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者中男17例，女13例；年齡19～48歲，平均年齡(43.79±8.18)歲；病程9～13 d，平均病程(11.07±1.49)d。觀察組患者中男16例，女14例；年齡20～49歲，平均年齡(42.94±7.73)歲；病程7～15 d，平均病程(10.85±1.70)d。兩組患者性別、年齡等一般資料比較對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。此次研究已經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署研究知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合臨床對胃食管反流性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②咳嗽癥狀持續(xù)長達(dá)2個月；③入院帶有不同程度的反流、燒心等癥狀。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①入院前7 d接受促胃腸動力藥物或質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療者；②存在心、肝、腎功能障礙者；③存在糖尿病、高血壓等慢性疾病者；④哺乳期、妊娠期婦女。

1.3治療方法 對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司、國藥準(zhǔn)字H20050228)治療，20 mg/次，1次/d；屬于白天咳嗽為主或白天夜間無明顯差異患者于清晨口服，屬于夜間咳嗽為主的患者于晚上睡覺前口服。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上使用馬來酸曲美布汀分散片(浙江昂利康制藥有限公司、國藥準(zhǔn)字H20040882)治療，0.2 g/次，3次/d，于每餐前口服。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療前后癥狀程度積分、治療效果。①癥狀程度積分評估標(biāo)準(zhǔn)：治療前后評估患者燒心、反流或吞咽困難等癥狀的發(fā)作頻率與臨床癥狀嚴(yán)重程度，得分滿分40分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。發(fā)作頻率評分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀0分；發(fā)作頻率1周內(nèi)＜1 d記1分；發(fā)作1周內(nèi)出現(xiàn)＞1 d記2分，1周內(nèi)出現(xiàn)2～3 d記3分，1周內(nèi)出現(xiàn)4～5 d記4分，1周內(nèi)出現(xiàn)6～7 d記5分。嚴(yán)重程度評估：平時無明顯感覺，在詢問下有所察覺記1分；日常下有明顯癥狀，生活受影響，可通過藥物控制記3分；日常有明顯癥狀，生活受到嚴(yán)重影響，且需要藥物長期控制記5分［2］。②治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)兩組患者胃鏡復(fù)查結(jié)果進(jìn)行判定，探查食管黏膜損壞程度；食管黏膜未被破壞視為正常；有≥1個食管黏膜破損，直徑＜5 mm視為A級；有≥1個食管黏膜破損，直徑≥5 mm，但未發(fā)生融合性病變視為B級；黏膜破損，且有融合現(xiàn)象，但食管周徑＜75%視為C級；黏膜破損，有融合現(xiàn)象，食管周徑≥75%視為D級。接受治療后，患者降低2級視為顯效；接受治療后，患者降低1級視為有效；接受治療后，患者無改善，且?guī)в袗夯憩F(xiàn)視為無效［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后癥狀程度積分對比 治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀程度積分對比(,分)

表1 兩組患者治療前后癥狀程度積分對比(,分)

注：與對照組對比,aP＞0.05,bP＜0.05

2.2兩組患者臨床療效對比 觀察組患者臨床總有效率為93.3%，高于對照組的66.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

3 討論

有研究指出，胃食管反流性咳嗽發(fā)病率約為5%，發(fā)病原因尚不清楚，其發(fā)病和多種原因相關(guān)，最主要是由于防御機制減弱、食管酸清除功能欠缺［4］。患者主要表現(xiàn)出食管下括約肌壓力低下，一過性食管下括約肌松弛過度等；同時由于末梢神經(jīng)高度敏感性和化學(xué)物質(zhì)等帶來的刺激，擴張或收縮等引起的機械刺激、免疫性原因等都會導(dǎo)致胃食管反流性咳嗽發(fā)病。在眾多因素中胃酸十分重要，食管黏膜過度的酸暴露進(jìn)而成為引起胃食管反流性咳嗽發(fā)病的主要原因。胃食管反流性咳嗽屬于慢性咳嗽疾病，屬于最常見食管外癥狀，咽部存在異物感、灼痛以及聲音嘶啞?？人灾饕怯捎谑艿酱碳ざl(fā)干咳，也可能咳嗽中帶有痰；患者大多為白天咳嗽，也有患者夜間咳嗽，同時合并存在胃灼熱、反酸、胸痛以及惡心等情況。

胃食管反流性咳嗽臨床癥狀需要得到緩解以及愈合受損黏膜，都十分依賴于胃酸控制程度，故此，治療胃食管反流性咳嗽應(yīng)主要對酸進(jìn)行抑制。雷貝拉唑腸溶膠囊屬于新一代的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，其藥理作用具有獨特性，屬于非酶代謝，對壁細(xì)胞泌酸小管的 H+-K+-ATP酶起到良好抑制作用，抑制胃酸進(jìn)行分泌，對S-美芬妥英4c羥化酶參與的有氧代謝依賴性較少，所以在不同的個體中其抑酸作用較為穩(wěn)定［5］。此次研究使用20 mg用藥劑量，2次/d，有效減少夜間酸突破，改善第一代PPI抑酸效果欠缺和夜間酸突破情況控制不良等不足。雷貝拉唑腸溶膠囊經(jīng)胃后在腸道內(nèi)被吸收，采用20 mg用藥3.5 h后達(dá)到血藥濃度峰值，該藥大部份隨尿排出體外，其他代謝物通過糞便排出。

馬來酸曲美布汀是臨床中新型消化道藥物，該藥物具有雙向動力調(diào)節(jié)效果，其能起到抑制運動機能亢進(jìn)肌群運動，同時能加強運動機能不足肌群運動，并可對腸促胰液素而引起的食管下端括約肌壓力下降具有回升作用［6］。此次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者臨床癥狀積分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見雷貝拉唑與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療胃食管反流性咳嗽具有明確療效，有效降低患者臨床發(fā)作頻率，改善癥狀，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，與王敬東等［7］研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，雷貝拉唑與馬來酸曲美布汀聯(lián)合用于治療胃食管反流性咳嗽，可有效緩解患者臨床癥狀，有利于提高胃黏膜修復(fù)功能。