平性植物類安神中藥藥理作用與化學成分研究進展＊

黃春桃，侯小濤，杜正彩，楊 雪，郝二偉＊＊，鄧家剛＊＊

（1. 廣西中藥藥效研究重點實驗室 南寧 530200；2. 廣西農作物廢棄物功能成分研究協同創(chuàng)新中心 南寧530200；3. 廣西中醫(yī)藥大學廣西中醫(yī)藥科學實驗中心 南寧 5302004；4. 廣西中醫(yī)藥大學藥學院 南寧 530200）

精神類疾病是比較常見且較難治療的疾病。臨床上主要使用西藥類藥物治療，但會有一定的依賴性，安神類中藥具有臨床療效確切、副作用小的特點，被廣泛應用于治療精神類疾病。中醫(yī)認為人的精神、意識、思維活動主要歸屬于心主神明的生理功能，即“心藏神”?！靶纳瘛本哂兄鞒秩说木窕顒蛹敖y(tǒng)管人五臟六腑的作用。若心不藏神，臨床就會出現精神、意識、思維活動的異常，如心悸怔仲、失眠多夢、健忘，甚則煩躁易怒、驚癇發(fā)狂等。由此可見，“心神”的病理改變與神經系統(tǒng)的病理變化密切相關。平性植物類安神中藥是指藥性為平性，來源為植物，具有安定神志功效的一類中藥。據相關文獻研究[1]，平性為安神中藥的基本藥性，平性藥性能防止安神偏于寒、熱，從而維持陰陽平衡。安神中藥根據來源的不同可分為植物類、動物類、礦物類、化石類、介類等，其中屬于植物類的安神中藥占有較大比例。植物類安神中藥多為甘潤滋養(yǎng)之品，具有滋養(yǎng)心肝、交通心腎、寧心補肝、生津斂汗、解郁安神、養(yǎng)血安神、祛風通絡的作用，主要用于陰血不足、心脾兩虛、心腎不交等所致的心悸怔忡、虛煩不眠、健忘多夢、遺精盜汗、驚悸多夢、體虛多汗、憂郁失眠等病癥。筆者通過檢索1979 年-2019 年的相關文獻，對平性植物類安神中藥的藥理作用和化學成分進行文獻研究整理，以期為平性植物類安神中藥的研究和應用提供參考。

1 常見平性植物類安神中藥

通過相關文獻檢索，具有安神作用的中藥有179種，其中藥性為寒性的安神中藥共26 種，約占總數的14.53%；藥性為熱性的安神中藥共0種；藥性為溫性的安神中藥共39 種，約占總數的21.79%；藥性為涼性的安神中藥共18 種，約占總數的10.06%；藥性為平性的安神中藥共60 種，占總數的33.52%。由此可知，在安神中藥中藥性為平性的仍占有較大比重。對檢索到的60種平性安神中藥進行統(tǒng)計，其中屬于植物類的有49種，約占平性安神中藥的81.67%（表1）。

表1 常見平性植物類安神中藥

續(xù)表

2 藥理作用

平性植物類安神中藥與神經系統(tǒng)相關的藥理作用主要集中在改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥、改善學習記憶和抗癲癇作用。除此之外，每味平性植物類安神中藥還具有其他藥理作用，如抗腫瘤、抗氧化、降糖降脂、抗菌抗炎、調節(jié)免疫等藥理作用。

