陳夏明，林尤林，王紅梅

(海南省海口市人民醫(yī)院/中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院檢驗(yàn)科，海南?？?570208)

胃癌作為常見的消化系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)病率占消化系統(tǒng)癌癥50%以上[2-3]是全球消化學(xué)專家的普遍關(guān)注的問題.在我國胃癌作為一種常見的消化道腫瘤[4]，胃癌的作為高發(fā)腫瘤發(fā)病率位居第2位[5]，胃癌早期起病隱匿，無特異性臨床癥狀，胃鏡檢查和病理活檢作為一種侵入型檢查，價(jià)格高昂，且診療操作期的患者體驗(yàn)感差，就診時(shí)已屬于胃癌晚期且失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。因此進(jìn)行血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的篩查對(duì)胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療有重要意義。CA724、CA199、CEA 是臨床常用的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物，其在胃癌患者中有明顯的高表達(dá)狀態(tài)[20]，本院檢驗(yàn)科對(duì)2017年6月到2018年12月胃癌檢測(cè)患者及胃病患者、健康人群血清學(xué)CA724、CEA、CA199指標(biāo)水平進(jìn)行了研究及分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年6月到2018年12月胃癌患者70(觀察組))及胃部良性病變患者65例(對(duì)照A組)及健康人群(對(duì)照B組)68例。胃癌患者的TNM分期:Ⅰ、Ⅱ期患者15例和22例,Ⅲ期患者23例,Ⅳ期患者10例.觀察組患者年齡22～65歲，平均年齡為(50.1±3.9)歲；對(duì)照A組患者年齡22～66歲，平均年齡為(47.2±2.7)歲，對(duì)照B組患者年齡20～56歲，平均年齡為(40.2±3.2)歲，三組年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胃癌納入標(biāo)準(zhǔn):患者行胃鏡檢查、胃粘膜活檢確診;胃部良性病變包括：萎縮性胃炎，糜爛性胃炎，胃潰瘍，良性胃息肉等；排除標(biāo)準(zhǔn):血液疾病患者;合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器障礙者；資料不完善者；傳染性疾病、藥物過敏史及有手術(shù)禁忌證者；癌癥晚期患者，生存預(yù)期<3個(gè)月。三組患者均簽署知情同意書，自愿參與研究。

1.2方法 受試者均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3.0 mL,以5 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min 后,分離出血清于-80 ℃環(huán)境下保存，分別對(duì)血清樣本中的CA724、CEA、CA199進(jìn)行檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光儀(Roche Co-basE601)以及配套試劑對(duì)血清CEA、CA199和CA724進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定方法嚴(yán)格按照說明書方法進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) CA724、CEA、CA199腫瘤標(biāo)志物，其中當(dāng)CA199指標(biāo)≥37 U/mL則為陽性，當(dāng)CA724≥8.2 U/mL則為陽性，當(dāng)CEA≥5 ng/mL則為陽性。(1)觀察三組患者的血清腫瘤標(biāo)記物CA724、CEA、CA199的水平;(2)胃癌患者不同分期的腫瘤標(biāo)記物水平;(3)對(duì)三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的胃癌患者的陽性檢出率比較；(4)三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)和單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異性的比較。

2 結(jié) 果

2.1三組血清CA724、CEA、CAl99水平比較 觀察組血清CA724、CEA、CAl99指標(biāo)水平均高于對(duì)照A,B組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA724、CEA和CAl99水平在對(duì)照A組、B組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 三組血清CA724、CA199、CEA水平比較

注：與觀察組兩兩比較，*P<0.05

2.2觀察組臨床各期患者血清CA724、CA199、CEA水平比較 觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者CA724、CEA、CAl99水平隨著臨床分期的從早期(Ⅰ期)到晚期(Ⅳ 期)均呈逐漸升高趨勢(shì)，各組間比較比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組腫瘤分期患者血清CA724、CA199、CEA水平比較

