賴雪芹,趙青,郭健秋,王潤傍,徐小橋
川崎病是5歲以下兒童較高發(fā)的一種疾病,其導(dǎo)致的冠狀動脈病變已成為目前兒童獲得性心臟病的最常見病因,已嚴(yán)重危害到病兒的生命健康[1]。川崎病常常侵犯中小血管,尤其是冠狀動脈,嚴(yán)重者甚至引起動脈瘤或動脈狹窄,導(dǎo)致動脈破裂或缺血性梗死,最終引起猝死,嚴(yán)重危及病兒生命[2]。目前臨床上常用原田危險評分、小林評分對川崎病病兒進行評估并及早進行相應(yīng)的治療,雖然對病兒治療具有一定的指導(dǎo)意義,但靈敏度不高。有研究指出,NT-proBNP對川崎病病兒冠狀動脈病變具有較高的敏感度,可以用于對川崎病病兒冠狀動脈病變做出更早預(yù)測[3]。故為研究N端前腦鈉肽(NT-proBNP)與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險預(yù)測價值的對比,對我院就診的45例川崎病病兒進行了一項研究,研究結(jié)果如下。
1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年12月于東莞市松山湖中心醫(yī)院就診的45例川崎病病兒,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為川崎病病兒[4];(2)病兒為初診病例;(3)病兒家屬知情同意;(4)入院后均做超聲心動圖檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在肝腎等器官嚴(yán)重疾病的內(nèi)科疾病病兒;(2)存在其他免疫性疾病、感染性疾?。唬?)存在其他導(dǎo)致冠狀動脈病變的疾?。唬?)傷寒、猩紅熱、藥物過敏、白血病、敗血癥、結(jié)膜炎等其他發(fā)熱性疾病者。根據(jù)入院后病兒超聲心動圖診斷,根據(jù)病兒是否存在冠狀動脈病變,將病兒分為病變組(26例)和未病變組(19例)。病人或其近親屬知情同意,本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。
1.2 方法 所有病兒均在入院后第二天清晨空腹抽取5 mL靜脈血,檢測病兒血漿NT-proBNP水平,并做血常規(guī)、生化檢查。所有病兒均采用Philips臺式彩色超聲IE-33做超聲心動圖檢查,根據(jù)病兒是否存在冠狀動脈病變將病兒分為病變組和未病變組。
1.3 觀察指標(biāo) 測定病兒血漿NT-proBNP水平,并記錄病兒的一般臨床資料、原田危險評分、小林評分、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。
1.3.1 血漿NT-proBNP、CRP水平 取病兒入院第二天清晨空腹靜脈血5 mL,采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測病兒血漿NT-proBNP,儀器為mini-VIDAS全自動酶聯(lián)熒光分析儀(法國Biomerieux Sa公司);CRP采用全自動生化分析儀Synchron CX4PRO/Beckman(Beckman公司)檢測。
1.3.2 WBC和PLT水平 取病兒入院第二天清晨空腹靜脈血5 mL,采用SYSMEX XE-2100全自動五分類血液分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測并記錄病兒WBC和PLT數(shù)量。
1.3.3 原田危險評分[5]主要包含7項,年齡<1歲、男性、WBC>12×109/L、血漿Alb<35 g/L、紅細(xì)胞比容<0.35、CRP>40 mg/L、PLT<35×109/L。每項積1分,≥4分為高危。
1.3.4 小林評分[6]主要包含7項,血鈉≤133 mmol/L(2分),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)≥100 IU/L(2分),血中性粒細(xì)胞分類≥80%(2分),IVIG開始治療在病程四天以內(nèi)(2分),CRP≥100 mg/L(1分),PLT≤300×109/L(1分),年齡≤12月(1分)??偡?1分,≥7分為高危。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 由軟件SPSS25.0進行數(shù)據(jù)處理,以±s表示計量資料,t檢驗比較組間差異;計數(shù)資料以例(%)表示,χ2檢驗比較組間差異;采用受試者工作特征曲線(ROC)評價預(yù)測效能,Delong法比較曲線下面積(AreaUnder Curve,AUC),并應(yīng)用約登指數(shù)(Youden index)尋找最佳截點,P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組病兒一般臨床資料比較 病變組年齡低于未病變組,WBC、中性粒細(xì)胞、PLT、CRP、NT-proBNP、原田危險評分和小林評分高于未病變組,均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組病兒性別和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 川崎病病兒45例一般臨床資料比較
2.2 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險預(yù)測的ROC曲線ROC曲線顯示,應(yīng)用NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險均具有較高的預(yù)測效能,其中NT-proBNP的AUC為0.941,高于原田危險評分的0.761和小林評分的0.823,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.136、1.993,P=0.033、0.046);Youden指數(shù)提示NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險的最佳截點分別為654.44 pg/mL、5.00分和7.13分。見圖1和表2。
