高果糖飲食與代謝綜合征研究進(jìn)展

宿冬雪，郭孝萱

（1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測技術(shù)研究所，北京 100081；2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，北京 100193）

調(diào)查顯示，人們?nèi)粘ｏ嬍持泄堑臄z入從1960-2000年顯著地提高，1970-1997年，果糖人均攝入量從約00.2 kg/年升高至28 kg/年。而流行病學(xué)調(diào)查表明，同時(shí)期的肥胖和代謝綜合征發(fā)病人數(shù)也大幅增加。因此有科學(xué)家推測，果糖攝入可能是胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）的一個(gè)誘因[1]，果糖攝入量的增加也導(dǎo)致了肥胖等患病率的增加[2]。因此，從預(yù)防肥胖和II型糖尿病等流行病的角度，有必要從果糖的吸收和代謝等方面闡述其與疾病發(fā)生的相關(guān)性。

1 果糖的吸收和代謝

1.1 果糖的吸收

果糖通過小腸內(nèi)果糖特異的己糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT5（Glucose transporter type 5）吸收進(jìn)入門靜脈血液 中[3]，GLUT5不需要依賴Na離子轉(zhuǎn)運(yùn)子即可完成對果糖的運(yùn)輸。當(dāng)果糖攝入量過高，超過腸道的果糖吸收能力時(shí)，往往會導(dǎo)致腹瀉，但是當(dāng)果糖和葡萄糖或谷類一起攝入時(shí)，果糖的吸收則會增加，而且長期攝入果糖也增強(qiáng)其的吸收能力。不僅如此，果糖還會誘導(dǎo)腸道細(xì)胞GLUT5從頭轉(zhuǎn)錄和翻譯[4]。

1.2 果糖的代謝及其與葡萄糖代謝的異同

肝臟是果糖代謝最重要的場所，會負(fù)責(zé)代謝50%-70%的果糖[5]，相比之下，肝臟負(fù)責(zé)代謝20%-30%的葡萄糖。果糖同樣會在腎臟和腸道內(nèi)代謝，因?yàn)檫@兩個(gè)器官都有GLUT5的強(qiáng)表達(dá)。另外，GLUT5在其他一些組織也有低水平的表達(dá)，如骨骼肌和脂肪組織，它們也負(fù)責(zé)少量果糖代謝。

葡萄糖代謝的限速過程是6-磷酸果糖由果糖磷酸激酶催化為1，6-二磷酸果糖。檸檬酸和三磷酸腺苷（Adinosine triphosphate，ATP）可以抑制果糖磷酸激酶達(dá)到負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，減少更多的葡萄糖進(jìn)入肝臟。果糖的代謝與葡萄糖的代謝相差甚遠(yuǎn)，不通過胰島素調(diào)控[3]。果糖代謝是通過高表達(dá)和高親和力的果糖激酶C（Ketohe xokinases-C，KHK-C）完成的，此激酶具有一定特異性[6]。果糖由果糖激酶催化生成1-磷酸果糖，進(jìn)一步由1-磷酸果糖醛縮酶催化而裂解為甘油醛和磷酸二羥丙酮，甘油醛經(jīng)甘油醛激酶催化與磷酸作用而轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油醛，之后與磷酸二羥丙酮縮合，生成1，6-二磷酸果糖，這些中間產(chǎn)物可以沿著糖異生途徑生成葡萄糖或糖原，通過糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛘叽x為乳酸，或沿著糖酵解和有氧氧化途徑生成乙酰CoA[3，7]。

