胡婕，黃芳

(中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院中藥藥理與中醫(yī)藥學(xué)系，江蘇 南京 211198)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種異質(zhì)性疾病，大約會(huì)影響6%至20%的育齡婦女。這是該年齡段女性中最常見的內(nèi)分泌疾病[1]。根據(jù)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。要診斷為PCOS的女性必須表現(xiàn)出以下3個(gè)特征中的兩個(gè)：①臨床和/或生化雄激素過多；②排卵少或無排卵；③超聲檢查的多囊卵巢形態(tài)(PCOM)。PCOS可能伴有很多并發(fā)癥，如激素和生殖功能紊亂，包括黃體生成素(LH)過量、雄激素過多、卵泡發(fā)育異常、生育力降低和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加[3]；此外，它還與肥胖、代謝綜合征、高胰島素血癥、胰島素抵抗、肝脂肪變性和血脂異常有關(guān)[4]。由于PCOS的普遍性及其對(duì)健康的顯著影響，我們需探尋安全有效的治療藥物。

在這篇文章中，我們將介紹目前發(fā)現(xiàn)的藥物作用通路及靶點(diǎn)并對(duì)其進(jìn)行分析，期望能發(fā)現(xiàn)更好的治療PCOS的藥物，為改善患者的生活質(zhì)量提供思路。

1 胰島素信號(hào)通路

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種代謝紊亂性疾病，在PCOS發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗(IR)起著重要作用，大約50%～70%的PCOS患者存在IR。主要的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路有兩條，①磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路；②絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MAPK/ERK)通路。它們?cè)谡{(diào)節(jié)代謝、調(diào)控細(xì)胞生存與凋亡等方面起著重要作用。任何一個(gè)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的環(huán)節(jié)受損都可導(dǎo)致胰島素抵抗。

1.1 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路 在涉及卵泡和卵子發(fā)生調(diào)節(jié)的各種信號(hào)通路中[5]，具有許多分支的PI3K/AKT信號(hào)通路似乎是主要的非促性腺的卵泡分化，生長和存活的調(diào)節(jié)因子。該途徑中各種基因的缺失可導(dǎo)致卵巢早衰(POF)和不育，這些都表明其對(duì)卵巢功能具有的重要作用。因此，目前很多藥物都通過作用于PI3K/AKT信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)改善和治療PCOS的作用。

胰島素信號(hào)通路依賴于胰島素受體底物(IRS)、PI3K和AKT等多種信號(hào)的傳導(dǎo)，是葡糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)表達(dá)和定位的關(guān)鍵調(diào)控因子，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞葡萄糖攝入。先前的研究表明[6]，抑制正常的IRS激活和下游PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)損害正常的GLUT4定位及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。也有報(bào)道稱[7]PI3K/AKT信號(hào)在PCOS的病理中起作用，至少部分原因是GLUT4表達(dá)降低。小檗堿是一種在多種植物中存在的異喹啉化合物，用于治療代謝紊亂和不育癥等多種疾病[8]。Wang等[9]的研究均表明小檗堿可增加IRS和GLUT4的表達(dá)，激活PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)，減輕胰島素抵抗，改善模型組大鼠的PCOS癥狀。有人認(rèn)為PCOS患者的人工授精胚胎植入失敗、反復(fù)流產(chǎn)和自然流產(chǎn)的原因至少部分是由于子宮內(nèi)膜葡萄糖代謝異常引起的[10]。Zhang等[11]還發(fā)現(xiàn)，睪丸激素治療可導(dǎo)致人子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中GLUT4蛋白水平降低。已知PI3K/AKT/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑位于胰島素介導(dǎo)的胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的下游，AKT參與胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，并通過直接磷酸化mTOR促進(jìn)細(xì)胞生長、增殖和代謝。研究表明[12]，體內(nèi)患有子宮內(nèi)膜增生的PCOS患者AKT磷酸化增加。Shao等[13]證明二甲雙胍誘導(dǎo)GLUT4表達(dá)并抑制雄激素受體(AR)表達(dá)，且在增生的子宮內(nèi)膜中阻斷PI3K/AKT/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)。這些數(shù)據(jù)以及其他研究提示，二甲雙胍在患有子宮內(nèi)膜疾病的PCOS患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可行性。