2.1 改善睡眠

失眠多為情志所傷、飲食不節(jié)、勞逸失調、久病體虛等因素引起臟腑機能紊亂，氣血失和，陰陽失調，陽不入陰而發(fā)病。研究發(fā)現，平性植物類安神中藥夜交藤[2]、烏靈參[3]、酸棗仁[4]、柏子仁[5]、靈芝[6]、合歡花[7]、合歡皮[8]、茯苓[9]、茯神[10]、西紅花[11]均能抑制小鼠自主活動，延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，縮短小鼠睡眠潛伏期。其中，夜交藤可通過改善線粒體的超微結構和增加Na＋-K＋-ATPase、Ca2＋-Mg2＋-ATPase 的含量來改善睡眠[12]。烏靈參可促使谷氨酸（Glutamic acid，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）進入腦內，提高谷氨酸脫羧酶（Glutamate decarboxylase，GAD）活性及激活GABA 受體而實現其促睡眠作用[13]。酸棗仁可通過調節(jié)GABA 受體亞基mRNA表達和下調腸黏膜系統(tǒng)上相關炎癥細胞因子的分泌而影響腦中神經細胞之間的細胞因子網絡來改善睡眠[14]，還可通過調控能量代謝和氨基酸代謝[15]以及減少GABA 受體α亞單位的表達，增加氯離子濃度，協同GABA 受體激動劑毒蠅蕈醇發(fā)揮助眠作用[16]。西紅花可降低覺醒物質去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）的水平、升高多巴胺（Dopamine，DA）代謝產物3,4- 雙 羥 苯 乙 酸（3, 4-dihydroxy-phenylacetic acid，DOPAC）或高香草酸（Homovanillic acid，HVA）、增加小鼠腹外側視前區(qū)（Ventrolateral preoptic nucleus，VLPO）中c-Fos 蛋白表達以及增加皮層、紋狀體、中腦和下丘腦5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）/5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）比值而改善睡眠[11]。

2.2 抗抑郁

抑郁癥是一種常見的精神疾病，屬于情感性障礙范圍。中醫(yī)認為，抑郁癥多因思慮太過，憂思氣結，七情所傷，情志失調，使肝氣郁結，耗傷心脾，氣血失調而致病。平性植物類安神中藥酸棗仁[17]、烏靈參[18]、靈芝[19,20]、合歡花[21]、柏子仁[22]、西紅花[23]均具有改善抑郁癥動物模型的作用。其中，酸棗仁可降低腦內單胺氧化酶活性，增加腦內單胺類神經遞質5-HT 含量實現抗抑郁作用[24]。烏靈參可上調線粒體轉位蛋白TSPO（Translocator protein，TSPO）[25]、調節(jié)腦內5-HT 水平[18]來改善抑郁癥。靈芝可降低GLU 的含量、增加腦源性神經營養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）含量[19]，減少腦內NE含量、增加5-HT含量和海馬區(qū)BDNF 的蛋白表達[20]而實現抗抑郁作用。合歡花可增加海馬CA1 區(qū)BDNF 及其受體酪氨酸激酶B（Tyrosine kinase B，TrkB）的表達，從而改善抑郁行為[21]。柏子仁可調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA axis）的功能來實現抗抑郁作用[22]。

2.3 抗焦慮

研究發(fā)現，平性植物類安神中藥酸棗仁[26]、烏靈參[27]、合歡皮[28]、合歡花[29]、西紅花[30]均具有良好的抗焦慮作用。酸棗仁可提高小鼠腦內GABA 含量、增強γ-氨基丁酸A 受體（GABAAR）α1 亞單位mRNA 的表達、降低Glu 含量和谷氨酸受體（NMDAR1）表達來實現抗焦慮作用[31]。烏靈參可降低海馬組織中白細胞介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的水平而改善焦慮行為[27]。合歡皮可通過降低小鼠腦內Glu 和5-HT 含量來實現抗焦慮作用[28]。

2.4 抗驚厥

平性植物類安神中藥西紅花、酸棗仁、靈芝、茯苓均具有抗驚厥作用。西紅花對戊四唑（PTZ）誘導驚厥的小鼠，可縮短其癲癇發(fā)作時間，延遲強直性驚厥發(fā)作，保護小鼠免于死亡[32]。酸棗仁對士的寧致驚厥的小鼠有明顯延長小鼠驚厥時間及死亡時間[33]。靈芝可延長大鼠驚厥潛伏期、縮短驚厥持續(xù)時間、降低驚厥嚴重程度，保護反復熱性驚厥大鼠海馬神經元[34]。茯苓可明顯對抗小鼠最大電休克和戊四唑驚厥，且抗戊四唑和青霉素驚厥作用較拉莫三嗪強[35]。