1.3 果糖代謝促進(jìn)脂質(zhì)合成

在肝臟中，果糖和葡萄糖的代謝途徑在磷酸三碳中間體處交匯，因此果糖可以繞過限速環(huán)節(jié)，其代謝中間產(chǎn)物可以直接進(jìn)入糖酵解途徑的下游[3]。果糖可以代謝為丙酮酸，其與乙酰輔酶A結(jié)合后，通過丙酮酸脫氫酶可以從頭合成脂質(zhì)和長鏈脂肪酸。果糖可以最終轉(zhuǎn)化為葡萄糖、糖原、乳酸、脂肪酸和脂質(zhì)，促進(jìn)脂質(zhì)從頭合成。因此，代謝中間產(chǎn)物的累積可以轉(zhuǎn)化為3-磷酸甘油的組成成分，最后形成甘油三酯（Triglycerides，TG）[8]，果糖代謝最終生成葡萄糖的比例只占到很小部分，其轉(zhuǎn)化為游離脂肪酸（Free fatty acid，F(xiàn)FA）的比例較葡萄糖高[9]，且絕大部分都轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)[10]。果糖促進(jìn)脂質(zhì)從頭合成有兩條途徑：（1）直接促進(jìn)FFA合成；（2）間接提高丙二酰輔酶A水平，抑制肝肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（liver carnitine palmitoyl transferase 1，L-CPT1）活性，減少FFA進(jìn)入線粒體，使得長鏈脂酰CoA進(jìn)入酯化途徑[11]。由于缺乏調(diào)控，過量果糖攝入會導(dǎo)致肝臟大量合成TG。這些TG可以被肝臟組裝進(jìn)極低密度脂蛋白（Very lowdensity lipoprotein cholesterol，VLDL），由于VLDL通過血液運(yùn)輸，其中的TG能被脂蛋白脂酶分解成非酯化脂肪酸和單?；视?，脂肪組織能夠攝取這些成分重新合成TG。因此果糖是一種無法調(diào)控的TG產(chǎn)生來源物質(zhì)，高果糖攝入會導(dǎo)致高血脂、肥胖、IR和心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)提高[12]。

2 高果糖飲食和代謝綜合征

2.1 糖脂代謝紊亂

很多動物實(shí)驗(yàn)表明，長期的高果糖飲食會導(dǎo)致基本所有的代謝綜合征病癥，包括高血脂、IR、體脂增加和高血壓。急性和長期果糖實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的主要現(xiàn)象是高血脂，VLDL水平提高，同時(shí)清除VLDL的能力下降。其次是IR的發(fā)生，以及胰島素敏感性下降[13]。

柳嘉等[14]人（2014）利用脂肪乳、15%果糖水，脂肪乳+7%果糖水、脂肪乳+15%果糖水喂養(yǎng)CD-1小鼠，發(fā)現(xiàn)脂肪乳聯(lián)合15%果糖水可以最先誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生糖耐量受損（Impaired glucose tolerance，IGT），并且在后面的幾周持續(xù)表現(xiàn)為最嚴(yán)重的IGT。在3周時(shí)，除了15%果糖水組以外，其它三組都可以提高血液中低密度脂蛋白（Low-density lipoproteins，LDL）含量和總膽固醇（Total cholesterol，TC）含量。其中脂肪乳聯(lián)合果糖組TC含量極顯著提高，并且脂肪和果糖在3、6、12周均起到協(xié)同促進(jìn)TC的作用。

有相似研究表明，果糖攝入會導(dǎo)致IGT產(chǎn)生[15]。NMRI雄性小鼠服用高果糖（15%）水、蔗糖（10%）飲料以及甜味劑（0卡路里）飲料73天后，服用果糖水的小鼠體重明顯增加，體脂顯著增加，但其他兩種飲料組體重均未發(fā)生明顯變化，蔗糖組體脂增加但沒有顯著差異。雖然各組小鼠的空腹血糖水平并未發(fā)生顯著變化，但是口服糖耐量實(shí)驗(yàn)（Oral glucose tolerance test，OGTT）結(jié)果表明，果糖組血糖曲線下面積（Area under curve，AUC）變大，但是沒有顯著差異。

