楊雪芹 冀學(xué)寧

【摘要】 卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一， 隨著診療技術(shù)水平的提高， 以及人們對健康的關(guān)注度提高， 卵巢癌發(fā)病率也呈上升趨勢。但往往有癥狀的卵巢癌大多都已經(jīng)發(fā)展為晚期， 部分已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本篇病例報(bào)道了口服一種小分子血管生成抑制劑阿帕替尼單藥治療1例經(jīng)多線治療后失敗的晚期卵巢癌的成功病例， 使患者獲得了長達(dá)近20個(gè)月的無疾病進(jìn)展生存期， 保證了該患者的正常生活質(zhì)量， 并簡單介紹了卵巢癌的治療現(xiàn)狀及阿帕替尼的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼;晚期卵巢癌;無疾病進(jìn)展生存期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.075

卵巢惡性腫瘤是全球女性常見的惡性腫瘤之一， 因其早診率低、復(fù)發(fā)率高， 使卵巢癌成為女性婦科腫瘤相關(guān)死因的首位[1]。因此， 越來越需要更多的研究關(guān)注卵巢癌， 關(guān)注女性。

1 病歷資料

患者為56歲女性， 2014年5月因“腹脹逐漸加重”就診外院， 行全腹CT平掃提示：雙側(cè)附件區(qū)囊實(shí)性混合性腫物， 右側(cè)病灶大小9.0 cm×6.5 cm， 左側(cè)病灶大小6.9 cm×5.2 cm， 腹盆腔多發(fā)較小實(shí)性腫物， 子宮前壁2.9 cm×2.0 cm大小低密度影， 腹膜后及腸系膜多發(fā)腫大淋巴結(jié)， 腹盆腔大量積液;肝周間隙多發(fā)腫物。血清CA125水平為 712.7 U/ml。臨床初步診斷為卵巢癌、腹腔多發(fā)種植轉(zhuǎn)移、腹膜后及腸系膜多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能。2014年5月29日就診于本科， 行4周期多西他賽聯(lián)合卡鉑化療， 腹水消失， 盆腔腫物縮小。2014年8月28日于外院行卵巢癌減瘤術(shù)， 術(shù)后病理提示雙側(cè)卵巢中、低分化腺癌， 結(jié)合免疫組化傾向漿液性腺癌， 局部子宮內(nèi)膜樣腺癌改變， 子宮漿膜見癌組織， 局部脈管內(nèi)見癌栓。術(shù)后繼續(xù)4周期多西他賽聯(lián)合卡鉑輔助化療。經(jīng)過1年無進(jìn)展生存期， 2015年12月復(fù)查腹部磁共振成像（MRI）提示：肝右葉膈頂部可見類圓形T2WI低信號(hào)影， DWI呈高信號(hào)， 邊界較清， 大小約2.3 cm×1.8 cm， 增強(qiáng)掃描呈邊緣強(qiáng)化， 脾門區(qū)可見類圓形T2WI高信號(hào)、T1WI稍低信號(hào)影， DWI呈高信號(hào)， 徑約2.2 cm， 進(jìn)一步行PET-CT檢查考慮癌轉(zhuǎn)移。2016年1月

5日開始行化療， 先后經(jīng)歷了多西他賽聯(lián)合卡鉑化療2周期， 疾病進(jìn)展， 吉西他濱聯(lián)合順鉑化療1周期， 出現(xiàn)4度骨髓抑制， 單藥吉西他濱化療5周期， 期間評(píng)效疾病穩(wěn)定（SD）， 直至2016年9月復(fù)查提示疾病進(jìn)展， 肝內(nèi)多發(fā)病灶， 盆腔低密度灶， 脾臟下方淋巴結(jié)腫， 無法行減瘤術(shù)， 于2016年10月開始經(jīng)歷了脂質(zhì)體阿霉素單藥化療2周期、伊立替康單藥化療2周期、依托泊苷單藥化療， 疾病繼續(xù)進(jìn)展， 考慮多線化療后， 鉑類耐藥。2017年9月腹部CT提示盆腔內(nèi)新發(fā)低密度灶， 腹膜多發(fā)結(jié)節(jié)， 考慮新發(fā)轉(zhuǎn)移， 疾病進(jìn)展。于2017年9月開始口服甲磺酸阿帕替尼靶向治療， 425 mg/次， 1次/d， 期間規(guī)律復(fù)查評(píng)效SD， 至2018年11月查全腹CT增強(qiáng)提示脾內(nèi)病灶較前有所增大， 其余病灶穩(wěn)定， 評(píng)效增大SD， 繼續(xù)口服甲磺酸阿帕替尼， 425 mg/次， 1次/d， 同時(shí)行脾病灶局部放療， 期間每2個(gè)月復(fù)查1次， 評(píng)效SD， 治療至2019年5月， 疾病進(jìn)展， 新發(fā)肝門區(qū)直徑約1.6 cm淋巴結(jié)影。建議聯(lián)合VP-16口服， 不能耐受停藥， 于5月底開始跟換治療方案。在整個(gè)甲磺酸阿帕替尼單藥治療期間， 在服藥初期即出現(xiàn)血壓升高副反應(yīng)， 口服降壓藥后血壓控制平穩(wěn)， 無其他明顯副反應(yīng)。

