吳富明，陳文林，焦 澄，程 勇

（昆明貴研藥業(yè)有限公司，云南 昆明 650000）

昆明貴研藥業(yè)有限公司成立于2004年，2004年及2007年兩次通過(guò)GMP認(rèn)證，2006年取得云南省高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定稱(chēng)號(hào)。主導(dǎo)產(chǎn)品為順鉑、卡鉑及奧沙利鉑三個(gè)品種，質(zhì)量既符合《中國(guó)藥典》2005年版的要求，也符合《美國(guó)藥典》USP30及《歐洲藥典》EP6的要求。

建有年產(chǎn)300kg鉑類(lèi)抗癌原料藥的生產(chǎn)線，主要品種質(zhì)量均符合中國(guó)、美國(guó)和歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品70%通過(guò)代理出口韓國(guó)、俄羅斯、南美地區(qū)等，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率約22%左右。是目前國(guó)內(nèi)唯一專(zhuān)業(yè)從事鉑類(lèi)抗癌原料藥的生產(chǎn)企業(yè)。

純化水的輸送系統(tǒng)是一個(gè)不同于其他流體的輸送系統(tǒng)，我國(guó)的制藥廠在進(jìn)行水循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)以及建設(shè)的過(guò)程中往往需要加強(qiáng)對(duì)于死角問(wèn)題的處理[1]。在目前的設(shè)計(jì)中要達(dá)到國(guó)標(biāo)規(guī)定的參數(shù)值幾乎不可能，因此許多企業(yè)都使用一些指南上的數(shù)值作為標(biāo)準(zhǔn)并作為驗(yàn)證的依據(jù)；還有輸送系統(tǒng)上在線的消毒等裝置的設(shè)計(jì)、選型給企業(yè)帶來(lái)了困惑，為此企業(yè)之間純化水輸送系統(tǒng)良莠不齊。由于那些存在問(wèn)題的輸送系統(tǒng)在實(shí)際使用中常常出現(xiàn)偏差，從而影響了生產(chǎn)。昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)同樣存在一些問(wèn)題，怎樣解決成為困擾企業(yè)的這些問(wèn)題是本文的目的及意義所在。

1 貴研藥業(yè)水系統(tǒng)介紹

我公司工藝用水包括飲用水、純化水，飲用水是由市政提供。純化水處理系統(tǒng)由錳沙過(guò)濾器、活性碳過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、反滲透裝置、貯罐與輸水管道等組成，由華飛制藥設(shè)備有限公司提供設(shè)備，生產(chǎn)能力為純化水0.5t/h。昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)型號(hào)是FST0.5，每天產(chǎn)水量是2～4t，水系統(tǒng)見(jiàn)下圖1。

圖1 貴研水系統(tǒng)

工藝流程：原水罐→原水泵→多介質(zhì)過(guò)濾器→活性炭過(guò)濾器→5μm精密過(guò)濾器→一級(jí)高壓泵→一級(jí)RO→中間水箱→二級(jí)高壓泵→二級(jí)RO→紫外殺菌器→純化水儲(chǔ)罐→輸送泵→紫外殺菌器→0.2um筒式過(guò)濾器→使用點(diǎn)。

日常清洗：每月用1%濃度的氫氧化鈉溶液對(duì)制備單元、分配單元進(jìn)行清洗。

消毒：每月用臭氧對(duì)純化水儲(chǔ)罐及分配管道進(jìn)行消毒。

日常檢測(cè)：每天每2h制水車(chē)間對(duì)二級(jí)儲(chǔ)水罐、總出水口、總回水口三個(gè)點(diǎn)進(jìn)行取樣檢測(cè)pH、電導(dǎo)率、氯化物，每周及每月由QC部門(mén)對(duì)規(guī)定的各使用點(diǎn)進(jìn)行取樣檢測(cè)理化指標(biāo)及微生物限度等。