高果糖和高蔗糖飲食廣泛被用于復(fù)制IR的動物模型。果糖導(dǎo)致IR主要是干預(yù)了胰島素受體底物磷酸化。Bezerra等[16]利用高果糖飲食喂飼大鼠28天后，發(fā)現(xiàn)胰島素受體和胰島素受體底物（Insulin receptor substrate-1，IRS-1）蛋白水平?jīng)]有變化，但是在胰島素刺激后，肝臟胰島素受體的酪氨酸磷酸化顯著降低為對照的71%。肝臟和肌肉IRS-1磷酸化水平分別降低為70%和76%。除此之外，磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）表達(dá)降低為84%，磷酸化酪氨酸磷酸酶表達(dá)降低為79%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，高果糖飲食誘導(dǎo)下，大鼠體內(nèi)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)初期步驟受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致IR發(fā)生。此外，還有類似實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高果糖飲食（64%）4周后，大鼠肝臟胰島素受體酪氨酸磷酸化減少，同時(shí)，胰島素刺激下肝臟和骨骼肌的IRS-1磷酸化減少，PI3K激活受抑制，說明果糖能影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的某些環(huán)節(jié)[16]。

除了肝臟IR出現(xiàn)，長期高果糖喂養(yǎng)的動物肌肉組織胰島素敏感性也會發(fā)生變化。Zavaroni等[17]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大鼠飲食中66%的能量來自果糖時(shí)，7天后糖耐量試驗(yàn)中胰島素水平即可顯著升高，胰島素敏感性下降，發(fā)生IR。肌肉和肝臟胰島素受體mRNA，胰島素受體數(shù)目均顯著下降。另一個(gè)研究顯示，果糖喂養(yǎng)28天后，大鼠體內(nèi)胰島素受體水平?jīng)]有變化，但是在肝臟和肌肉的胰島素激發(fā)的自磷酸化（IRS-1和IRS-2）下降了72%，阻礙了胰島素發(fā)揮作用[18]。

高果糖誘導(dǎo)的IR在器官中發(fā)生大多會有先后順序。首先會出現(xiàn)在果糖代謝的組織器官里，如肝臟和腎臟，然后是肌肉和脂肪組織的損傷。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，SD雄鼠經(jīng)60%果糖喂飼7天后，肌肉組織糖吸收無明顯差異，但肝臟葡萄糖輸出顯著高于空白對照組，即肝臟產(chǎn)生IR。說明急性高果糖導(dǎo)致的IR主要是肝臟IR，而不是肌肉組織IR[19]。高蔗糖飲食誘導(dǎo)大鼠1-2周后，肝臟VLDL分泌紊亂，糖原分解增加，但是外周的胰島素敏感性沒有發(fā)生變化；4-6周后，外周胰島素敏感性下降，同時(shí)肌肉脂質(zhì)累積。因此推測果糖是通過改變脂質(zhì)代謝導(dǎo)致的胰島素敏感性下降[20-21]。有報(bào)道證實(shí)了這個(gè)假設(shè)，即高果糖誘導(dǎo)的IR，與高脂誘導(dǎo)的IR有相似之處。兩種誘導(dǎo)過程都在肌肉細(xì)胞中產(chǎn)生相似的胰島素信號傳遞步驟。因此曲格列酮可以改善兩者產(chǎn)生的IR[22]。

另外，大鼠攝入高果糖時(shí)，瘦素水平不會提高，因此不會促進(jìn)食欲。但是長時(shí)間的果糖進(jìn)食，會引起瘦素水平的升高，說明機(jī)體發(fā)生瘦素抵抗。果糖也會提高脂聯(lián)素水平，發(fā)生脂聯(lián)素抵抗[8]。

2.2 肝臟脂肪累積和炎癥

大量研究表明果糖容易誘發(fā)肝臟出現(xiàn)非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）。柳嘉等[14]人（2014）利用脂肪乳、15%果糖水，脂肪乳+7%果糖水、脂肪乳+15%果糖水喂養(yǎng)CD-1小鼠10周后，肝臟TG水平與正常對照組相比，分別顯著提高了1.7、1.3、1.9和2.6倍，脂肪和果糖均對肝臟TG產(chǎn)生起到顯著作用，并且有相互協(xié)同效果。Bergheim等發(fā)現(xiàn)果糖誘導(dǎo)的小鼠模型中，肝臟切片顯示中性粒細(xì)胞浸漬[23]。另一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟切片中出現(xiàn)了大泡脂肪[24]。近來又有新的研究發(fā)現(xiàn)，果糖能聯(lián)合脂肪造成小鼠脂肪性肝炎。用低脂肪（11%）、高脂肪（36%）或高脂肪（36%）聯(lián)合高蔗糖（30%）喂養(yǎng)野生型或者果糖激酶敲除的小鼠15周后發(fā)現(xiàn)，基因敲除小鼠血清高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL）顯著升高，說明果糖可能顯著降低了血脂中的HDL含量。且高脂喂養(yǎng)的兩種小鼠都有輕微的肝臟脂質(zhì)累積，但是高糖高脂喂養(yǎng)的野生小鼠發(fā)生了非常嚴(yán)重的脂肪肝并且還有低水平的炎癥反應(yīng)和纖維化。