圖1 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險預(yù)測的ROC曲線
表2 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒45例冠狀動脈病變風(fēng)險預(yù)測的曲線下面積
2.3 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險對比 NT-proBNP預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為88.89%、88.46%、89.47%、92.00%和85.00%,靈敏度高于原田危險評分及小林評分(P<0.05),見表3。
川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征,約80%病例發(fā)病年齡<5歲,是一種免疫機制介導(dǎo)的全身血管炎癥反應(yīng),由于其癥狀與流感病毒感染等多種疾病癥狀相似[7],早期主要通過臨床癥狀并排除其他疾病進行診斷,常常造成治療延誤[8]。而川崎病常常引起全身血管病變,嚴(yán)重者甚至造成病兒冠狀動脈病變。起病10 d內(nèi)積極應(yīng)用大劑量丙種球蛋白治療能減少冠狀動脈病變的發(fā)生。已有多項研究表明[9-11],NT-proBNP對川崎病病兒冠狀動脈損傷具有較高的敏感性,能夠較早發(fā)現(xiàn)病兒冠狀動脈損傷風(fēng)險,從而及早對病兒進行治療,減少病兒冠狀動脈損傷的發(fā)生。
表3 NT-proBNP與原田危險評分、小林評分預(yù)測川崎病病兒45例冠狀動脈病變風(fēng)險的診斷價值對比/%
本研究通過對于我院就診的45例川崎病病兒進行分析,結(jié)果顯示,病變組年齡低于未病變組,WBC、中性粒細(xì)胞、PLT、CRP、NT-proBNP、原田危險評分和小林評分高于未病變組,兩組病兒性別和BMI均差異無統(tǒng)計學(xué)意義;NT-proBNP與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險預(yù)測的ROC曲線顯示,應(yīng)用NT-proBNP、原田危險評分和小林評分預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險均具有較高的預(yù)測效能,其中NT-proBNP的AUC為0.941,高于原田危險評分的0.761和小林評分的0.823;Youden指數(shù)提示NT-proBNP、原田危險評分和小林評分預(yù)測川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險的最佳截點分別為654.44 pg/mL、5分和7.13分,這表明,NT-proBNP與原田危險評分、小林評分均能對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險做出預(yù)測,但NT-proBNP的靈敏度更高,其主要原因如下:
NT-proBNP是一種由心室肌內(nèi)膜下區(qū)域細(xì)胞合成及分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素,臨床上常用來預(yù)測心室功能以及血管損傷[12]。多項研究指出[13-14],NT-proBNP越高,冠狀動脈損傷越嚴(yán)重,NT-proBNP與冠狀動脈損傷成正相關(guān)。Hyuksool[13]等的研究指出,NT-proBNP能夠誘導(dǎo)心肌纖維細(xì)胞等長收縮障礙,進而引起心肌功能障礙,增加了心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險,增加了病兒冠狀動脈病變的發(fā)生風(fēng)險。原田危險評分最早是用來對病兒病情進行評價,進而給予病兒合適的免疫球蛋白治療,后來亦應(yīng)用于對病兒冠狀動脈病變進行評價[15]。但原田危險評分的指標(biāo)并不夠敏感,因此臨床上雖然能夠?qū)Υㄆ椴〔汗跔顒用}病變進行評價,但其結(jié)果并不理想。小林評分現(xiàn)較常用于臨床,但有部分小林評分為低危的病兒仍出現(xiàn)了冠狀動脈病變。房有福、王鳳蓮[16]的研究結(jié)果亦指出,NT-proBNP能夠顯著提高對川崎病病兒冠狀動脈病變預(yù)測的靈敏度和特異度,這與本研究結(jié)果中NT-proBNP預(yù)測的靈敏度顯著高于原田危險評分、小林評分相符。
此外,CRP是常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo),炎癥消退時回歸正常,是常用的疾病嚴(yán)重程度和疾病轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)[17-19]。有研究指出,病兒體內(nèi)WBC、中性粒細(xì)胞與早期冠狀動脈損傷有關(guān),被激活的中性粒細(xì)胞能夠介導(dǎo)川崎病病兒血管損傷,導(dǎo)致病兒冠狀動脈損傷[20]。病兒血管損傷會導(dǎo)致血管內(nèi)皮膠原蛋白暴露,進而激活血小板并大量消耗,從而導(dǎo)致血小板代償性增加,引起體內(nèi)血小板大量增多[21]。這些均與本研究結(jié)果病變組WBC、中性粒細(xì)胞、PLT、CRP顯著高于未病變組相符。
綜上所述,NT-proBNP與原田危險評分、小林評分均能對川崎病病兒冠狀動脈病變風(fēng)險做出預(yù)測,但NT-proBNP的靈敏度更高。