白曉瑞 劉春娥 拓軒惠

咳嗽變異性哮喘（CVA）屬于特殊型支氣管哮喘，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽，無(wú)明顯喘息及氣促等癥狀，伴有氣道高反應(yīng)［1-2］。 老年CVA 病人基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥較多，且免疫力低下，增加了哮喘的治療難度［3］。 臨床上治療CVA 的藥物以支氣管舒張劑、吸入或口服糖皮質(zhì)激素及白三烯受體抗結(jié)劑為主；布地奈德是一種吸入糖皮質(zhì)激素，可緩解CVA 病人氣道炎癥，有助于氣道重塑；臨床建議CVA 病人應(yīng)立即吸入布地奈德治療，對(duì)癥狀緩解不佳的病人，如老年病人，可聯(lián)用支氣管舒張劑治療，如短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑沙丁胺醇［4-5］。 咳喘寧膠囊是一種中藥制劑，可止咳化痰，降氣平喘，聯(lián)合其他常規(guī)西藥，對(duì)改善CVA 病人病情較為顯著［6-7］。 鑒于此，本研究分析了咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德對(duì)老年CVA 病人炎癥指標(biāo)及療效的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年11 月至2018 年6 月我院收治的150 例老年CVA 病人作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75 例。 對(duì)照組男41 例，女34 例；年齡65 ～80 歲，平均（72.19±7.60）歲；病程2～16 個(gè)月，平均病程為（5.4±4.2）月。觀察組男43 例，女32 例；年齡67 ～82 歲，平均（73.58±8.60）歲；病程2 ～18 個(gè)月，平均病程為（5.6±4.6）月。 2 組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 全部CVA 病人或其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)，本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：2015PE199）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有老年病人均符合CVA 相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）符合中醫(yī)中痰哮證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；（3）年齡≥65 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肝腎臟功能不全、造血功能異常及急慢性感染病人；（2）近期服用過(guò)支氣管舒張劑或糖皮質(zhì)激素藥物者；（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（4）配合意愿度較低者。

1.2 治療方法 為排除研究前服用的藥物對(duì)該研究藥物的干擾，病人在停止原來(lái)用藥7 d 后，再開(kāi)始治療。

2 組均予以沙丁胺醇?xì)忪F劑（北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021384）治療，吸入100 ～200μg／次，5 h／次，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以吸入用布地 奈 德 混 懸（ AstraZeneca Pty Ltd， 批 準(zhǔn) 文 號(hào)H20140475）治療，1 mg／次，2 次／d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合咳喘寧膠囊（桂龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053135）口服治療，1.5 g／次，3 次／d。 2 組均在治療4 周后，對(duì)病人進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能指標(biāo)：最大呼氣流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1 秒最大呼氣量（FEV1）均通過(guò)肺功能儀檢測(cè)，儀器購(gòu)于北京豪斯勝達(dá)技貿(mào)有限公司。

1.3.2 炎性因子水平檢測(cè)：于治療前及治療后分別采集2 組病人清晨空腹靜脈血，TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 的檢測(cè)方法均應(yīng)用ELISA 法，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1.3.3 哮喘控制測(cè)試（ACT）療效評(píng)估：25 分為控制，20～24 分為部分控制，19 分及以下為未控制。

1.3.4 療效評(píng)估：對(duì)CVA 病人臨床療效進(jìn)行判定［9］，臨床痊愈：癥狀基本消失，肺部哮鳴音輕度者；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音明顯減輕；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音減輕；無(wú)效：臨床癥狀與哮鳴音無(wú)改變，或是減輕不明顯，甚至癥狀與哮鳴音加重。

1.3.5 不良反應(yīng)：記錄并比較2 組CVA 病人治療過(guò)程中的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組肺功能指標(biāo)比較 治療前，2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平均明顯上升（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組增加更顯著（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，n＝75）

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s，n＝75）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 PEF（L／s） FVC（L） FEV1（L） ACT 評(píng)分（分）對(duì)照組 治療前 2.36±0.73 1.73±0.22 1.36±0.43 18.23±1.82治療后 3.25±1.00? 2.28±0.37? 1.82±0.71? 21.32±1.32?觀察組 治療前 2.34±0.82 1.75±0.26 1.33±0.42 18.39±1.96治療后 3.93±1.21?△ 2.81±0.50?△ 2.49±0.85?△ 24.11±1.02?△

2.2 2 組炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，2 組IgE、TNFα、IL-6 及IL-8 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較（±s，n＝75）