高果糖飲食引發(fā)肝臟脂肪堆積和IR的機(jī)理復(fù)雜，目前尚不明確。但目前有幾個(gè)主要的理論，包括提高脂質(zhì)從頭合成、激發(fā)脂質(zhì)合成基因表達(dá)、抑制脂肪酸氧化和內(nèi)毒素引起氧化應(yīng)激等。

果糖引起餐后血清TG水平升高是因?yàn)槠浯龠M(jìn)了肝臟脂質(zhì)從頭合成。通過前文我們知道，果糖在肝臟可以通過糖異生生成葡萄糖或糖原，一旦肝臟糖原飽和，果糖代謝的中間產(chǎn)物就會導(dǎo)向甘油三酯的合成。而果糖在腸道消化通常會伴有葡萄糖，因此果糖代謝中產(chǎn)物會迅速合成甘油三酯，所以果糖飲食后會在FFA和血脂中發(fā)現(xiàn)其碳骨架。血脂又會進(jìn)入VLDL并通過肝臟釋放，最終儲存在脂肪和肌肉組織中[25]。果糖代謝中間產(chǎn)物還可以通過線粒體的丙酮酸脫氫酶成為丙酮酸，再代謝為乙酰輔酶A和檸檬酸，為從頭合成脂質(zhì)提供底物。果糖不僅促進(jìn)脂質(zhì)從頭合成，提供內(nèi)源性FFA，同時(shí)也增加了肝內(nèi)的來源于體循環(huán)的FFA[26]，因此導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)的增加。

果糖飲食可以激發(fā)脂質(zhì)合成基因的表達(dá)。脂質(zhì)從頭合成主要由兩種重要的蛋白進(jìn)行調(diào)控，碳水化合物應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（C a r b o h y d r a t e response element binding protein，ChREBP）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（Sterol regulatory element binding protein 1c，SREBP-1c）。果糖攝入激發(fā)ChREBP，并且與SREBP協(xié)同，提高脂質(zhì)基因的表達(dá)，這其中包括乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl CoA carboxylase，ACC）、脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，F(xiàn)AS）和硬脂酰輔酶A去飽和酶（Stearoyl coenzyme-A desaturase-1，SCD-1）的表達(dá)[27]。 SREBP-1c負(fù)責(zé)胰島素激發(fā)的脂質(zhì)代謝酶激活。有學(xué)者認(rèn)為葡萄糖和果糖促進(jìn)脂質(zhì)從頭合成與激發(fā)SREBP-1c有關(guān)[28]。和葡萄糖相比，果糖是更好的脂質(zhì)合成和SREBP-1c激活劑。Erion等人[29]用反義寡核苷酸抑制ChREBP基因和蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)高脂和高果糖分別喂養(yǎng)的大鼠血清中瘦素以及血液中的FFA水平在基因抑制后都顯著下降；脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的mRNA均下降，包括L-丙酮酸激酶、FAS、ACC2、SCD1和微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白，其中FAS的蛋白表達(dá)顯著下降，導(dǎo)致脂質(zhì)從頭合成減少了31%。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，基因抑制后，果糖組AST、ALT和UA水平升高，但是高脂組沒有發(fā)生類似的狀況，可能是果糖激酶和果糖醛縮酶活性受到抑制，導(dǎo)致果糖不能完全代謝，最終機(jī)體出現(xiàn)果糖不耐。因此以ChREBP為靶點(diǎn)治療疾病，還需要考慮膳食因素，否則容易引起果糖不耐。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，果糖不能誘導(dǎo)缺乏硬脂酰CoA去飽和酶的小鼠從頭合成脂質(zhì)，這種酶催化棕櫚酸（Palmitic acid，PA）變?yōu)橛退幔∣leic acid，OA），并且飲食中的OA可以加劇由果糖誘導(dǎo)的高血脂癥狀。說明內(nèi)源性的OA可能直接參與到了果糖引起的脂質(zhì)從頭合成，推測食源性的OA可能會協(xié)同調(diào)控脂質(zhì)基因表達(dá)[30]。

