三唑類殺菌劑研究

張靜靜

（國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作江蘇中心，江蘇蘇州 215163）

三唑類雜環(huán)化合物由于具有優(yōu)異的生物活性而備受重視，被廣泛用作殺菌劑、除草劑、殺蟲劑及藥物等，是一種典型的殺真菌型藥劑。

目前商品化三唑類殺菌劑大多數(shù)為1H-1,2,4-三唑，且由于丙硫菌唑殺菌劑的開發(fā)，1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物也成為了研究的熱點(diǎn)?；诖?，本文總結(jié)了包含1H-1,2,4-三唑和1H-1,2,4-三唑硫酮結(jié)構(gòu)單元的化合物，并根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，對(duì)其進(jìn)行分類介紹。

1 三氮唑與烯原子相連類

1985年至今，陸續(xù)有三氮唑與烯原子相連類化合物報(bào)道。如圖1所示，化合物1由拜耳公司于1985年報(bào)道（DE 3417468）[1]，對(duì)稻瘟病具有較好的防治效果?；衔?和化合物3由日本住友化學(xué)株式會(huì)社于1987年報(bào)道（JP 62174063）[2]，其中化合物2可以作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和農(nóng)用殺菌劑，將其羰基還原為羥基可以得到化合物3。化合物3在400 mg/L濃度下，對(duì)小麥和大豆的生長(zhǎng)均具有27%～68%的抑制作用；在200 mg/L濃度下，對(duì)白粉病具有100%的防效。化合物4由羅門哈斯于1993年報(bào)道（US 5216007）[3]，其在300 mg/L濃度下對(duì)稻瘟病的防效為97%～100%?；衔?和化合物6由丁明武等[4]報(bào)道，其中化合物5在50 mg/L濃度下對(duì)水稻稻瘟病、水稻紋枯病以及水稻赤霉病等有100%的防效；化合物6在50 mg/L濃度下對(duì)水稻紋枯病有一定的防效?；衔?由李春芳等[5]于2009年報(bào)道，他們的初步測(cè)試結(jié)果表明，該化合物對(duì)蘋果輪紋病、黃瓜枯萎病以及花生褐斑病等具有一定的殺菌活性。

2 三唑聯(lián)芳環(huán)類

三唑聯(lián)芳環(huán)類化合物于90年代報(bào)道[6-9]，主要包括三唑聯(lián)苯環(huán)類、三唑聯(lián)噻唑類、三唑聯(lián)吡啶類，其中三唑聯(lián)苯環(huán)類占大多數(shù)。如圖2所示，化合物8由阿格雷沃英國(guó)有限公司于1998年報(bào)道（WO 9804532）[6]，是在三唑環(huán)上引入了氯原子和甲基，該化合物在500 mg/L濃度下對(duì)白粉病的防效為50%?；衔?和化合物10由BASF于1996年報(bào)道（WO 9637480）[7]，其中化合物9的使用劑量為16 mg/L時(shí)，葡萄感染霜霉病的概率僅為10%，對(duì)照發(fā)病率為70%以上；化合物10的使用劑量為63 mg/L時(shí)，小麥感染葉銹病的概率為15%，對(duì)照發(fā)病率為65%。Hoechst公司于1994年報(bào)道了通式為11的一系列化合物（DE 4225778）[8]，其在500 mg/L濃度下能完全抑制葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病的發(fā)生?；衔?2和化合物13由日本吳羽化學(xué)工業(yè)公司于1993年報(bào)道（EP 562480）[9]，這兩個(gè)化合物在500 mg/L濃度下對(duì)黃瓜灰霉病的防效分別為82%和95%。

圖1 三氮唑與烯原子相連類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

三唑聯(lián)噻唑類化合物14由胡艾希等[10]報(bào)道，其在25 mg/L的使用劑量下，當(dāng)X為典原子（I）時(shí)，對(duì)玉米紋枯病、菌核病、玉米赤霉病、水稻稻曲病的防效分別為100%、95.5%、100%和100%；當(dāng)X為氯原子（Cl）時(shí)，對(duì)玉米赤霉病的防效為100%。

三唑聯(lián)吡啶類化合物15由日本曹達(dá)株式會(huì)社于1999年報(bào)道（WO 9902518）[11],其在200 mg/L濃度下，對(duì)蘋果黑星病、黃瓜灰霉病、葡萄灰霉病以及小麥白粉病的防效均大于75%。

圖2 三唑聯(lián)芳環(huán)類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

3 三唑磺酰胺類

三唑磺酰胺類化合物報(bào)道較多，結(jié)構(gòu)變化較大，本文僅總結(jié)1H-1,2,4-三唑中的1-位氮原子與砜基直接相連的化合物。

日本日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社創(chuàng)制三唑磺酰胺類殺菌劑吲唑磺菌胺（試驗(yàn)代號(hào)NC-224，通用名稱amisulbrom），其結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特[12]，主要對(duì)卵菌綱和變形菌類有效。該類殺菌劑持效性強(qiáng)、耐雨水沖淋、對(duì)多種病害有穩(wěn)定的效果，現(xiàn)已在日本、英國(guó)、德國(guó)、韓國(guó)和美國(guó)登記，商品名為Shinkon。

化合物16和化合物17由日本日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社于2000年報(bào)道（JP 2000302781）[13]，這兩個(gè)化合物在500 mg/L濃度下能夠完全控制黃瓜霜霉病?；衔?8由日本三菱化學(xué)株式會(huì)社于1997年報(bào)道（WO 9401419）[14]，其在200 mg/L濃度下對(duì)黃瓜灰霉病、疫霉病防效均大于95%。

圖3 三唑磺酰胺類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

4 三唑硫酮類

1996年拜耳公司報(bào)道了新型殺菌劑丙硫菌唑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與以前的三唑類不同，屬于新型三唑硫酮類化合物。由于丙硫菌唑不僅有良好的安全性和防治效果，而且增產(chǎn)明顯。同其他三唑類殺菌劑相比，丙硫菌唑具有更廣泛的殺菌活性，該類化合物逐漸成為研究熱點(diǎn)。

孫曉紅等[15]于2008年報(bào)道了化合物19～21，其中化合物19和化合物20對(duì)番茄早疫病、煙草赤星病、小麥赤霉病、西瓜枯萎病均具有較好的防治效果，IC50均小于1；化合物21也具有較好的抗菌活性。馬忠華等[16]于2008年報(bào)道了化合物22，其對(duì)小麥赤霉病、甜菜褐斑病、棉花枯萎病、蘋果輪紋病均表現(xiàn)出一定的抑制活性?；衔?3和化合物24由BASF于2009年報(bào)道（WO 2009077471）[17]，是商品化殺菌劑氟環(huán)唑衍生而來。他們?cè)?50 mg/L濃度下，銹病的感染率為0%，而對(duì)照組的感染率為90%。化合物25和化合物26由王寶雷等[18]于2000年報(bào)道，這兩種化合物對(duì)黃瓜灰霉病的防效分別為96.9%和84.9%。化合物27和化合物28由BASF于2010年報(bào)道（WO2010040718）[19]，對(duì)灰霉病均具有較好的防治效果。

圖4 三唑硫酮類化合物分子結(jié)構(gòu)圖

5 結(jié)語

本文總結(jié)了國(guó)內(nèi)外報(bào)道的1H-1,2,4-三唑以及1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物。根據(jù)上述分析可知，三唑類殺菌劑仍為目前作物病害防治研發(fā)中的重點(diǎn)，未來的研究應(yīng)側(cè)重于開發(fā)具有優(yōu)異活性的新型三唑類殺菌劑。