謝奕秋

2020年1月末，世界衛(wèi)生組織第六次拉響了“國際公共衛(wèi)生緊急事件”的警報，這次是針對發(fā)源于中國武漢的“2019新型冠狀病毒”（2019-nCoV）。

這種警報機制，是在十多年前俗稱“非典型肺炎”的“重癥急性呼吸綜合征”（SARS）冠狀病毒疫情結(jié)束后才著手建立的，而前幾年造成沙特和韓國共500多人死亡的“中東呼吸綜合征冠狀病毒”（MERS-CoV），并沒有被抬到如此的高度。換句話說，截面像王冠的冠狀病毒，是在2020年才首次被世衛(wèi)組織列為“國際公共衛(wèi)生緊急事件”的防范對象。

而作為絲狀病毒的埃博拉病毒，已經(jīng)兩次“享受”過這樣的待遇；另外三次“機會”，都給了貌似球狀的病毒，分別是甲型H1N1流感病毒、野生型脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）病毒，以及導致小頭癥的寨卡病毒。

近十多年來，雖然人類頻拉疫情警報，但每次疫情所造成的實驗室確診死亡人數(shù)，最多不超過2萬。這跟歷史上病菌（如鼠疫桿菌）導致的動輒死亡數(shù)萬、甚至上千萬的疫情相比，已經(jīng)算幸運了。

這種“幸運”，還會不會延續(xù)呢？

冠狀三“毒”鬧亞洲

如今暴得大名的冠狀病毒，其實我們在2003年非典時期已經(jīng)有所耳聞了。即便是所謂新型冠狀病毒，也被多次用于形容新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒。比如，2018年中國科學院武漢病毒研究所發(fā)現(xiàn)了一種能感染豬的SADS冠狀病毒，它在剛曝光時也被稱為新型冠狀病毒，還上了當時的央視新聞聯(lián)播。

所以，這次的新冠肺炎病毒，被世衛(wèi)組織命名為2019-nCoV，中文完整譯名應(yīng)是“2019新型冠狀病毒”。僅在口語中，人們可以用并不精準的“新型冠狀病毒”來代指。

迄今為止，已知曾感染人類的冠狀病毒有7種，除了冠狀三“毒”（SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCoV），另外4種僅能引起輕微的呼吸道感染，一般人未聞其名。

但你要知道，普通感冒的病原體超過100種，鼻病毒是其中最主要的，同時約有10%的普通感冒是人類冠狀病毒導致的。也就是說，我們從小到大少不了親自與冠狀病毒打交道。

盡管如此，人類對冠狀病毒的認知還遠遠不夠。因為絕大多數(shù)冠狀病毒并不會傳染人，對它們的研究也就很不充分。全球蝙蝠病毒數(shù)據(jù)庫（DBatVir）顯示，科學家已在近200種蝙蝠身上發(fā)現(xiàn)超過4100種病毒，其中冠狀病毒就超過500種。

這數(shù)百種野生的冠狀病毒中，有感染人類潛力的并不少，并且這些年總會有幾個通過中間宿主傳給人類。引起普通感冒不要緊，要是引起嚴重的肺炎，并且在人際傳播，就構(gòu)成了公共衛(wèi)生事件。而這在過去的近20年中，可謂接二連三。

2002年在中國暴發(fā)的“非典型肺炎”，元兇就是以蝙蝠為自然宿主、但在中間宿主體內(nèi)變異后形成的SARS冠狀病毒。截至2003年8月7日，非典患者全球累計8422例，涉及加拿大、新加坡、越南等32個國家和地區(qū)；造成全球死亡919人，其中中國死亡829人（含香港300人、臺灣180人）。

再說“中東呼吸綜合征”（MERS），源頭可能也是蝙蝠，而中間宿主是單峰駱駝。該疫病2012年在沙特現(xiàn)身后，3年內(nèi)傳到20多國，但絕大多數(shù)死者位于沙特境內(nèi)，所以未得到國際上足夠重視。2015年5月，該疫病在韓國醫(yī)院意外擴散，7個月內(nèi)導致韓國38人死亡、近1.7萬人曾被隔離；直到2018年10月，韓國才再次宣布MERS疫情結(jié)束。

以上這兩種冠狀病毒所引起的人類重癥，主要流行地都在亞洲。如果說SARS冠狀病毒只是傳染力強（R0=3），致死率一般（平均11%，境外略高），那么MERS冠狀病毒恰恰相反，傳染力一般（R0小于1），致死率高（30%～40%）。這限制了MERS病毒的跨境傳播力。