此外，果糖調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)合成一個(gè)另外的重要分子途徑是抑制脂肪酸氧化代謝。一方面，1-磷酸-果糖可以通過降低過氧化物酶體增殖物激活受體α（Peroxisome proliferater-activated receptor，PPARα）mRNA水平，從而降低游離脂肪酸氧化酶的表達(dá)[31]；另一方面，檸檬酸作為果糖代謝中間產(chǎn)物，累積過多會導(dǎo)致丙二酰輔酶A的合成，其是CPT-1的抑制物，進(jìn)而抑制β氧化[32]。因此，脂質(zhì)從頭合成和β氧化損傷是會同時(shí)出現(xiàn)的，最終導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂質(zhì)累積。缺乏醛縮酶B的人群不能將果糖轉(zhuǎn)化為TG，因此不會因?yàn)檫^量果糖而患脂肪肝[33]。這個(gè)現(xiàn)象說明其他的中間產(chǎn)物可以促進(jìn)合成和/或降低β氧化。

近年來研究顯示，果糖引起的NAFLD或非酒精性脂肪肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）還與腸道內(nèi)菌群過度增長和腸道通透性增加有關(guān)，導(dǎo)致內(nèi)毒素進(jìn)入體內(nèi)的含量增加，激活肝臟Kuffer細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生氧化應(yīng)激，惡化病癥[34]。

2.3 肝臟和血液中UA含量增加

KHK和其他己糖激酶不同，在果糖代謝中，一分子果糖代謝會消耗掉兩分子的ATP，因此這個(gè)代謝過程中會消耗大量的ATP[35]，二磷酸腺苷進(jìn)一步分解為單磷酸腺苷（Adenosine monophosphate，AMP）。最終，AMP會受到兩種競爭性酶的代謝調(diào)控：AMP激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和黃嘌呤脫氫酶（Xanthine dehydrogenase，XDH）。AMPK比XDH更活躍，因此AMP可以重新被合成為肝臟可用的ATP。NASH發(fā)生時(shí)AMPK的活性會下降，使得肝細(xì)胞在消耗果糖時(shí)更容易ATP耗竭[36]。只要果糖存在，KHK即會將其迅速磷酸化，減少ATP，使得AMP迅速產(chǎn)生，轉(zhuǎn)化為肌苷酸IMP或磷酸化為腺苷，這些最終都被黃嘌呤氧化酶降解為次黃嘌呤和UA。此外，磷酸消耗刺激AMP腺苷脫氨酶的活性，促使AMP降解為IMP和UA[37]。因此，與葡萄糖和其他糖類不同的是，果糖可以使得肝臟細(xì)胞中累積UA[38]。運(yùn)動、二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物和脂聯(lián)素，均可以激活A(yù)MPK，減少UA生成，改善NASH。

2.4 動物肝臟線粒體損傷

有研究發(fā)現(xiàn)，與普通飲食大鼠相比，SD大鼠喂養(yǎng)高果糖8周后，雖然血糖、體重和體蛋白水平無變化，但是胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）、體脂、血清胰島素、血清FFA、肝臟脂質(zhì)從頭合成、肝臟FAS和SCD-1酶活性顯著升高。線粒體出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，包括線粒體脂質(zhì)和蛋白的損傷，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活力下降，最終會引起抗氧化能力下降[39]。

