腦梗死是臨床上常見的一種腦血管疾病,好發(fā)于老年人群,其起病突然、進(jìn)展迅速、病情危重,可導(dǎo)致頭暈、頭痛、肢體功能障礙等,約15%的病人因并發(fā)認(rèn)知功能障礙而造成血管性癡呆(VD),嚴(yán)重影響病人的身體健康和日常生活[1]?,F(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn)血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)是參與腦組織炎癥損傷的重要因子,神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是一種早期評估腦損傷的特異性分子標(biāo)志物,目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)二者與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2-3],但關(guān)于二者可否作為腦梗死后VD評估指標(biāo)的報(bào)道較少。因此,本研究通過檢測老年腦梗死病人血清HMGB1、NSE水平,探討二者與腦梗死后VD的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對象 選取2015年6月—2018年6月本院收治的老年腦梗死病人50例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡60~80歲;就診前無精神病病史和溝通交流障礙;病人及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):就診前30 d有放化療、激素、抗感染、免疫等治療史;有血液、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾??;有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??;原因不明、繼發(fā)性腦梗死或存在其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)疾病。依據(jù)是否發(fā)生VD分為VD組(20例)和無VD組(30例),VD組病情中度者6例(30.00%)、輕度者14例(70.00%)。選取同期體檢中心健康人員50名作為健康組。所有觀察人員均收集完整臨床資料。
1.2 方法
1.2.1 認(rèn)知功能評估 所有人員在入院后采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[5]評估,本次重測Cronbach′s α效度系數(shù)為0.850,信度系數(shù)為0.889??偡?0分,<27分為VD,27~30分為正常,其中0~9分為重度,10~20分為中度,21~26分為輕度。
1.2.2 血清HMGB1、NSE水平檢測 所有研究對象在入院后抽取外周靜脈6 mL,分離血清(3 000 r/min、10 min、離心半徑8.5 cm),試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司,取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HMGB1、NSE。
1.2.3 指標(biāo)觀察 比較所有研究對象血清HMGB1、NSE水平和VD情況。
2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、性別、動(dòng)脈壓、文化程度、體質(zhì)指數(shù)等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 3組臨床資料比較
注:1 mmHg=0.133 kPa
2.2 3組血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較 VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于無VD組,無VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于健康組,VD組MMSE得分明顯低于無VD組、健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
表2 3組血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較(±s)
與健康組比較,1)P<0.05;與無VD組比較,2)P<0.05
2.3 不同病情VD病人臨床資料比較 不同病情VD病人年齡、性別、動(dòng)脈壓、文化程度、體質(zhì)指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。
表3 不同病情VD病人臨床資料比較
2.4 不同病情VD病人血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較 VD組病情中度組血清HMGB1、NSE水平明顯高于輕度組,中度組MMSE得分明顯低于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 不同病情VD病人血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較(±s)
2.5 血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.856,P<0.001;r=-0.868,P<0.001)。詳見圖1、圖2。
圖1 血清HMGB1水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析
圖2 血清NSE水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析
VD是腦梗死最常見的并發(fā)癥之一,由腦梗死后腦組織缺血缺氧性壞死導(dǎo)致腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織的損傷或凋亡所致,其治療難度大、易致殘致死,且近年來隨著社會(huì)老年化,腦梗死發(fā)病逐年增加,VD的發(fā)生也隨之上升,因其危害性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于引發(fā)的軀體功能障礙,故如何有效評估腦梗死后VD是臨床研究的熱點(diǎn)[6-7]。
目前,腦梗死后VD的診斷尚缺乏與之相關(guān)的血液生化指標(biāo)檢測手段,主要依靠神經(jīng)影像學(xué)及神經(jīng)心理學(xué)等方法,其中MMSE量表是臨床常用的評估方法,但其主要用于評估已發(fā)生、病情已穩(wěn)定的病人,使其在臨床早期篩查中存在局限性[8-9]。而近年來,相關(guān)研究顯示,腦梗死后腦組織缺血缺氧性壞死導(dǎo)致腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織的損傷主要與其引起的局部炎癥反應(yīng)有關(guān),尤其是腦內(nèi)組織炎癥因子的聚積會(huì)引起腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)的神經(jīng)損傷、壞死,從而導(dǎo)致VD[10-11]。而有研究報(bào)道,HMGB1是一種新發(fā)現(xiàn)晚期炎性介質(zhì)的核蛋白,可誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子-κB的激活而參與炎性反應(yīng),尤其是可參與神經(jīng)阻滯的炎癥損傷而造成神經(jīng)元的變性、壞死[12-13]。有研究表明,NSE是一種存在于神經(jīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的烯醇化酶,可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞程度,已被廣泛應(yīng)用于腦梗死后神經(jīng)損傷的評估中,且臨床價(jià)值已逐漸被認(rèn)可[14-15]。
本研究比較老年腦梗死病人和健康人員血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分,發(fā)現(xiàn)VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于無VD組,無VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于健康組,VD組MMSE得分明顯低于無VD組、健康組,表明血清HMGB1、NSE水平與腦梗死及其并發(fā)VD有關(guān)。在老年病人腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中,腦組織缺血缺氧性壞死可引起局部炎癥反應(yīng)[16],刺激HMGB1等炎性因子產(chǎn)生,且腦組織壞死、腦局部炎癥反應(yīng)等會(huì)造成腦神經(jīng)損傷[17],使NSE等腦神經(jīng)損傷標(biāo)志物大量釋放至血中。并發(fā)VD的病人,可能由于其病情較為危重,腦組織缺血缺氧性壞死危及且深入至腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織,引起了更為嚴(yán)重的腦局部炎癥反應(yīng)及腦神經(jīng)損傷,使HMGB1、NSE等因子更大量地產(chǎn)生并釋放至血液中。同時(shí),本研究VD組病情中度者6例(30.00%)、輕度者14例(70.00%),無重度VD病人,此與劉森等[18]研究重度VD病人的結(jié)果有所不同,這可能與本研究納入病例數(shù)較少有關(guān)。中度者血清HMGB1、NSE水平明顯高于輕度者,中度者M(jìn)MSE得分明顯低于輕度者,表明血清HMGB1、NSE水平與VD病情有關(guān)。這可能是由于中度VD病人的腦局部炎癥反應(yīng)及腦神經(jīng)損傷更嚴(yán)重,故表現(xiàn)為血清HMGB1、NSE水平更高。此外,本研究的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步說明了二者與老年腦梗死病人VD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。因此,本研究認(rèn)為HMGB1、NSE對評估老年腦梗死病人VD的病情轉(zhuǎn)歸具有重要的參考價(jià)值,應(yīng)對老年腦梗死病人進(jìn)行血清HMGB1、NSE水平監(jiān)測,對HMGB1、NSE較高者應(yīng)警惕VD,并積極加強(qiáng)相關(guān)治療以防治病人發(fā)生VD及改善其預(yù)后。
綜上所述,老年腦梗死病人血清HMGB1、NSE水平與VD的發(fā)生發(fā)展有關(guān),提示二者可作為評估病人VD病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo),但本研究納入病例數(shù)較少,不足以代表所有病患情況,故期待臨床做進(jìn)一步探究。