2.5 改善學習記憶

平性植物類安神中藥酸棗仁[36]、靈芝[37,41]、西紅花[42]、合歡花[43]、茯苓[9]均具有改善學習記憶的作用。其中，酸棗仁可以改善記憶障礙小鼠和正常小鼠的學習記憶功能，其機制可能與對抗中樞GABA 系統(tǒng)有關[44]。靈芝可降低Caspase-3 的表達、增強B 淋巴細胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白的表達[37]，抑制功能腦區(qū)乙酰膽堿酯酶（Acetyl cholinesterase，AChE）活性、增加膽堿乙酰轉移酶（Choline acetyltransferase，ChAT）的活性[38]，提高腦內總抗氧化能力（Total antioxidant capacity，T-AOC）[39]，提高腦內乙酰膽堿（ACh）含量[40]，改善腦內能量代謝[41]而改善學習記憶能力。合歡花通過增加腦中單胺類神經遞質含量，降低AchE 活性，增加Ach 含量而增強學習記憶能力[43]。

2.6 抗癲癇

癲癇在中醫(yī)學中屬于“癲疾”“癇證”范疇，是一種反復發(fā)作性的神志異常的病癥。平性植物類安神中藥西紅花[45]、烏靈參[46]、茯苓[47]均具有抗癲癇作用。烏靈參可增強腦內組胺能神經來實現抗癲癇作用[46]。

表2 平性植物類安神中藥的黃酮類化合物

2.7 其他

研究發(fā)現，平性植物類安神中藥還具有一些其他藥理作用，如靈芝[48,49]、西紅花[50]、人參須[51]、南酸棗[52]、南蛇藤果[53]、棕樹心[54]具有較好的抗腫瘤活性。棕樹心[54]、榆莢仁[55]、首烏藤[56]、南酸棗[57]、靈芝[58]、槭葉草[59]具有較好的抗氧化能力。首烏藤[60]、西紅花[61]、人參須[62]可減緩實驗動物血脂代謝紊亂現象。西紅花[63]、靈芝[64]可降低糖尿病模型小鼠的血糖。首烏藤[65]、靈芝[66]、南蛇藤果[67]具有一定的抑菌作用。夜交藤[68]、烏靈參[69]、酸棗仁[70]、靈芝[71]具有一定的抗炎作用。首烏藤[72]、靈芝[73]、鹿草[74]可提高免疫功能。

3 化學成分

平性植物類安神中藥的主要化學成分為多糖類，常見的化學成分還包括黃酮類、皂苷類、萜類、醌類、酚酸類、生物堿等成分，此外還含二苯乙烯苷類、甾體類、鞣花酸類以及其他化合物。

3.1 多糖類

多糖類化合物是平性植物類安神中藥中一類主要化學成分，現有報道中，平性植物類安神中藥首烏藤、烏靈參、酸棗仁、人參須、廣棗、猴頭菌、茯苓、茯神、靈芝、蘭州百合等均含有多糖類成分。

王保奇等[75]用不同提取方法提取首烏藤多糖的研究發(fā)現，氫氧化鈉提取方法的效果最優(yōu)，粗多糖得率和多糖質量分數可達25.13%和21.46%。陳飛燕等[76]采用水提醇沉法提取烏靈菌粉中的粗多糖，并對提取工藝路線進行了優(yōu)選。余寧[77]采用正交設計實驗得到酸棗仁多糖的最佳提取工藝。吳瓊等[78]采用微波輔助熱水提取法提取人參須中的多糖，通過正交試驗，得到人參須多糖提取的最佳工藝條件。劉霞等[79]采用Box-Benhnken 中心組合實驗和響應面分析法得到廣棗多糖的最佳提取工藝，且廣棗多糖提取率可達42.56%。蔣俊[80]通過正交實驗得到猴頭菌多糖提取的優(yōu)化工藝條件。劉穎等[81]利用正交試驗得到提取茯苓多糖的最佳提取工藝，提取的茯苓多糖含量為93.5%，同時測得茯苓多糖組分A、B 的分子量分布。張捷等[82]采用標準曲線法測定茯神藥材中的多糖，得到了茯神多糖含量測定的工藝條件。段曉穎等[83]利用正交實驗提取靈芝多糖，提取率可達到83.87%。黃玉龍等[84]利用微波輔助、超聲波輔助及超聲波復合酶法提取蘭州百合多糖，經GC-MS 測定單糖主要由甘露糖、葡萄糖組成。