表2 2 組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較（±s，n＝75）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 IgE（mg／L） TNF-α（ng／L） IL-6（ng／L） IL-8（ng／L）對(duì)照組 治療前 253.69±27.41 103.17±16.28 194.30±30.79 92.37±8.59治療后 162.36±15.20? 45.36±5.79? 131.51±23.47? 45.63±6.06?觀察組 治療前 249.17±25.03 105.41±17.30 197.43±32.05 95.21±7.43治療后 137.08±11.59?△ 25.52±4.16?△ 74.62±13.58?△ 22.08±3.59?△

2.3 2 組臨床療效的比較 觀察組病人臨床總有效率（90.67%）顯著高于對(duì)照組（77.33%）（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組臨床療效分析（n，%，n＝75）

2.4 不良反應(yīng) 2 組病人治療過(guò)程中均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

老年病人因機(jī)體退行性變化，免疫功能衰退，極易誘發(fā)CVA，而老年CVA 病人病程往往較長(zhǎng)，且在治療后的復(fù)發(fā)率也高，無(wú)形中對(duì)老年病人產(chǎn)生較大心理壓力，對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［3］。 目前臨床上對(duì)CVA的治療和典型哮喘并無(wú)明顯差別，西醫(yī)主要通過(guò)糖皮質(zhì)激素及β2受體阻滯劑等進(jìn)行治療，但此類藥物治療以控制癥狀為主要目標(biāo)，療效并不理想。 布地奈德為吸入型糖皮質(zhì)激素，常與β2受體激動(dòng)劑-沙丁胺醇聯(lián)用，共同發(fā)揮緩解氣道高反應(yīng)、炎癥及改善臨床癥狀等作用［10-11］。 近代中醫(yī)理論認(rèn)為CVA 主要病機(jī)為肺失宣發(fā)和肅降，應(yīng)以疏風(fēng)通絡(luò)擴(kuò)支解痙為基本治療原則，同時(shí)根據(jù)其寒熱屬性及邪氣兼夾等不同證型進(jìn)行辨證治療，因本研究納入病人皆為痰哮證，應(yīng)以健脾化痰，降氣平喘為治療原則［8，12］。 咳喘寧膠囊是一種由桂枝、龍骨、白芍、大棗、炙甘草、生姜、牡蠣、黃連、法半夏及瓜萎皮等中藥制成的中藥制劑，具有止咳化痰、降氣平喘的功效。

關(guān)于老年CVA 臨床治療，很多學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究。 陳家賢等［13］對(duì)130 例老年CVA 病人的研究表明，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療后，病人FEV1、FEV1／FVC、PEF 水平改善狀況顯著優(yōu)于布地奈德治療；本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2 組病人PEF、FVC 及FEV1水平均明顯上升，且治療后觀察組病人PEF、FVC 及FEV1 水平較對(duì)照組顯著增加。 上述結(jié)果提示聯(lián)合用藥對(duì)老年病人肺功能改善效果顯著優(yōu)于布地奈德單獨(dú)用藥，這可能是由于孟魯司特鈉、咳喘寧膠囊中具有止咳化痰及降氣平喘的藥效成分。

CVA 的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，研究認(rèn)為與典型哮喘類似，均與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)誘發(fā)的變應(yīng)性氣道炎癥及高反應(yīng)性等病理生理基礎(chǔ)有關(guān)［14］。 其中IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 等炎癥介質(zhì)在CVA 病程進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用［15-16］。 馬嘉蓉等［17］的研究表明，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合中醫(yī)藥辨證治療后，病人IL-4／INF-γ、IL-7 水平分別為（0.43±0.09）、（61.47±15.26）pg／mL，均顯著低于布地奈德福莫特羅粉單獨(dú)吸入治療（P＜0.05）。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水 平 顯 著 低 于 對(duì) 照 組（P＜0.05）。 提示咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德聯(lián)合治療可顯著降低老年病人炎癥因子水平，改善其氣道炎癥反應(yīng)，降低老年病人感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)病人預(yù)后改善有積極意義；這可能是由于老年病人免疫力低下，藥效敏感性相對(duì)較弱，而中藥中含有清熱燥濕、瀉火解毒及抗炎藥效成分［15］，可與布地奈德臨床治療起到協(xié)同作用，從而增強(qiáng)老年病人應(yīng)用藥效。

綜上所述，咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德聯(lián)合治療老年CVA，臨床療效優(yōu)于布地奈德，具有推廣意義。