FOXO1作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，受PI3K/AKT磷酸化調(diào)節(jié)，是胰島素(INS)/胰島素樣生長因子-1(IGF-1)信號(hào)通路下游的關(guān)鍵分子之一，在新陳代謝、細(xì)胞增殖、細(xì)胞存活及氧化應(yīng)激反應(yīng)等生物進(jìn)程中起著重要作用。有研究表明[14]，Apelin通過活化信號(hào)蛋白AKT上調(diào)下游基因FOXO1a mRNA與蛋白的表達(dá)，進(jìn)而影響顆粒細(xì)胞的增殖效應(yīng)。楊海燕[15]研究表明，胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物利拉魯肽干預(yù)后可部分恢復(fù)PCOS大鼠的動(dòng)情周期、降低血清LH、降低空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)以及改善胰島素抵抗，并通過PI3K抑制劑LY294002的干預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了利拉魯肽通過激活卵巢PI3K/AKT/FOXO1信號(hào)通路起上述作用，為臨床治療PCOS提供潛在的作用靶標(biāo)及理論基礎(chǔ)。

越來越多的證據(jù)表明，增加多不飽和脂肪酸(PUFA)的攝入量會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生積極影響。因此[16]，PUFAs目前在臨床上被用作營養(yǎng)補(bǔ)充劑，以提高生育能力，尤其是患有PCOS的女性。一些報(bào)告和臨床研究[17]表明，omega-3可以增加胰島素敏感性和血漿脂聯(lián)素水平，降低高胰島素血癥，降低血漿甘油三酸酯，減少炎癥和肥胖的發(fā)生。Hu等[18]的研究發(fā)現(xiàn)omega-3調(diào)節(jié)CYP51表達(dá)和類固醇生成是由PI3K/AKT信號(hào)通路的激活介導(dǎo)的。這些結(jié)果進(jìn)一步支持了omega-3脂肪酸對(duì)PCOS的保護(hù)作用。天然植物提取物作為膳食補(bǔ)充劑或藥物，由于其優(yōu)異的治療性能和較低的不良反應(yīng)已在醫(yī)療保健行業(yè)應(yīng)用多年[19]。七葉皂苷鈉(SA)是從歐洲七葉樹(Aesculus hippocastanum)種子中提取的一種三萜皂角苷，并且SA的治療效果，如抗氧化、減輕炎癥反應(yīng)、減輕組織水腫和恢復(fù)血管通透性已得到了討論。Zhang等[20-21]的研究表明，SA不僅可以有效改善大鼠糖尿病模型的傷口愈合過程，而且在甲基對(duì)硫磷所致大鼠肝損傷模型中可能具有肝臟保護(hù)作用。Chen等[22]探索了SA在PCOS上的應(yīng)用。結(jié)果表明，SA的治療不僅改善了卵巢的形態(tài)學(xué)特征，降低血清睪丸激素水平和LH/FSH的比率，還可以通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT/GSK3β信號(hào)傳導(dǎo)途徑的磷酸化來逆轉(zhuǎn)IR。這些數(shù)據(jù)說明SA有潛力成為治療PCOS的有效藥物。

對(duì)于PCOS，中醫(yī)學(xué)對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)有獨(dú)到的看法，運(yùn)用中藥治療PCOS也積累了很多臨床經(jīng)驗(yàn)。很多中藥復(fù)方也可以通過PI3K/AKT通路改善PCOS癥狀。Wang等[23]的研究表明首烏僵芪湯高劑量組能夠改善大鼠卵巢多囊樣改變、IR及排卵障礙；能夠降低大鼠血清睪酮(T)、LH、FBG、FINS水平，逆轉(zhuǎn)其內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)；能逆轉(zhuǎn)肝臟和卵巢組織IRS-1 mRNA及蛋白的表達(dá)下降，顯著降低肝臟和卵巢組織IRS-1 Ser307磷酸化水平并增加肝臟和卵巢組織PI3Kp85 mRNA及蛋白的表達(dá)。經(jīng)驗(yàn)方荷芪散[24]以及疏肝健脾方藥[25]均可通過作用于PI3K/AKT信號(hào)通路的相關(guān)因子，上調(diào)IRS-1、AKT-2、GSK3β、GLUT4等基因表達(dá)，改善大鼠的糖代謝，降低胰島素水平，調(diào)整激素紊亂狀態(tài)。此外津力達(dá)顆粒[26]通過提高PI3K、AKT、GLUT4 mRNA的表達(dá)，增加PI3K、AKT、GLUT4蛋白合成，改善大鼠多囊樣變和胰島素抵抗，且與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，改善胰島素抵抗作用更強(qiáng)。也有研究表明[27]，針?biāo)幝?lián)合改善PCOS-IR模型大鼠生殖內(nèi)分泌水平以及胰島素抵抗情況，可能與PI3K/AKT信號(hào)通路的調(diào)控有關(guān)。