3.2 黃酮類

黃酮類化合物是平性植物類安神中藥一類重要的化學成分，其具有改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥、改善學習記憶等多種藥理作用。目前報道的平性植物類安神中藥的黃酮類化合物主要從合歡花、夜交藤、景天三七、酸棗仁中獲得，其中，與神經系統(tǒng)藥理作用相關的主要包括槲皮素（quercetin）、槲皮苷（quercitrin）、異 槲 皮 苷（isoquercitrin）、異 鼠 李 素（isorhamnetin）、山 奈 酚（kaempferol）、斯 皮 諾 素（spinosin）、蘆丁（rutin）、6'''-阿魏酰斯皮諾素（6'''-feruloylspinosin）（表2、圖1）。

3.3 皂苷類

平性植物類安神中藥夜交藤、酸棗仁、人參須、柏子仁具有皂苷類成分，其具有改善睡眠、抗抑郁、改善學習記憶的藥理作用。平性植物類安神中藥皂苷類成分主要包括夜交藤皂苷、酸棗仁皂苷A（jujuboside A）、酸棗仁皂苷B（jujuboside B）、酸棗仁皂苷A1（jujuboside A1）、酸棗仁皂苷B1（jujuboside B1）、大棗皂苷Ⅲ、人參皂苷Re（ginsenoside Re）、人參皂苷Rg1（ginsenoside Rg1）、人參皂苷Rb1（ginsenoside Rb1）、人參皂苷Rb2（ginsenoside Rb2）、柏子仁皂苷（表3、圖2）。

圖1 平性植物類安神中藥的黃酮類化合物

表3 平性植物類安神中藥的皂苷類化合物

3.4 萜類

平性植物類安神中藥萜類成分具有改善睡眠、抗焦慮、抗驚厥、改善學習記憶和抗癲癇多種藥理作用，含萜類的平性植物類安神中藥主要有西紅花、靈芝、茯苓、茯神木，其萜類成分主要包括西紅花苷-Ι（crocin-Ι）、西紅花苷-Ⅱ（crocin-Ⅱ）、靈芝酸A（ganoderic acid A）、靈芝酸B（ganoderic acid B）、茯苓酸（pachymic acid）（表4、圖3）。

表4 平性植物類安神中藥的萜類化合物

3.5 蒽醌類

蒽醌類化合物是平性植物類安神中藥的化學成分之一，其具有改善睡眠的作用。含蒽醌類化合物的平性植物類安神中藥主要有棕樹心、夜交藤，其化合物主要包括α-羥基蒽醌（α-droxyanthraquinone）、1,3-二羥基蒽醌（1,3-dihydroxyanthraquinone）、大黃素-8-O- β -D- 葡 萄 糖 苷（emodin-8-O- β -Dglucopyranoside）、大 黃 素（emodin）、大 黃 酚（chrysophanol）、大黃素甲醚（physcion）、蘆薈大黃素（aloeemodin）、大黃酸（rhein）、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡 萄 糖 苷（physcion-8-O-β-D-monoglucoside）（表5、圖4）。

圖2 平性植物類安神中藥的皂苷類化合物

圖3 平性植物類安神中藥的萜類化合物

3.6 酚酸類

酚酸類在平性植物類安神中藥中廣泛分布。酚酸這種有機酸為植物中常見的次生代謝產物，具有廣泛活性，在平性植物類安神中藥中酚酸類具有改善睡眠的作用，其化學成分包括沒食子酸（gallic acid）、原兒 茶 酸（protocatechuic acid）、對 羥 基 苯 甲 酸（4-hydroxybenzoic acid）（表6、圖5）。