在2019年末，遇上了傳染性比SARS可怕的新病毒，卻用比對待MERS還輕慢的態(tài)度去應(yīng)對，教訓是非常深刻的。

“2019新型冠狀病毒”與SARS冠狀病毒接近，基因組相似度高（中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊認為，兩者在分類學上屬于同一病毒種），也體現(xiàn)出傳染力強的特點。而武漢方面的初始應(yīng)對，卻頗類似韓國當初對待MERS的態(tài)度，認為疫病“持續(xù)人傳人”的風險低，結(jié)果鑄成大錯。

世界衛(wèi)生組織2015年列出了MERS疫情在韓國擴散的主要原因：醫(yī)護人員和普通市民對中東呼吸綜合征的特點認識不足；醫(yī)療體系防控措施不到位；在擁擠的急診室和多床位病房內(nèi)與感染者密切、長期接觸；等等。這些在武漢之疫中，幾乎也都未能避免。

與此同時，新冠肺炎存在一種較隱蔽的傳播源：腹瀉。其實在17年前的非典患者中，也有10%～20%的人出現(xiàn)腹瀉，是當時香港淘大花園小區(qū)暴發(fā)SARS疫情的主因。

而“2019新型冠狀病毒”相比MERS和SARS的可怕之處在于，感染者可以在無癥狀的情況下傳染他人。這讓集中收治患者、隔離其密切接觸者的“成熟”防疫措施，顯得百密一疏。

結(jié)果就是，經(jīng)歷過2003年抗非典大戰(zhàn)考驗的中國，卻未能把“SARS冠狀病毒的近親”扼殺于搖籃之中。反而讓它走街串巷、與春運大潮疊加傳播，以至于在2020年1月末就破了非典的總病例記錄，引來了“國際公共衛(wèi)生緊急事件”警報。

在2019年末，遇上了傳染性比SARS可怕的新病毒，卻用比對待MERS還輕慢的態(tài)度去應(yīng)對，教訓是非常深刻的。

安土重遷“埃博拉”

近日，美國首例新冠肺炎患者，據(jù)稱在服用抗埃博拉病毒藥物—瑞德西韋（Remdesivir）后大幅好轉(zhuǎn)。但該藥還未完成走向市場的程序，并且在與同類抗埃博拉藥物的潛在競爭中處于劣勢，因此商家（加州吉利德科學公司）有意在中國進行更多臨床試驗。

無獨有偶，北京大學第一醫(yī)院呼吸科主任王廣發(fā)染新冠肺炎后，曾公開宣稱“一種抗艾滋病病毒的藥對我很有效”。而眾所周知，艾滋病毒（球狀）和埃博拉病毒（絲狀）的源頭，都被懷疑與人類接觸猴子或猩猩等野生靈長類動物有關(guān)。如果抗艾滋或埃博拉的藥物對冠狀病毒也有效，會誕生一些交叉課題。

埃博拉病毒于1976年才在剛果（金）的一個村莊被發(fā)現(xiàn)，但它和近親馬爾堡病毒的共同祖先歷史悠久，至少可追溯到1600萬年前。兩者所屬的絲狀病毒，在如今的靈長類、嚙齒類動物以及蝙蝠身上都能找到。這類病毒具有跨物種傳播的高風險，毒性以埃博拉病毒為最。

埃博拉出血熱，是當今最致命的病毒性出血熱。在世界衛(wèi)生組織宣布的6次“國際公共衛(wèi)生緊急事件”中，埃博拉疫情獨占兩次。兩次疫情先后發(fā)生于西非和剛果（金），第一次疫情的致死人數(shù)超過1萬，第二次也達2100多人。奇怪的是，這種暴發(fā)力很強的病毒，卻很少漂洋過海為害非洲以外的地區(qū)。這是為什么呢？

在西非埃博拉疫情發(fā)生后，比爾·蓋茨專門做了TED演講，談到了疫情沒有擴散到歐美的三個原因：一是非洲衛(wèi)生工作人員的很多英雄事跡；二是該病毒亞型的特性—不靠空氣傳染，等到患者有足夠傳染力時，大部分的人已經(jīng)病得臥床不起了；三是病毒沒有傳到城市，而這純粹是運氣好。