病史總結(jié)：中年女性患者， 初診晚期卵巢癌， 經(jīng)過鉑類為基礎(chǔ)術(shù)前化療、手術(shù)及術(shù)后化療， 獲得1年無進(jìn)展生存期， 疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 再次經(jīng)歷多線化療后， 疾病繼續(xù)進(jìn)展， 2017年9月開始單藥甲磺酸阿帕替尼口服靶向治療， 425 mg/次，?1次/d， 期間行局部放療， 治療至2019年5月， 獲得了將近20月無疾病進(jìn)展生存期， 最好療效縮小SD， 是1例阿帕替尼單藥成功治療晚期卵巢癌的病例。

2 討論

卵巢癌是全球女性常見的惡性腫瘤之一， 因其早診率低、復(fù)發(fā)率高， 使得卵巢癌成為女性婦科腫瘤相關(guān)死因的首位[1]。由于卵巢癌早期并無明顯癥狀， 且缺乏有效的篩查手段， 因此近70%～80%的卵巢癌在確診時(shí)， 已發(fā)展到晚期， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是卵巢癌的首選藥物治療方案， 但是很難長期維持疾病緩解， 70%～80%的患者會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)[2]。二線及后線治療往往效果更差， 且缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)后線治療。靶向治療成為當(dāng)前抗腫瘤治療的有效手段， 抗血管生成治療成為其中之一。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成抑制劑， 其單藥或聯(lián)合治療在卵巢癌及其他腫瘤中都有一定的療效。阿帕替尼是一種國產(chǎn)新型口服小分子靶向抗腫瘤血管生成藥物， 是小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑， 高度選擇性抑制細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)， 使其自身磷酸化， 阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)， 還能阻斷下游細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)的激酶磷酸化， 從而抑制腫瘤組織血管生成， 達(dá)到抗腫瘤的效果[3， 4]。阿帕替尼作為最早被發(fā)現(xiàn)的小分子血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑， 對多種實(shí)體腫瘤的治療都展現(xiàn)出較好的發(fā)展前景， 目前已經(jīng)廣泛地用于胃癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌等各種惡性腫瘤的后線治療中[5]。一項(xiàng)meta分析顯示其主要毒副作用表現(xiàn)為血小板下降、高血壓、蛋白尿、手足綜合征等[6]。卵巢癌的診療與其它瘤種一樣， 需要臨床醫(yī)生結(jié)合患者的臨床病理特征、社會(huì)綜合因素及患者因素作出綜合決策， 使患者以最小的損失獲取最大的生存獲益， 這也是所有的臨床醫(yī)生和患者共同追求的目標(biāo)[7， 8]。

綜上所述， 阿帕替尼在本病例中展現(xiàn)了較好的治療效果， 使患者獲得了較長的疾病緩解， 且副作用可控。阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌中可能是一種有效的方法， 為臨床醫(yī)生診療決策提供了另一種可供選擇的治療手段， 其治療療效及安全性仍需要大量臨床試驗(yàn)證實(shí)。

附錄影像學(xué)資料。

參考文獻(xiàn)

[1] Torre LA， Bray F， Siegel RL， et al. Global cancer statistics， 2012. CA： A Cancer Journal for Clinicians， 2015， 65（2）：87-108.

[2] Ozols RF. Systemic therapy for ovarian cancer： current status and new treatments. Semin Oncol. 2006， 33（2 Suppl 6）：S3-11.

[3] Zhang H. Apatinib for molecular targeted therapy in tumor. Drug Design Development & Therapy， 2015（9）：6075-6081.

[4] Lin Y， Zhai E， Liao B， et al. Autocrine VEGF signaling promotes cell proliferation through a PLC-dependent pathway and modulates Apatinib treatment efficacy in gastric cancer. 2017， 8（7）：11990-12002.

[5] Bi J， Liu H， Huang Y. The effect of apatinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma： a case report and review of the literature. International Medical Case Reports Journal， Volume， 2017（10）：223-227.

[6] 李琪， 史曉宇， 趙麗霞， 等. 阿帕替尼聯(lián)合化療用于二線治療失敗晚期卵巢癌的臨床觀察. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 38（12）：

1384-1387.

[7] 王麗麗， 李鑫， 侯定坤， 等. 阿帕替尼治療6例晚期難治性卵巢癌的臨床觀察. 中國腫瘤臨床， 2018， 45（7）：362-365.

[8] 孫璐， 劉翔宇， 于虎， 等. 甲磺酸阿帕替尼治療二線化療失敗上皮性卵巢癌的療效分析. 中國腫瘤臨床， 2019， 46（12）：627-630.

[收稿日期：2019-11-19]