蘇銘 李明浩 王苗

【摘要】?目的?探討慢性心力衰竭（CHF）患者尿液腎臟損傷分子-1（KIM-1）、血清白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）的變化及其意義。

方法?選取2017年1月至12月確診的慢性心力衰竭患者160例（CHF組），另選80名健康體檢對象作為對照組，檢測并對比兩組尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平，分析尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與CHF組患者心功能、腎功能的關(guān)系。

結(jié)果?CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;CHF組患者的N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（ACR）值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;CHF組患者的左室射血分數(shù)（LVEF）、腎小球濾過率（eGFR）顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平組間呈升高趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與患者LVEF之間均呈負相關(guān)（P<0.001），血清IL-1及IL-6水平與患者的eGFR呈負相關(guān)（P<0.001）。

結(jié)論?心衰患者尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平顯著升高，尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與患者心功能受損有關(guān)，血清IL-1及IL-6水平與患者腎功能受損有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】?慢性心力衰竭;腎臟損傷分子-1;白細胞介素-1;白細胞介素-6

中圖分類號：R541.6?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.010

Relationship between urine and serum levels and the changes of cardiac and renal functions in patients with heart failure

SU Ming，LI Minghao，WANG Miao

（Department of Cardiology，Nanyang Second General Hospital，Nanyang 473000，China）

【Abstract】?Objective?To investigate the changes and significance of urinary kidney injury molecule-1（KIM-1），serum interleukin-1（IL-1） and interleukin-6（IL-6） in patients with chronic heart failure（CHF）.

Methods?160 patients who were diagnosed with CHF（CHF group） from January to December，2017 were selected，and 80 healthy subjects were selected as control group.The urinary KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels were measured and compared between the two groups，and the relationship between urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels and cardiac functions and renal functions in patients with CHF was analyzed.

Results?The urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels in the CHF group were significantly higher than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.001）.The N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP），serum creatinine （Scr） and urinary albumin excretion rate（ACR） in the CHF group were significantly higher than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The left ventricular ejection fraction（LVEF） and glomerular filtration rate（eGFR） in the CHF group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels of patients with gradeⅡ，grade Ⅲ and grade Ⅳ CHF showed an increasing trend，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.001）.In the CHF group，urine KIM-1，serum IL-1 and IL-6 levels were negatively correlated with LVEF（P<0.001），while serum IL-1 and IL-6 levels were negatively correlated with eGFR（P<0.001）.

Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的CHF患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平組間呈升高趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4?CHF組患者尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與LVEF、eGFR的相關(guān)性

CHF組患者的尿液KIM-1、血清IL-1及IL-6水平與LVEF之間均呈負相關(guān)（P<0.001），血清IL-1及IL-6水平與eGFR呈負相關(guān)（P<0.001）。見表4。

3?討論

臨床上慢性心力衰竭患者合并腎功能損傷的風險可明顯地上升，在心功能損傷的基礎(chǔ)上，合并有腎功能損傷的患者比例可超過6%，同時隨著患者病情的進展，腎功能損傷的風險可進一步增加[6]。鑒于慢性心力衰竭合并腎功能損傷時，患者多器官功能障礙或者繼發(fā)急性心力衰竭的發(fā)生風險明顯增加，臨床上對于相關(guān)患者的病情評估工作，具有重要的臨床指導意義。雖然影像學或者生化檢測能夠在慢性心力衰竭病情評估過程中發(fā)揮作用，但心臟超聲檢查或者24 h尿蛋白檢測等相關(guān)檢測，其評估心力衰竭患者臨床預后的一致性不足45%，評估患者腎功能轉(zhuǎn)歸的靈敏度不足30%[7]。而本次研究在探討慢性心力衰竭患者體內(nèi)KIM-1、IL-1及IL-6表達的過程中，能夠在揭示患者病情進展原因的同時，為臨床上相關(guān)患者的病情評估提供血清學參考。

KIM-1主要存在于腎臟上皮組織中，在腎小球或者腎小管組織均存在明顯的表達。氧化應激性損傷或者炎癥性損傷，均能夠促進KIM-1的釋放，增加其對患者體內(nèi)組織器官的損傷，加劇多器官功能衰竭的發(fā)生風險。基礎(chǔ)方面的研究還認為，KIM-1表達的上升，能夠促進腎臟血管或者心血管內(nèi)皮細胞的凋亡，使血管的痙攣和血流灌注動力學紊亂，進而導致患者心功能及腎功能的衰竭[8];IL-1及IL-6是炎癥性相關(guān)因子，其能夠提高下游炎癥性信號通路如NF-KB的上調(diào)，從而參與組織器官的損傷過程[9]。IL-1及IL-6還能夠提高中性粒細胞酶的激活程度，進而促進心肌細胞膜的破壞[10]。部分研究者探討了IL-6的表達與慢性心力衰竭的關(guān)系，認為IL-6的表達上升與心力衰竭的發(fā)生密切相關(guān)[11]，但缺乏對于尿液中KIM-1的表達與患者病情關(guān)系的分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭患者尿液中KIM-1及血清中IL-1及IL-6均明顯上升，高于健康對照組人群，提示了KIM-1、IL-1及IL-6的高表達均能夠參與心力衰竭的病情進展過程。分析其機理，探討KIM-1、IL-1及IL-6對于心力衰竭病情進展的影響，考慮與相關(guān)指標的下列改變有關(guān)[12～13]：（1）KIM-1的上升主要是由于心力衰竭患者腎臟的缺氧缺血性損傷，能夠促進KIM-1的釋放，進而使患者尿液中KIM-1增多;（2）IL-1及IL-6是白細胞介素家族成員，其能夠增加體內(nèi)炎癥細胞的富集程度，從而促進心力衰竭患者心臟及腎臟組織的損傷，加劇炎癥瀑布反應的激活。吳君等人[14]研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭患者中，KIM-1的表達濃度可上升40%以上，特別是在具有明顯的其他組織臟器損傷的患者中，KIM-1的表達可進一步上升。Scr、eGFR、ACR是評估患者腎功能的指標， LVEF及 NT-proBNP是評估患者心功能的指標，心力衰竭患者的NT-proBNP、Scr、ACR值顯著高于對照組，而LVEF、eGFR明顯下降，提示了心力衰竭患者多數(shù)合并有明顯的腎臟濾過功能的損害，同時心臟的泵血能力也明顯下降，心衰相關(guān)風險也明顯上升。在心功能分級較差的患者中，KIM-1、IL-1及IL-6的表達明顯上升，提示了相關(guān)指標的表達與心衰患者的病情關(guān)系，這主要由于KIM-1、IL-1及IL-6的上升，能夠促進心肌細胞收縮代償功能下降，導致心臟泵血儲備能力不足。臨床上可以通過檢測KIM-1、IL-1及IL-6，進而評估心力衰竭患者的病情。最后本研究發(fā)現(xiàn)，KIM-1、IL-1及IL-6的表達與心衰患者的心功能及腎小球濾過率指標密切相關(guān)，進一步提示了KIM-1、IL-1及IL-6與心衰患者的病情關(guān)系。

在心力衰竭患者中，KIM-1、IL-1及IL-6的表達明顯上升，同時KIM-1、IL-1及IL-6的表達與患者的心功能及腎功能損傷指標密切相關(guān)。后續(xù)研究可以增加樣本量，進一步探討KIM-1、IL-1及IL-6的表達與心衰患者遠期腎功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

參?考?文?獻

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（收稿日期：2019-05-18?修回日期：2019-06-10）