1.2 絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MAPK/ERK)通路 MAPK/ERK1/2依賴性途徑涉及由排卵前卵泡中的LH激增誘導(dǎo)的幾個(gè)關(guān)鍵過程。這些過程包括卵母細(xì)胞恢復(fù)減數(shù)分裂，卵丘擴(kuò)張，卵泡中的基因表達(dá)以及卵泡內(nèi)間隙連接的破壞。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IR的發(fā)生存在PI3K/AKT通路缺陷的同時(shí)伴隨MAPK/ERK通路的異常激活，這兩條通路間相互作用，但兩條通路間并非單純拮抗關(guān)系，正常情況下兩條通路各司其職，一旦一條通路因某些病理刺激發(fā)生異常，通過級(jí)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)通路中交叉分子的傳遞，另一條信號(hào)通路也會(huì)受到影響，推測(cè)MAPK/ERK途徑的異常激活可以加劇或者導(dǎo)致PI3K/AKT途徑障礙，導(dǎo)致卵巢局部能量供應(yīng)發(fā)生異常，出現(xiàn)卵巢IR，影響卵子的發(fā)育、成熟及排放，出現(xiàn)PCOS的各種臨床癥狀和體征[28]。李臻[29]和馬文聰[30]的研究表明，ERK抑制劑FR180204和P38/MAPK通路的抑制劑SB203580在使用后分別在一定程度上抑制PCOS卵巢顆粒細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的過度表達(dá)，改善卵巢顆粒細(xì)胞糖代謝通路，從而改善胰島素抵抗的狀態(tài)。

心鈉肽(ANP)主要由心房肌細(xì)胞分泌，在調(diào)節(jié)血壓、鹽和水平衡以及體液穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。除心房肌細(xì)胞外，還在卵巢卵母細(xì)胞，顆粒細(xì)胞和黃體中發(fā)現(xiàn)了ANP的存在。卵巢衍生的ANP還可以通過自分泌或旁分泌的方式調(diào)節(jié)卵巢功能，例如卵泡生長和激素生成[31]。綜上所述，我們假設(shè)ANP可能是PCOS的一種新型治療方案。Zheng等[32]的研究表明，ANP對(duì)卵巢功能的促進(jìn)作用是通過形成NPRA/PGRMC1/EGFR復(fù)合物介導(dǎo)的，該復(fù)合物進(jìn)一步激活了MAPK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子AP1。此外，ANP處理可逆轉(zhuǎn)PCOS癥狀，并改善RU486誘導(dǎo)的PCOS大鼠的生育能力。

孕激素(P4)是女性生殖組織中一個(gè)重要的促成因素，它調(diào)節(jié)著多個(gè)生理過程，如月經(jīng)周期、著床、維持妊娠和分娩。有兩種主要的孕激素受體(PGR)亞型，即PGRA和PGRB，兩者均參與子宮細(xì)胞特異性增殖和分化。研究表明[33]，二甲雙胍能直接抑制PCOS大鼠中子宮PGR亞型的表達(dá)，同時(shí)糾正以PGR為靶標(biāo)和著床相關(guān)基因的異常表達(dá)。PGR表達(dá)增加與MAPK/ERK/p38信號(hào)通路的抑制有關(guān)，二甲雙胍治療的主要作用是恢復(fù)PCOS樣大鼠子宮中的MAPK/p38信號(hào)通路。此研究結(jié)果為二甲雙胍治療患有子宮功能障礙及P4耐藥的PCOS患者中的臨床意義提供了支持。

蒼附導(dǎo)痰湯作為健脾祛痰藥方，在多囊卵巢綜合征的治療上具有很好效果，而近年研究發(fā)現(xiàn)，溫針刺對(duì)多囊卵巢綜合征的治療效果顯著。因此姜曉琳等[34]的研究將溫針刺與健脾祛痰方聯(lián)合使用，觀察到其可以通過抑制MAPK/ERK信號(hào)通路的激活，進(jìn)而抑制IRS-1絲氨酸磷酸化，促進(jìn)其酪氨酸磷酸化，進(jìn)而提高胰島素敏感性，對(duì)體重正常型多囊卵巢綜合征患者有著明顯的治療效果。