表5 平性植物類安神中藥的蒽醌類化合物

3.7 生物堿

圖4 平性植物類安神中藥的蒽醌類化合物

表6 平性植物類安神中藥的酚酸類化合物

圖5 平性植物類安神中藥的酚酸類化合物

生物堿是平性植物類安神中藥另一類化學成分，具有改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥多種藥理作用。從平性植物類安神中藥分離得到的生物堿成分包含酸棗仁的木蘭花堿（magnoflorine）、酸李堿（zizyphusine），回心草的胡椒堿（piperine）（表7、圖6）。

3.8 其他

平性植物類安神中藥的化學成分還有二苯乙烯苷類、甾體類、鞣花酸類等其他一些化合物，主要從首烏藤、柏子仁、鹿草、猴頭菌、合歡皮、廣棗中獲得（表8、圖7）。

4 結語

中藥藥性理論是我國歷代醫(yī)家在長期的臨床實踐中不斷摸索總結出來的，為臨床運用中藥的重要依據。平性是中藥藥性的重要組成部分，且具有雙向適用性，即可在不同的內環(huán)境下（寒證或熱證）通過影響不同的信號通路以調節(jié)機體平衡。中醫(yī)認為，心神不寧多為情志所傷、飲食不節(jié)、勞逸失調、久病體虛等因素引起臟腑機能紊亂，氣血失和，陰陽失調，陽不入陰。平性藥性為安神中藥的基本藥性，平性安神中藥能防止安神偏于寒、熱，從而維持陰陽平衡。而植物類的安神中藥占有較大比例，且植物類安神中藥多為甘潤滋養(yǎng)之品，臨床上可用于治療陰血不足、心脾兩虛、心腎不交等所致的心悸怔忡、虛煩不眠、健忘多夢、遺精盜汗、驚悸多夢、體虛多汗、憂郁失眠等病癥。

表7 平性植物類安神中藥的生物堿類化合物

圖6 平性植物類安神中藥的生物堿類化合物

圖7 平性植物類安神中藥的其他化合物

表8 平性植物類安神中藥的其他化合物

49 種平性植物類安神中藥中共13 種明確了與神經系統(tǒng)相關的現代藥理作用研究，本文對13種平性植物類安神中藥藥理作用和化學成分進行歸納總結。研究表明，平性植物類安神中藥與神經系統(tǒng)相關的藥理作用主要集中在改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥、改善學習記憶和抗癲癇，此外平性植物類安神中藥還具有抗腫瘤、抗氧化、降糖降脂、抗菌抗炎、調節(jié)免疫等其他藥理作用。對于平性植物類安神中藥的化學成分研究，大多集中在多糖類、黃酮類、皂苷類、萜類、蒽醌類、酚酸類、生物堿，此外還含二苯乙烯苷類、甾體類、鞣花酸類以及其他化合物。其中，多糖類具有改善睡眠和改善學習記憶的作用，黃酮類具有改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、改善學習記憶的作用，皂苷類具有改善睡眠、抗抑郁、改善學習記憶的作用，蒽醌類、酚酸類均具有改善睡眠的作用，生物堿具有改善睡眠、抗抑郁、抗焦慮、抗驚厥的作用，萜類具有改善睡眠、抗焦慮、抗驚厥、改善學習記憶和抗癲癇的作用（表9、圖8）。

表9 與神經系統(tǒng)相關藥理作用的分布

圖8 平性植物類安神中藥的傳統(tǒng)功效——神經系統(tǒng)相關藥理作用——化學成分

從近年來的研究可知，學者們對平性植物類安神中藥的藥理作用和化學成分有了一定的認識。但只有13 種平性植物類安神中藥進行了與神經系統(tǒng)相關現代藥理作用研究，未能闡明平性植物類安神中藥傳統(tǒng)功效與現代藥理作用之間的關系，對其藥效物質基礎也還未能進行清楚的闡述。因此，對平性植物類安神中藥的藥理作用及其化學成分進行深入研究很有必要。本文從安神中藥的藥性和來源出發(fā)，對平性植物類安神中藥藥理作用和化學成分進行系統(tǒng)的歸納和總結，為其臨床應用提供理論指導，并為平性植物類安神中藥提供新的研究思路?？傊采裰兴帒糜谂R床歷史悠久，其研究還存在著廣闊的空間，亟待進一步開發(fā)和探索。