朱婧靚

（吉林省藥品審核查驗(yàn)中心（吉林省疫苗檢查中心），吉林長(zhǎng)春 130062）

周圍神經(jīng)病變是糖尿病最主要的慢性并發(fā)癥，病因尚未完全明確，與三大供熱營(yíng)養(yǎng)素代謝紊亂及低血糖、微血管病變等相關(guān)，以周圍對(duì)稱性感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變及自主神經(jīng)病變最為多見(jiàn)，臨床發(fā)病率在50%以上。 常用治療藥物包括硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺、前列地爾等，可采用單藥或聯(lián)合用藥的治療方案。 為更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，筆者在分析常用治療藥物的基礎(chǔ)上，復(fù)習(xí)相關(guān)藥物用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究，以改善周圍神經(jīng)功能，避免神經(jīng)病變進(jìn)展。

1 常用治療藥物

1.1 硫辛酸

硫辛酸能對(duì)神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化產(chǎn)生抑制作用，阻礙蛋白質(zhì)糖基化，醛糖還原酶產(chǎn)生抑制作用，阻止葡萄糖或半乳糖生成山梨醇。 毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，該藥可阻止糖尿病發(fā)展，促進(jìn)葡萄糖利用，防止高血糖所致神經(jīng)病變。 該藥聯(lián)合降糖藥物可加強(qiáng)降糖作用，提高低血糖反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖的異常改變，觀察是否出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

1.2 依帕司他

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病周圍神經(jīng)障礙，作用的發(fā)揮在于可逆地抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶的活性，因?yàn)樯嚼娲寄苡绊懮窠?jīng)細(xì)胞功能，蓄積在神經(jīng)元內(nèi)會(huì)引起糖尿病性支配感覺(jué)運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀、振動(dòng)感覺(jué)異常和心搏異常。 不能肯定對(duì)伴有不可逆器質(zhì)變化糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效， 用藥12 周無(wú)效時(shí)應(yīng)改換其他藥物進(jìn)行治療。

1.3 甲鈷胺

甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12， 易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，能很好地改善神經(jīng)元傳導(dǎo)作用，促進(jìn)核酸-蛋白-脂肪代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程，使高半胱氨酸和脫氧核苷分別轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸和合成胸腺嘧啶， 從而合成核酸和蛋白，促進(jìn)軸索內(nèi)輸送、再生軸索和形成髓鞘，組織和刺激軸突的變性和再生，修復(fù)神經(jīng)組織，可防止有髓鞘神經(jīng)纖維變性和脫髓鞘，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4 前列地爾

前列地爾脂注射液（凱時(shí)）可通過(guò)擴(kuò)張血管、改善受損微循環(huán)狀態(tài)，提高神經(jīng)細(xì)胞的血氧供應(yīng)，顯著改善神經(jīng)病變的各項(xiàng)臨床癥狀。Meta 分析表明[1]，前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效顯著優(yōu)于目前常用藥物，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2 臨床研究案例

2.1 硫辛酸及其聯(lián)合依帕司他康復(fù)效果比較

張瓊珍[2]按隨機(jī)序列法將均給予常規(guī)治療的122例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為兩組，對(duì)照組同時(shí)應(yīng)用α-硫辛酸治療， 觀察組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用依帕司他治療，治療后觀察組四肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療前后四肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）)，且觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)α-硫辛酸與依帕司他聯(lián)合用藥可一定程度恢復(fù)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)功能。

2.2 甲鈷胺及其聯(lián)合依帕司他康復(fù)效果比較

黎創(chuàng)幸[3]按照治療方法不同將80 例糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者分為觀察組和對(duì)照組，分別給予依帕司他和甲鈷胺進(jìn)行治療，結(jié)果顯示兩組治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組更優(yōu)；且觀察組治療后腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支和感覺(jué)支、正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支和感覺(jué)支的傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 說(shuō)明糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變用依帕司他片治療的效果顯著，能緩解下肢疼痛、麻木等神經(jīng)病變癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)。

2.3 硫辛酸、前列地爾及其聯(lián)合用藥康復(fù)效果比較

魏照星等[4]將168 例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為3 組，分別采用α-硫辛酸、前列地爾和兩者聯(lián)合用藥治療后， 均顯著降低患者的VAS 和TCSS評(píng)分，且C 組的降低幅度優(yōu)于A 組和B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C 組正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著高于A、B 兩組，且C 組治療有效率明顯高于A、B 兩組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用硫辛酸和前列地爾治療效果顯著，能有效改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