即便如此，2014-2016年在三個西非國家中，全球最大的埃博拉疫情也導致了近3萬人感染，其中近四成死亡。而剛果（金）東部2018-2019年發(fā)生的全球第二大埃博拉疫情，是埃博拉病毒第九次禍害該國，可謂頑疾。

既然世衛(wèi)組織2016年12月就已宣布，由加拿大公共衛(wèi)生局研發(fā)的疫苗可實現(xiàn)“高效防護”，那么埃博拉病毒為何還難以除根？

首先，埃博拉疫苗必須保持低溫，而在缺少冷藏設(shè)施的非洲熱帶地區(qū)，疫苗很快會變得無用，而我們還沒有干燥或不易腐爛的疫苗形式。鑒于非洲中部國家的窮人依賴從野生猴子、猩猩、鼠和果蝠等“叢林肉”中獲取蛋白質(zhì)，未接種疫苗者仍有被野生動物身上的埃博拉病毒感染的可能。

其次，針對埃博拉病毒的實驗性基因工程藥物，以及加拿大華裔女科學家邱香果發(fā)明的雞尾酒抗體療法，由于療效、成本等問題，目前尚不清楚是否足以對埃博拉患者進行廣泛的治療。

在世界衛(wèi)生組織宣布的6次“國際公共衛(wèi)生緊急事件”中，埃博拉疫情獨占兩次。兩次疫情先后發(fā)生于西非和剛果（金），第一次疫情的致死人數(shù)超過1萬，第二次也達2100多人。

再次，很難拷貝過去的成功經(jīng)驗。1966年，在天花病毒肆虐期間，一種被稱為“環(huán)行疫苗接種”的技術(shù)—在被感染者周圍的“人環(huán)”中接種疫苗，將病毒困在免疫力強的人體內(nèi)—阻止了病毒的傳播。但是，嘗試將這種技術(shù)與抗埃博拉病毒結(jié)合使用，會遇到問題。

環(huán)形疫苗接種，需要一個穩(wěn)定的政府或其他維持民事秩序的機構(gòu)?？蓜偣ń穑〇|部的埃博拉流行區(qū)，由若干獨立的武裝團體控制；一些民兵懷疑接種疫苗的動機，阻攔醫(yī)務(wù)人員進入居民區(qū)。而剛果（金）2019年發(fā)生的麻疹病毒疫情，造成約6000人死亡，更是重創(chuàng)了這個動亂窮國的基礎(chǔ)衛(wèi)生體系。

最后，科學家對埃博拉病毒如何致命存在分歧。的確，它的主流亞型（扎伊爾亞型）對人的致死率極高，但科學家仍不了解該病毒的所有機制。目前我們大致知道，該病毒的扎伊爾亞型可通過血液、唾液、排泄物等傳播，但通常在患者發(fā)病后才“人傳人”；而雷斯頓亞型（美國弗吉尼亞州雷斯頓市曾從菲律賓進口食蟹猴）可由猴子通過空氣傳播到人體，但人卻不發(fā)病。此外，還有致死率很高的蘇丹亞型、一般不致死的科特迪瓦亞型，以及變異新型。

讓人無奈的是，如果一種病毒不能對科研力量強的國家造成巨大威脅，那么相關(guān)公司也就沒有太大動力去研發(fā)疫苗和藥物。埃博拉病毒在非洲“安土重遷”的邏輯結(jié)果，就是它在本土長期剿而不滅。

流感成疫，病菌無情

2020年2月初，鐘南山院士對記者表示，“2019新型冠狀病毒”目前在確診者中的死亡率“總的來說，并不是很高，特別是比起H7N9、比起MERS的死亡率30%、H5N1約40%的死亡率是低的，當然比普通的流感要高”。

鐘南山在上述答問中，提到了H5N1、H7N9這些讓一般人無感的概念。它們都屬于禽流感病毒。

禽流感病毒中，H3、H5、H7、H9四種類型可以由禽鳥傳染人，其中H5為高致病性類型。2020年以來，我國連發(fā)5起禽流感疫情。前4起都是由新疆野生天鵝引發(fā)的H5N6疫情，最新一起是湖南邵陽市雙清區(qū)某養(yǎng)殖戶飼養(yǎng)的肉雞發(fā)生H5N1疫情。幸運的是，這兩種亞型病毒都很難“人傳人”。