2 貴研藥業(yè)水系統(tǒng)存在的問(wèn)題解決辦法及建議

昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)存在的問(wèn)題是：1）儲(chǔ)水罐、管道、存在電焊問(wèn)題；2） 公司沒(méi)有蒸汽，不能用蒸汽對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行管道消毒；3）不是連續(xù)化生產(chǎn)，每天都要放空部分純化水，對(duì)于水就是浪費(fèi)；4）公司純化水系統(tǒng)管道存在死角，通常容易產(chǎn)生微生物和細(xì)菌；5）純化水制備設(shè)備在運(yùn)行的過(guò)程中普遍存在管道構(gòu)造復(fù)雜，出現(xiàn)清潔死角的問(wèn)題。具體解決如下：1）多次硝酸鈍化，酸堿不斷清洗解決電焊機(jī)產(chǎn)生微生物，死角問(wèn)題；2）采用紫外消毒的方法解決沒(méi)有蒸汽消毒的問(wèn)題；3）公司測(cè)試數(shù)據(jù)表明消毒后平均5～9天后出水細(xì)菌數(shù)量可在90cfu/ml以內(nèi)（公司內(nèi)控指標(biāo)）。沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的在線監(jiān)測(cè)措施，導(dǎo)致微生物的監(jiān)控盲點(diǎn)。解決辦法：定期對(duì)炭濾裝置采取消毒措施，如巴氏消毒。在周期內(nèi)對(duì)水進(jìn)行檢測(cè)，所以在線監(jiān)測(cè)對(duì)于水系統(tǒng)是多么重要，建議新建企業(yè)一定要上在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)可視化智能化監(jiān)測(cè)操作。對(duì)于不能連續(xù)生產(chǎn)的企業(yè)建議改造循環(huán)系統(tǒng)將每天放空的水循環(huán)到儲(chǔ)水罐里面避免浪費(fèi)，如果可能盡量采用連續(xù)化產(chǎn)水避免放空。

3 討論

飲用水GB 5749-2006生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及純化水《中國(guó)藥典》2005版二部。見(jiàn)表1、表2。

表1 生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

表2 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)驗(yàn)證結(jié)果顯示：昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)完全達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明公司的消毒運(yùn)行切實(shí)可行。

純化水是制藥生產(chǎn)中的一種原料和輔助用水，它的制備和輸送是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)。由于地域和季節(jié)的不同，原水的質(zhì)量有很大的差異，這就是為什么制藥行業(yè)的制水車(chē)間并不是一個(gè)可預(yù)訂的產(chǎn)品，而是根據(jù)未來(lái)用戶和設(shè)備供應(yīng)商制訂個(gè)性化解決方案。不同行業(yè)所關(guān)注純化水質(zhì)量的重點(diǎn)不同，另外，由于在中國(guó)藥廠制備純化水起點(diǎn)比較晚，而且一直受到其他行業(yè)純化水設(shè)計(jì)的影響，所以在許多企業(yè)制備純化水的工藝流程中缺少制藥用水質(zhì)量關(guān)注點(diǎn)的元素。

昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統(tǒng)在沒(méi)有蒸汽消毒的情況下，通過(guò)十多年的運(yùn)轉(zhuǎn)摸索出一些較好的經(jīng)驗(yàn)，并給出了較好的建議，在業(yè)界有一定的指導(dǎo)作用。

然而，水系統(tǒng)在沒(méi)有蒸汽消毒的情況下，還有許多問(wèn)題需要探討，比如純化水循環(huán)管路控制微生物的措施，層流與湍流—質(zhì)點(diǎn)運(yùn)動(dòng)與微生物在管壁上滯留的關(guān)系，實(shí)際生產(chǎn)中供水的二種狀態(tài)及流速在各循環(huán)管路段發(fā)生怎樣的變化，在管壁上易長(zhǎng)生物膜與各段中的流速有關(guān)等等都需要進(jìn)一步的討論。