IL-8、TNF-a多態(tài)性與幽門螺桿菌感染及其繼發(fā)性疾病的關(guān)系

連濱靜 溫德樹 覃澤宇 王艷麗 張陸紅

摘要：目的：研究IL-8、TNF細(xì)胞因子的基因多態(tài)性與幽門螺桿菌感染及其繼發(fā)性疾病的關(guān)系，旨在了解胃相關(guān)性疾病的發(fā)病機(jī)制。對(duì)高危個(gè)體采取預(yù)防措施，以減少疾病的發(fā)病率。方法：“白介素-8、腫瘤壞死因子-α、胃相關(guān)性疾病”關(guān)鍵詞，檢索所有相關(guān)文獻(xiàn)并分析、研究。結(jié)果：HP相關(guān)性胃疾病患者胃粘膜中IL-8及腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子的表達(dá)與HP感染呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞：IL-8 TNF-α 幽門螺桿菌感染 胃相關(guān)性疾病

【中圖分類號(hào)】R322.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2020）12-018-01

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）是一種非侵襲性細(xì)菌，

屬于革蘭氏陰性彎曲菌，常置于胃粘膜。自1983年Warren和Marshall成功的從人體胃黏膜活檢標(biāo)本中分離培養(yǎng)出HP以來，HP在人群中的感染率也越來越多，它是引起胃疾病的主要致病菌[1]，也是人體唯一一種導(dǎo)致癌癥的細(xì)菌，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。HP相關(guān)性胃疾病如淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍等疾病在一定條件下可轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴?。胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，它的發(fā)生是多因素、多階段相互作用即復(fù)雜而漫長(zhǎng)的過程，由多種不同的致病因子單獨(dú)或協(xié)同作用于不同的階段，其中宿主遺傳、HP感染及環(huán)境因素等均具有重要作用。在我國(guó)胃癌的發(fā)病率及死亡率居各種惡性腫瘤之首。對(duì)人體的健康及生命安全的威脅較大，因此，臨床上須關(guān)注該病。HP感染相關(guān)性疾病的嚴(yán)重程度主要由HP菌株毒力和宿主的免疫能力兩個(gè)方面共同決定。但在HP致病機(jī)制中，細(xì)胞因子白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均參與HP感染胃腸道疾病發(fā)生的全過程。目前IL-8、TNF-α細(xì)胞因子及其基因多態(tài)性在Hp感染的胃相關(guān)性疾病中的作用在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中已經(jīng)有比較深入的研究。本文在此做一綜述。

1.IL-8的基因多態(tài)性

IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞、腫瘤壞死因子 （ TNF） 、IL-1 等細(xì)胞因子的刺激而產(chǎn)生，在缺氧、缺血等環(huán)境誘導(dǎo)下各種細(xì)胞可合成釋放細(xì)胞因子，它對(duì)各種炎性細(xì)胞均具有趨化作用。IL-8 屬于效果特強(qiáng)的中性粒細(xì)胞趨化因子，能夠?qū)е轮行粤＜?xì)胞的大量聚集。胃上皮細(xì)胞分泌的 IL-8 可能是影響 Hp 持續(xù)感染的一種重要細(xì)胞因子[2]。作為 H.pylori 相關(guān)胃炎發(fā)生、發(fā)展中的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子，其與 CagA十分密切，據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，H.pylori 通過微生物IV型分泌系統(tǒng)（ typeIV secretion system，TISS） 在胃粘膜上皮細(xì)胞中注入CagA基因編碼的毒力蛋白，促使IL-8 表達(dá)與分泌增加，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞趨化，胃粘膜炎性反應(yīng)逐漸加重。童明宏等研究顯示，H.pylori 感染胃黏膜上皮細(xì)胞誘導(dǎo)分泌 IL-8，H.pylori 感染患者中低毒力菌株及未感染組血清的IL-8 水平低于高毒力菌株組[3]。郭皓研究顯示H.pylori 感染患者血清中 IL-6與 IL-8 水平呈正相關(guān)，提示 H.pylori 感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)涉及不同的細(xì)胞及細(xì)胞因子間的相互作用，這時(shí)細(xì)胞因子的持續(xù)存不僅進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)感染的反應(yīng)，還可使病變的加劇及延續(xù)[4]。研究還發(fā)現(xiàn)，在兩組基因型的 IL-6、IL-8 濃度上，IL-8 的濃度均明顯高于 IL-6，提示 IL-6 在 CagA、VacA 的表達(dá)以及參與程度較 IL-8 弱。IL-8在此類疾病中起著重要作用。