2 炎癥相關(guān)信號(hào)通路及炎癥因子

2.1 炎癥相關(guān)信號(hào)通路 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵激酶，可通過沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)依賴的途徑發(fā)揮抗炎效應(yīng)。Tao等[35]的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用AMPK活化劑5-氨基咪唑-4-甲酰胺1-β-D-呋喃酮(AICAR)治療后，AMPKα-SIRT1途徑被激活，PCOS小鼠的IR狀態(tài)改善，發(fā)情周期恢復(fù)正常，且這些積極的治療作用可被選擇性的AMPK抑制劑化合物C(CC)阻斷。此外Tao等[36]隨后的研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和艾塞那肽均可通過AMPKα-SIRT1途徑改善PCOS大鼠的生殖和內(nèi)分泌功能。因此，AMPKα-SIRT1信號(hào)通路可能與PCOS中IR的分子機(jī)制有關(guān)，并且可以作為潛在治療的靶點(diǎn)，改善代謝和生殖功能。

Toll樣受體4( Toll-like receptor-4，TLR-4) 是機(jī)體的一種天然免疫受體，被革蘭陰性菌外膜脂多糖等刺激活化后，經(jīng)過一系列磷酸化作用，可激活NF-κB信號(hào)通路，從而參與了細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等過程。近些年實(shí)驗(yàn)研究表明，卵巢組織或外周血中亦有TLR-4/NF-κB蛋白的表達(dá)，并且與胰島素抵抗、內(nèi)分泌紊亂和糖代謝異常關(guān)系密切。Wang等[37]的研究表明槲皮素通過抑制NADPH氧化酶亞基p22phox、ox-LDL和TLR-4的表達(dá)，從而抑制TLR-4/NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑，降低胰島素抵抗。姚知林等[38-39]都探究了二甲雙胍和中藥復(fù)方聯(lián)合應(yīng)用的作用機(jī)制。結(jié)果表明二甲雙胍聯(lián)合補(bǔ)腎化痰方或膈下逐瘀湯均能夠顯著改善PCOS雌鼠胰島素抵抗和糖代謝異常狀態(tài)，其機(jī)制可能與下調(diào)TLR-4/NF-κB炎性信號(hào)通路，降低下游IL-6和TNF-α等炎性細(xì)胞因子表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激有關(guān)。

Anus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions,JAK/STAT)信號(hào)通路是眾多細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的共同途徑，廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及炎癥等過程。JAK/STAT通路的激活與各種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，包括各種炎癥性疾病、淋巴瘤、白血病以及實(shí)體腫瘤等疾病。李俊波[40]的研究表明加減龍膽瀉肝湯能降低激素FSH、LH、T水平，對(duì)FPG、FINS、HOMA-IR均能降低；經(jīng)治療后能夠升高抑炎因子IL-4、IL-10水平，并抑制促炎因子IL-2、IL-6水平，其機(jī)制可能與活化JAK2/STAT3通路參與的效應(yīng)相關(guān)。

2.2 炎癥介質(zhì) 慢性非特異性炎癥是一種免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的慢性、低度炎癥的亞臨床過程，以多種促炎因子及炎性標(biāo)志物慢性、持續(xù)升高為特點(diǎn)。近年來大量研究證實(shí)，對(duì)于體質(zhì)指數(shù)(BMI)正常的PCOS患者，外周血中C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18等水平增高，提示PCOS是一種慢性非特異性炎癥疾病[41]。Darabi等[42]研究了不同劑量的芹菜素可以顯著降低炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和總氧化狀態(tài)(TOS)。與PCOS對(duì)照組相比，治療組的總抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著增加。組織學(xué)結(jié)果表明，與芹菜素注射液對(duì)照組相比，接受芹菜素治療的大鼠囊腫數(shù)目和卵泡膜層厚度明顯減少，黃體數(shù)目和顆粒層厚度明顯增加。黃酮類芹菜素具有抗氧化和抗炎作用，可作為治療PCOS患者的替代方法。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是具有有效免疫調(diào)節(jié)特性的多能成年干細(xì)胞。研究表明[43]給予hUC-MSCs可以有效改善脫氫表雄酮(DHEA)誘導(dǎo)的PCOS小鼠的病理變化，包括卵巢組織病理學(xué)和功能。此外，我們發(fā)現(xiàn)，MSCs的給藥顯著下調(diào)了卵巢和子宮組織中促炎因子(TNF-α、IL-1β和IFN-γ)和纖維化相關(guān)基因(CTGF)的表達(dá)，并影響了全身炎癥反應(yīng)。這些結(jié)果表明，hUC-MSC治療可以通過抑制卵巢局部和全身炎癥反應(yīng)來緩解卵巢功能障礙。