2.5 高血壓和心血管損傷

對嚙齒類動物來說，高果糖攝入誘發(fā)心肌功能障礙，主要包括：提高血壓、心率、心臟血管緊張素Ⅱ（Angiotensin II，Ang II）水平、活性氧和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少了心臟的抗氧化劑的濃度。IR和心臟衰竭之間的聯(lián)系已經(jīng)研究的非常成熟，病程中會伴有心肌細(xì)胞數(shù)、葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)率和GLUT4的表達(dá)量的減少[40]，但是IR和心臟衰竭之間的聯(lián)動機(jī)制與果糖引起的心肌功能紊亂不同，后者紊亂癥狀有鈣穩(wěn)態(tài)的波 動[41]。例如長期攝入高劑量的果糖對嚙齒類動物體內(nèi)鈣吸收和鈣響應(yīng)值產(chǎn)生巨大的影響。

果糖產(chǎn)生的晚期糖基化終產(chǎn)物（Advanced glycation end products，AGEs）會對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生影響。果糖喂養(yǎng)大鼠用二甲雙胍干預(yù)后，抑制體內(nèi)AGEs生成，即可減輕代謝綜合征[42]。果糖喂養(yǎng)大鼠具有多種代謝綜合征特點(diǎn)，可以作為模擬高血壓的動物模型，并可用于研究IR/補(bǔ)償高胰島素血癥和高血壓之間的關(guān)系。果糖攝入也會影響幾種血管收縮劑，包括內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、AngII和血栓烷A2的過度表達(dá)[43]。近來研究發(fā)現(xiàn)ET-1主要是由果糖誘導(dǎo)的，AngII則在果糖喂養(yǎng)大鼠形成IR過程中扮演了重要角色[44]。ET-1通過調(diào)節(jié)AngII的水平減輕果糖誘導(dǎo)的高血壓癥狀的惡化。一氧化氮、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損和性激素在果糖誘導(dǎo)的高血壓大鼠的發(fā)病機(jī)制中也起到一定作用[43]。活性氧自由基（Reactive Oxygen Species，ROS）的增加和UA水平升高會加重果糖誘導(dǎo)的高血壓。

2.6 腎臟損傷

很多實(shí)驗(yàn)表明，高果糖飲食會對腎臟產(chǎn)生不利影響。果糖飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征的實(shí)驗(yàn)中，60%是伴隨著腎臟肥大和腎小球前動脈的小動脈病[45]。腎小管表達(dá)GLUT5和KHK-C，果糖則能誘導(dǎo)上調(diào)這兩種蛋白，使得腎臟代謝果糖能力增加，代謝產(chǎn)物尿酸濃度提高，繼而損傷腎臟功能。

2.7 骨骼病變

Felice等[46]研究了高果糖飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征對年輕雄性大鼠的長干骨形態(tài)的影響以及對骨組織再生的影響。通過28天飼養(yǎng)，高果糖誘導(dǎo)大鼠發(fā)生代謝綜合征。14天以后通過手術(shù)得到頂葉傷口，并開始測定骨愈合。結(jié)果表明果糖誘導(dǎo)的代謝綜合征對股骨頭干骺端微體系結(jié)構(gòu)有害并有損骨組織再生。果糖可減少骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的成骨潛力和相關(guān)基因的表達(dá)。除此之外，它增加了骨髓基質(zhì)干細(xì)胞生成脂肪的潛能和PPARγ的表達(dá)，導(dǎo)致骨骼病變。

本文從不同的角度揭示了高果糖飲食對機(jī)體的危害，包括糖脂代謝紊亂、肝臟脂質(zhì)積累、高尿酸血癥、高血壓等。明確果糖的副作用，有助于對特定的代謝紊亂人群進(jìn)行正確的飲食指導(dǎo)，防止疾病加速進(jìn)展。不管是普通人群，還是已經(jīng)有糖脂代謝紊亂等危險(xiǎn)因素的人群，都應(yīng)該明確地認(rèn)識到過量食用果糖的危害，盡可能減少果糖攝入量，預(yù)防或者減緩代謝綜合征的發(fā)生與進(jìn)展。