2.TNF多態(tài)性

在體內(nèi)TNF是具有抗病毒、抗腫瘤、廣泛的誘導(dǎo)炎癥及免疫調(diào)節(jié)功能的多種生物活性的重要致炎細(xì)胞因子，目前可分為兩類：TNF-α和TNFβ，兩類TNF的基本生物學(xué)活性十分相似。TNF-α不僅能殺傷腫瘤細(xì)胞、參與免疫調(diào)節(jié)、發(fā)熱及炎癥的發(fā)生，還參于凋亡、死亡及血栓形成等。在Hp感染早期，胃黏膜TNF-α含量開始發(fā)生變化，當(dāng)升高到一定程度，促炎細(xì)胞因子和趨化因子發(fā)生轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。王小永等，對(duì)海門市H.pylori陽性的慢性胃炎、十二指腸潰瘍和胃癌患者共150例，觀察組分成3組，所有患者予以行胃鏡檢查取黏膜活檢送病理學(xué)檢查后確診。對(duì)照組隨機(jī)選取來本院進(jìn)行健康體檢的H.pylori陽性者共100例。研究后示：H.pylori陽性伴胃炎、H.pylori陽性伴十二指腸潰瘍、H.pylori陽性伴胃癌中的頻率均具有顯著性差異（P<0.001，P<0.05） [5]。這與張新憲等研究結(jié)果相一致，提示慢性胃炎、十二指腸潰瘍和胃癌所攜帶TNF-a-1031c/c基因的頻率增加，TNF-a的表達(dá)程度也升高，加重胃黏膜中的破壞作用，提高了各類疾病的發(fā)生率。也說明TNF-a-1031c/c基因是HP感染相關(guān)性疾病的易感因子[6]。在體內(nèi)高水平的TNF-a即可誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α自身及IL-1、IL-6等多種致炎因子，加重HP感染后炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制胃酸分泌，胃黏膜萎縮的危險(xiǎn)性增加，促進(jìn)具有遺傳毒性的炎癥副產(chǎn)物的聚集、加重胃黏膜的損害及突變的發(fā)生率，從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

3.小結(jié)

從細(xì)胞因子的角度出發(fā)，當(dāng)機(jī)體感染上幽門螺桿菌，介導(dǎo)機(jī)體對(duì)細(xì)菌的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致IL-8、TNF等序列細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，這些炎性因子在HP感染后胃黏膜表達(dá)增加。因HP感染后可刺激機(jī)體分泌多種細(xì)胞因子，它對(duì)于細(xì)胞的分化、增值及局部炎癥的發(fā)生、發(fā)展均有重要作用，同時(shí)H.pylori致病基因與宿主細(xì)胞因子間可能存在協(xié)同效應(yīng)，有助于說明H.pylori 感染導(dǎo)致臨床結(jié)局的復(fù)雜性。我國(guó)是胃癌高發(fā)區(qū)，胃癌的防治策略重在預(yù)防，防大于治，故尋找疾病的高?；颊呤种匾Ｔ谔剿鞣绞缴蠌膯我恢虏∫蛩匮芯恐蝎@得的答案已經(jīng)無法滿足我們需求，目前發(fā)展到從細(xì)菌-環(huán)境-宿主三方面及其相互作用中尋找答案。通過研究細(xì)胞因子的基因多態(tài)性及HP感染后繼發(fā)性疾病兩者間關(guān)系，獲知發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于干預(yù)治療或基因治療有重要意義。為臨床上診斷、治療及預(yù)防HP感染引起的相關(guān)性疾病提供新的思路和方法。

參考文獻(xiàn)

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[3]童明宏，孫晨光，賀士平.幽門螺桿菌感染患者血清 IL-8 和 TNFα的水平變化及臨床意義探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2004，19 （ 2） ：106-108.

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[6]張新憲，汪枝梅.原發(fā)性十二指腸胃反流程度與胃部炎性反應(yīng)關(guān)系的研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（7）：664-666.

南寧市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科