注：與Ⅰ期比較，*P<0.05

2.3CA724、CA199、CEA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率比較 70例胃癌患者中各單項(xiàng)檢測(cè)的陽性率中，CA724、CA199、CEA三項(xiàng)聯(lián)合的陽性檢出率較各單項(xiàng)檢出率高，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各單項(xiàng)檢出率中CA724較CA199、CEA的檢出率稍高，見表3。

表3 單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)胃癌患者陽性檢出率比較

2.4CA724、CA199、CEA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確性間的比較 血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CEA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及準(zhǔn)確性優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性(P<0.05)。三者聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)的特異性比較，各單項(xiàng)檢測(cè)的特異性差，結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表4。

表4 各血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)性能比較[%(n/n)]

3 討 論

血清腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成的特異性蛋白類物質(zhì)，通過腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)了解腫瘤的生長(zhǎng)情況，病情判斷、預(yù)后評(píng)估等,為臨床診斷治療提供參考依據(jù)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷成熟及對(duì)疾病深入探索,血清腫瘤標(biāo)志物已檢測(cè)作為常見腫瘤診斷檢測(cè)手段。但單一標(biāo)志物的檢測(cè)往往靈敏度較低，準(zhǔn)確度及特異性也不高，因此有研究提出采用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)提升檢驗(yàn)的臨床診斷價(jià)值[6]。

血清CA724、CEA、CA199腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中應(yīng)用廣泛,聯(lián)合檢測(cè)可有效提高胃癌診斷準(zhǔn)確率,減少誤診漏診率[7]。CA199廣泛存存在于胃、腸等上皮細(xì)胞膜上，常作為胃癌的診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)[8]。而CA724作為非特異性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胃癌診斷的敏感度較高，有研究報(bào)道敏感度可高達(dá)65%[9]，且與轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)及胃癌分期密切相關(guān)，指標(biāo)水平高的患者預(yù)后更差[17]。CEA 對(duì)胃癌及肺癌診斷敏感性較高，屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物[10]。

本次研究中觀察組血清CA724、CEA、CAl99指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA724、CEA和CA199水平在對(duì)照A組、B組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；韓克松等的研究結(jié)果一致[11-13]，而胃癌觀察組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者CA724、CEA、CAl99逐漸升高且各組比較差異顯著(P<0.05)。

有報(bào)道證實(shí)CA724、CEA、CA199 能有效判斷胃癌的臨床分期,為確立治療方案及預(yù)后評(píng)估提高參考價(jià)值[14]。三項(xiàng)聯(lián)合的陽性檢出率較各單項(xiàng)檢出率高，證實(shí)了聯(lián)合檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)的診斷意義,可降低漏診率。而CA724、CA199、CEA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及準(zhǔn)確性優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性(P<0.05),三者聯(lián)合檢測(cè)的特異性與單項(xiàng)檢測(cè)的特異性比較較各單項(xiàng)檢測(cè)的特異性差，結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，研究結(jié)果也與其他報(bào)道一致[11-13]。與良性胃黏膜病變、正常胃黏膜組織相比,血清CEA,CA199,CA724 在胃癌患者中水平較高,且隨著胃癌病情進(jìn)展加深,上述指標(biāo)血清水平增加。血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA724、CA199的表達(dá)水平和胃癌發(fā)生及進(jìn)展關(guān)系緊密，聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA724、CA199具有較高的敏感度、準(zhǔn)確性，可降低早期胃癌的漏診率、誤診率，提高臨床篩查工作實(shí)用性及經(jīng)濟(jì)型,為臨床制訂治療方案及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

除以上檢測(cè)指標(biāo)聯(lián)合性檢測(cè)能顯著提高早期胃癌的診斷率之外，研究新發(fā)現(xiàn)有其他敏感度尚可的指標(biāo)可用于早期胃癌的臨床診斷[15-19]，如M2-PK,PG,MG7-Ag,miRNAs等等。胃癌的篩查仍需進(jìn)一步在血清學(xué)方面尋找高敏感度和特異性的標(biāo)志物并輔以內(nèi)鏡檢測(cè)、基因及有機(jī)化合物檢查，以及影像學(xué)方面的高新科技來提升患者內(nèi)鏡檢查的體感舒適度來實(shí)現(xiàn)胃癌的早期篩查。