2.4 前列地爾聯(lián)合依帕司他與同時(shí)應(yīng)用硫辛酸康復(fù)效果比較

張朦朦[5]選取并隨機(jī)將80 例DPN 患者平分為具有可比性的兩組，對(duì)照組采用前列地爾聯(lián)合依帕司他治療，觀察組采用硫辛酸、前列地爾與依帕司他三聯(lián)治療，治療后觀察組正中和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及SOD、GSH-Px 值均高于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)聯(lián)合應(yīng)用三藥可有效提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

2.5 甲鈷胺與依帕司他康復(fù)效果比較

吳蕾[6]選取并隨機(jī)將802 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為采用甲鈷銨治療的觀察組4 和采用依帕司他治療的對(duì)照組，治療后觀察組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明甲鈷銨注射液比依帕司他更能有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)障礙癥狀， 加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效確切值得推廣。

2.6 前列地爾及其聯(lián)合依帕司他康復(fù)效果比較

張波等[7]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將46 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為對(duì)照組與觀察組，分別給予前列地爾注射劑及其聯(lián)合依帕司他片治療后，觀察組治療總有效率更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者治療后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV 均高于治療前且觀察組SNCV、MNCV 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)將依帕司他片與前列地爾注射劑聯(lián)合治療作為糖尿病周圍神經(jīng)病變治療方案，在改善周圍神經(jīng)病變癥狀方面取得較好效果。

2.7 甲鈷胺注射療法聯(lián)合硫辛酸康復(fù)效果比較

張瑋等[8]將90 例2 型糖尿病患者隨機(jī)分為3 組，單藥組予以硫辛酸靜滴，西藥組予以甲鈷胺靜脈注射聯(lián)合硫辛酸靜滴，聯(lián)合組予以甲鈷胺穴位并靜脈注射聯(lián)合硫辛酸靜滴，治療時(shí)間2 周后三組總有效率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合組癥狀積分明顯低于單藥組和西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增加， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01 和P＜0.05)，可見(jiàn)穴位靜脈注射甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸靜脈滴注比未進(jìn)行穴位注射甲鈷胺更能有效改善患者臨床癥狀，顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善生存質(zhì)量。

2.8 前列地爾及其聯(lián)合甲鈷胺康復(fù)效果比較

鄺桂梅等[9]選取并隨機(jī)將200 例DPN 患者分為對(duì)照組和觀察組，分別給予前列地爾及其聯(lián)用甲鈷胺治療， 治療30 d 后兩組治療有效率的差異具有顯著性，觀察組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組VCT值均低于治療前，且觀察組降低幅度更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組四肢無(wú)力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發(fā)生次數(shù)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明前列地爾與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果優(yōu)于前列地爾，整體療效更理想。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用治療西藥包括硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺、前列地爾等，可采用單藥或聯(lián)合用藥的康復(fù)治療方案。 通過(guò)分析硫辛酸及其聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺及其聯(lián)合依帕司他、硫辛酸前列地爾及其聯(lián)合用藥、前列地爾聯(lián)合依帕司他與同時(shí)應(yīng)用硫辛酸、甲鈷胺與依帕司他、前列地爾及其聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺注射療法聯(lián)合硫辛酸、前列地爾及其聯(lián)合甲鈷胺的康復(fù)治療效果，指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥并結(jié)合非藥物康復(fù)治療方案治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，改善促使周圍神經(jīng)功能康復(fù)，避免神經(jīng)病變進(jìn)展。

值得注意的是，藥物僅能緩解50%的糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際采用綜合康復(fù)治療方案[10]，如采用物理治療中的經(jīng)皮神經(jīng)電刺激療法、脊髓電刺激療法、電刺激療法、高頻電療法、磁療、低強(qiáng)度激光療法、紅外線療法，高壓氧，傳統(tǒng)中醫(yī)治療，運(yùn)動(dòng)療法中的平衡功能訓(xùn)練、耐力訓(xùn)練，合理使用矯形器，發(fā)揮其聯(lián)合效應(yīng)，避免神經(jīng)病變進(jìn)展，同時(shí)聯(lián)合積極的降糖治療，不斷提高生活質(zhì)量。