多囊卵巢綜合征(PCOS)也與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激和促炎性疾病有關(guān)，Brenjian等[44]用白藜蘆醇治療PCOS患者后，發(fā)現(xiàn)治療組的血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-18、NF-κB和CRP降低。此外，PCR結(jié)果表明，白藜蘆醇治療組中ATF4和ATF6的表達(dá)水平顯著增加，而CHOP、GRP78和XBP1的表達(dá)水平顯著下降。這可以表明白藜蘆醇通過抑制NF-κB和NF-κB調(diào)控的基因產(chǎn)物而具有抗炎作用。另一方面，白藜蘆醇可以通過改變參與展開蛋白反應(yīng)(UPR)過程的基因的表達(dá)來調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞(GCs)中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。

PCOS的治療應(yīng)基于病理生理學(xué)。研究表明，由于卵巢中的囊性纖維化-跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)劑(CFTR)表達(dá)降低，PCOS患者中的高遷移率-box-1(HMGB1)升高，并且與胰島素抵抗和炎癥相關(guān)。肌醇(MYO)和硫辛酸(ALA)衍生物可能對(duì)胰島素敏感性，減少雄激素和改善排卵節(jié)律有積極作用。Cirillo等[45]研究了MYO和ALA聯(lián)合治療后，PCOS青少年的HMGB1，代謝和內(nèi)分泌參數(shù)的變化。結(jié)果表明PCOS青少年血清HMGB1顯著增加，MYO和ALA聯(lián)合治療可使HMGB1濃度標(biāo)準(zhǔn)化，并降低胰島素和HOMA-IR。還觀察到17-羥脯氨酸(17-OHP)減少，卵巢體積減小，月經(jīng)周期改善。總的來說MYO和ALA聯(lián)合治療具有積極的臨床和生化作用。

3 去甲腎上腺素和β2腎上腺素能受體

在PCOS的病因?qū)W中，心理壓力已引起越來越多的關(guān)注。PCOS患者通常表現(xiàn)出較高的情緒困擾。慢性應(yīng)激會(huì)增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，增加卵巢中去甲腎上腺素(NE)和神經(jīng)生長因子的釋放，并通過激活β腎上腺素能受體誘導(dǎo)囊性卵泡形成。此外，慢性應(yīng)激會(huì)通過下丘腦-垂體-卵巢軸影響促性腺激素和性激素的分泌，導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常。逍遙散(XYS)是一種中藥配方，廣泛用于治療婦科疾病和抑郁癥。Hao等[46]的研究表明逍遙散改善了慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育異常，并且抑制NE釋放和β2R表達(dá)，表明逍遙散對(duì)PCOS的緩解作用與交感神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)相關(guān)。

4 miR-145

miR-145在多種癌癥(例如肝癌、胃癌、乳腺癌和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)中起著抑癌作用，并被下調(diào)。此外，有證據(jù)表明，microRNA的失調(diào)與PCOS的發(fā)病有關(guān)。Cai等[47]的研究發(fā)現(xiàn)miR-145通過靶向抑制IRS1表達(dá)來抑制細(xì)胞增殖，進(jìn)而抑制MAPK/ERK信號(hào)通路。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的胰島素會(huì)降低miR-145的表達(dá)，上調(diào)IRS1并促進(jìn)細(xì)胞增殖。這些觀察結(jié)果表明，miR-145是改善PCOS中顆粒細(xì)胞功能障礙的新型且有希望的分子靶標(biāo)。

5 結(jié)語和展望

綜上所述，多囊卵巢綜合征是目前難治的婦科疾病之一，因?yàn)槠洳∫虿C(jī)復(fù)雜且目前尚不明確，涉及的信號(hào)通路和分子機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，很多信號(hào)通路之間存在交叉。在治療方面，中醫(yī)及西醫(yī)都有各自行之有效的方法，很多研究也表明中西醫(yī)結(jié)合治療效果顯著。但我們需注意的是，到目前為止臨床上并無根治PCOS的辦法，因此對(duì)于PCOS的治療手段還有待于進(jìn)一步的研究與總結(jié)。