另一種H7N9亞型病毒比較新，于2013年3月在上海和安徽率先發(fā)現(xiàn)；截至2015年1月，全國已確診病例134人，死亡37人。雖然出現(xiàn)了個別家庭聚集病例，但尚未發(fā)現(xiàn)“持續(xù)人傳人”。

禽流感之外，勿小看一些特殊的流感病毒。像2009年的甲型H1N1流感，系在豬流感病毒毒株上，嵌入禽流感和人流感病毒的基因片斷。該疫情持續(xù)一年多，造成全球確診病例約1.85萬人死亡，包括美國3900人、中國大陸648人、印度502人、墨西哥482人。

而1918年的西班牙大流感，是人類史上最致命的傳染病—先是感染了西班牙國王在內(nèi)的約800萬西班牙人，至1920年春季，造成全球約10億人感染、3000多萬人死亡。但該疫病在18個月內(nèi)便完全消失，其病株從未獲真正辨認。

今天的疾控專家認為，包括野豬種群中的非洲豬瘟，以及作為人畜共患病的禽流感、狂犬病、鼠疫在內(nèi)的野生動物疫情，將在中國保持上升態(tài)勢，傳播給人的風險持續(xù)存在。

值得指出的是，非洲豬瘟、禽流感、狂犬病都是病毒引起的；而鼠疫、霍亂、結(jié)核病是細菌引起的，前兩者是中國僅有的兩種“甲類傳染病”。

相較于具有細胞壁的細菌，病毒僅由蛋白質(zhì)外殼和內(nèi)部的遺傳物質(zhì)組成，形體極小，絕大多數(shù)要在電子顯微鏡下才能看到。史上最大新病毒“潘多拉病毒”，直徑不過1微米（即1000納米，或0.001毫米）；而大多數(shù)傳統(tǒng)病毒的直徑在10納米到500納米之間，也就是不到0.5微米，比大氣中直徑小于或等于2.5微米的細顆粒物（所謂PM2.5）通常還小。

2020年以來，我國連發(fā)5起禽流感疫情。前4起都是由新疆野生天鵝引發(fā)的H5N6疫情，最新一起是湖南邵陽市雙清區(qū)某養(yǎng)殖戶飼養(yǎng)的肉雞發(fā)生H5N1疫情。

所有的病毒，均可分為RNA病毒和DNA病毒，各自又有單鏈和雙鏈之分。單鏈RNA結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，病毒容易變異，像“2019新型冠狀病毒”、埃博拉病毒、艾滋病病毒都屬于此類，所以較難在人群中根治。

但對于大多數(shù)已知病毒，人類掌握了一種有效對抗的手段，就是疫苗—利用人自身的免疫系統(tǒng)提前識別危險，來構(gòu)筑防護堤。

例如，在過去3000多年里，天花病毒累計造成上億人死亡；而自從廣泛接種牛痘（類似疫苗）以后，天花發(fā)病率明顯降低。由于天花病毒后來只以人體為宿主，最終天花在1979年絕跡，是被人類主動消滅的唯一一種傳染病。

被人類科技降服的，還有絕大多數(shù)細菌。細菌比病毒形體大，能脫離人體生存，并通過河流、空氣、食物、自來水等幾乎所有東西進行傳染，在抗生素（青霉素等）發(fā)明之前很令人類頭疼。

鼠疫桿菌曾在歐洲引發(fā)著名的黑死病，在我國解放前也多次流行，目前已大幅減少。但鼠疫仍在我國40種法定傳染病中位居第一位，主要在嚙齒類動物間流行，鼠蚤為傳播媒介。

霍亂弧菌污染食物或水，人類洗米水狀的糞便，是其存在的標志。全球每年因霍亂死亡十多萬人。近年來在亞洲和非洲的一些地區(qū)，發(fā)現(xiàn)了致死率更高的變異霍亂菌株。

病毒和致病的細菌，合稱“病菌”。而病原體除了病菌，還包括立克次氏體、真菌、寄生蟲（比如瘧原蟲，有完整的細胞結(jié)構(gòu)，但沒有細胞壁）等。

這么多病原體中，最讓人恐懼的還是某些未知的人類病毒。正如比爾·蓋茨所說，有的病毒可能讓攜帶者毫無察覺地傳染到全球各地；病毒的來源可以是天然的，像埃博拉病毒，也可能由生物恐怖攻擊產(chǎn)生，后者能讓疫情慘上千倍。

以巨大代價度過這次疫災(zāi)后，下一次，我們還會心存僥幸嗎？