王曉庚 劉 林 左 健 張非煜 李若萱
口腔癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)生發(fā)展是由多種因素、多種基因及多個(gè)階段長期演變而成,由于頭面部具有豐富的血管淋巴管,因此,口腔癌具有生長快速,浸潤性強(qiáng),淋巴結(jié)易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[1]。有研究證實(shí),細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)等有著密切的關(guān)系,白細(xì)胞介素-8(IL-8)是主要的炎癥介質(zhì),其在多種腫瘤中表達(dá)均明顯上調(diào),能導(dǎo)致癌癥擴(kuò)散,而而有研究表明,作為TGF-β重要的下游信號通路的Smad4與腫瘤擴(kuò)散關(guān)系密切[2-3]。目前控制惡性腫瘤擴(kuò)散,提高其生存率的主要方法是采用傳統(tǒng)手術(shù)加術(shù)后輔助化療,而其治療效果果與腫瘤患者的臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[4]。因此,本文探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,取得滿意結(jié)果,現(xiàn)報(bào)告如下。
選取我院2014年1月至2018年1月行手術(shù)治療的口腔癌患者90例作為研究對象;納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為口腔惡性腫瘤,實(shí)施口腔癌手術(shù),術(shù)后均行輔助化學(xué)治療,患者均知情并簽署知情同意書;②年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除合并食胃癌、管癌、肝癌等其他惡性腫瘤;②排除妊娠、哺乳期、精神類疾病或其他認(rèn)知功能障礙者;③排除腎臟病、糖尿病、肝病、高血壓等慢性病的患者。男性46例,女性44例;年齡為26~78歲,平均年齡為(64.34±9.18)歲;體質(zhì)量為39~65.22 kg,平均體質(zhì)量為(50.12±3.23)kg,BMI指數(shù)為(20.28±2.18)kg/m2,腫瘤平均直徑為(2.35±0.16)cm。
于清晨空腹抽取受試者外周靜脈血5 ml,離心分離后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測檢測血清中IL-8水平,試劑盒購于美國 ABCAM 公司(批號:20120064)。
采用SP法檢測口腔癌組織Smad4蛋白表達(dá):用已知陽性標(biāo)本作陽性對照,呈棕黃色或棕褐色顆粒為陽性結(jié)果,采用鏡(BX51 顯微鏡)進(jìn)行觀察,每張切片隨機(jī)取3個(gè)高倍視野,陽性率:以陽性細(xì)胞比例≥50%,陰性:<50%。
比較不同化療療效患者IL-8、Smad4表達(dá)水平差異;比較不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達(dá)水平;采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,比較兩組定量資料采用t檢驗(yàn),比較計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
將口腔癌患者根據(jù)療效分為進(jìn)展(PD)組 、穩(wěn)定(SD)組 、部分緩解(PR)組、完全緩解(CR)組4個(gè)組,PD組血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽性率均明顯高于其他三組(P<0.05),如表1所示。
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-8和Smad4表達(dá)水平明顯高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,臨床 Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達(dá)量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達(dá)(P<0.05),如表2所示。
表1 不同化療療效患者 IL-8、Smad4表達(dá)水平差異
注:a為與 SD組、PR組、CR組相比,P<0.05。
表2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期患者IL-8和Smad4表達(dá)水平比較
注:a為與同一臨床特征相比,P<0.05。
采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),是口腔癌患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。如表3所示。
表3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系
據(jù)WHO研究數(shù)據(jù)顯示,我國口腔癌每年新發(fā)病數(shù)在4.56萬人左右,發(fā)病率相對較低[5]。但由于口腔癌的惡性程度較高,其臨床預(yù)后往往較差,雖然早期口腔癌的手術(shù)治療具有較好效果,但經(jīng)手術(shù)完整切除腫塊的患者,術(shù)后還是有很高的復(fù)發(fā)率,而如何使口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低并提高生存率仍是當(dāng)前學(xué)者進(jìn)行研究的熱點(diǎn)課題[6-7]。術(shù)后輔助化療有助于腫瘤復(fù)發(fā)率降低,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移得到抑制,并使腫瘤播散的機(jī)會減少,但不同患者的化療效果不同,有研究表明其可能與腫瘤組織中標(biāo)志物分子表達(dá)水平密切相關(guān)[8]。
本研究探討口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,結(jié)果顯示,治療后口腔癌進(jìn)展期患者血清中IL-8水平及Smad4蛋白陽性率均明顯高于其他三組;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-8和Smad4表達(dá)水平明顯高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,臨床Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表達(dá)量顯著高于其在臨床Ⅰ、Ⅱ期中的表達(dá);采用Logistic回歸分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平與口腔癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),是口腔癌患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這是由于Smad4作為TGF-β超家族細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的參與中心分子,其在組織的發(fā)育、再生修復(fù)中占有重要地位,如Smad4 發(fā)生缺失或突變,將會導(dǎo)致在腫瘤發(fā)展中TGF-β超家族信號途徑的抑制效應(yīng)消失[9]。且有研究報(bào)道,Smad4蛋白在正常胰腺組織和慢性胰腺炎組織中均表達(dá)為陽性或弱陽性,陽性表達(dá)率可達(dá)88.6%;在胰腺癌中,Smad4 蛋白表達(dá)缺失率為85.7%,Smad4 蛋白可通過對細(xì)胞生長和誘導(dǎo)凋亡進(jìn)行抑制從而調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的增殖[10]。而IL-8 是1種主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的多功能CXC 類趨化細(xì)胞因子,IL-8在細(xì)胞處于靜息狀態(tài)的正常情況下通常不表達(dá)或低表達(dá),而當(dāng)細(xì)胞受到某些刺激引發(fā)腫瘤時(shí)便會引起IL-8異常高表達(dá),提示其在機(jī)體惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用[11]。有研究在對IL-8 在轉(zhuǎn)錄水平與腫瘤的相關(guān)性研究中表明[12],發(fā)現(xiàn)IL-8在癌組織中的表達(dá)明顯增高,與臨床分期呈顯著正相關(guān),IL-8的高表達(dá)與血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等也呈顯著正相關(guān)關(guān)系。
口腔癌患者血清中IL-8高水平表達(dá)和 Smad4 陽性表達(dá)與口腔癌患者術(shù)后療效差、預(yù)后差密切相關(guān),是預(yù)后轉(zhuǎn)歸差的重要危險(xiǎn)因素。