海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療尿酸性腎病的療效觀察

字蕾 張瑩 李娜

摘要：目的 觀察海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療尿酸性腎病的療效。方法 選擇本院腎病科門診及住院部診斷為慢性尿酸性腎病的患者共84例，將2組患者隨機分為觀察組和對照組各42例，對照組給予別嘌醇片口服，觀察組在對照組治療基礎上，加海昆腎喜膠囊口服。治療1個療程后關察2組患者的腎功能，血、尿β2-MG水平、療效及不良反應。結果 觀察組總有效率為92.86%，對照組為69.05%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者治療后腎功能、血、尿β2-MG均明顯改善，觀察組以標改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。結論 海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療尿酸性腎病較單用別嘌醇片效果更好，安全可靠，值得臨床應用推廣。

關鍵詞：海昆腎喜膠囊;別嘌醇片;尿酸性腎病

中圖分類號：R692 ??文獻標志碼：B ??文章編號：1007-2349（2020）01-0046-03

尿酸性腎?。╱ric acid nephropathy，UAN）是由于身體嘌呤代謝紊亂，血尿酸生成過多，或腎臟排泄量降低，而引起體內(nèi)血尿酸聚集，腎臟尿酸鹽結晶并不斷沉積而引起的腎臟病變。由于尿酸長期沉積于腎臟，可引起局部炎癥，腎功能受損，誘導腎間質纖維化，加速腎臟衰竭，最后可引起慢性腎臟疾病終末期甚至死亡。目前，西醫(yī)治療本病以抑制尿酸合成、促進尿酸排泄等降血尿酸為主，臨床常用藥有別嘌醇、非布司他等，但總體治療缺乏特異性[1]。對此，本科采用海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療尿酸性腎病，臨床獲得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇保山市人民醫(yī)院腎內(nèi)科門診及住院部診斷為慢性尿酸性腎病的患者共84例，根據(jù)隨機數(shù)字表，將2組患者平均分為觀察組和對照組各42例，其中觀察組男27例，女15例，年齡38-73歲，平均（52.4±6.3）歲，病程1-12 a，平均（4.1±1.8）a;對照組男28例，女14例，年齡35-75歲，平均（53.3±5.7）歲，病程1-8 a，平均（3.9±1.7）a。經(jīng)統(tǒng)計學分析，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參考《腎臟病學》中關于慢性尿酸性腎病的診斷擬定[2]：排除各種繼發(fā)的腎損害，考慮為原發(fā)性慢性尿酸性腎病引起的血尿酸增高，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L，血尿酸/血肌醉>2.5（以mg/d計算）;尿呈酸性，pH<6.0，尿酸排泄量>4.17 mmol/L，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、膿尿、腎功能異常等指標。

1.3 治療方法 指導2組患者健康飲食，禁用服用利尿劑。對照組給予別嘌醇片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44021695），初始劑量1次50 mg，1日1-2次，根據(jù)患者血尿酸檢查，每周可遞增50-100 mg，至1日200～300 mg，分2～3次服，口服。觀察組在對照組治療基礎上，加海昆腎喜膠囊（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 Z20030052）2 粒 /次，3 次/d，口服。

以上治療6周為1個療程。

1.4 觀察指標 觀察治療前后2組患者的腎功能，包括血肌酐（serum creatinine，SCr），尿氮（Blood urea nitrogen，BUN），尿酸（Uric acid，UA），血、尿β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）水平，2組療效及不良反應。

1.5 療效標準 （1）臨床控制：患者所有臨床癥狀及體征均消失;腎功能恢復，血尿酸降至正常，尿常規(guī)中尿蛋白轉為陰性，或24 h尿蛋白定量正常。（2）顯效：患者所有臨床癥狀及體征較前明顯改善;腎功能較前好轉≥50%，血尿酸較前降低≥20%，，尿常規(guī)中尿蛋白減少 2 個“+”，或 24 h尿蛋白定量減少≥40%。（3）有效：患者所有臨床癥狀及體征較前好轉;腎功能較前好轉20%-50%，血尿酸較前降低10%-20%，尿常規(guī)檢查蛋白減少 1 個“+”，或 24 h尿蛋白定量減少<40%。（4）無效：患者臨床癥狀及體征改善不明顯甚或加重;腎功能較前好轉<20%甚或加重，血尿酸與治療前無明顯變化，尿液檢查較前均無改善甚或加重。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較用t檢驗;計數(shù)資料采用Χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 經(jīng)過1個療程的治療，觀察組總有效率為92.86%，對照組為69.05%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 治療前，2組患者腎功能比較無顯著差異，治療1個療程后，2組患者腎功能均明顯改善，其中觀察組腎功能改善情況明顯由于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血、尿β2-MG比較 治療前，2組患者血、尿β2-MG比較無顯著差異，治療1個療程后，2組患者血、尿β2-MG均明顯改善，其中觀察組血、尿β2-MG改善情況明顯由于對照組，差異具有顯著差異（P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者不良反應比較 對照組1例出現(xiàn)皮疹，2例出現(xiàn)胃腸道反應，觀察組2例出現(xiàn)納差，所有患者經(jīng)對癥處理后癥狀緩解，2組患者不良反應率比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

尿酸性腎病是由于體內(nèi)嘌呤代謝異常引起血尿酸生成增多，或腎臟對血尿酸排泄減低而引起的腎臟損傷性疾病，也稱作痛風性腎病，臨床上主要可見尿酸性腎結石、痛風腎及腎小管尿酸沉積。高尿酸血癥引起腎臟損害的機制可能是通過尿蛋白、內(nèi)皮細胞損傷引起的[3]，此外，腎小管中尿酸濃度不斷增加，尿酸結晶引起集合管阻塞加重，遠端腎血管收到壓迫，腎小管旁毛細血管壓力增加;再有，血尿酸水平升高可介導免疫炎癥反應，促進細胞外基質合成、減少細胞外基質降解，細胞外基質的增多，可引起腎小球硬化及腎間質纖維化，導致腎小管損害、腎間質纖維化，其中腎間質纖維化是終末期腎病的共同通路。本病起病隱匿，很多患者早期無顯著癥狀，可出現(xiàn)間歇性蛋白尿合尿濃縮功能減退，部分患者可合并痛風發(fā)作史，晚期出現(xiàn)腎功能下降。

SCr、BUN是臨床評價腎衰竭的重要指標，與腎衰竭程度呈正比，而UA體現(xiàn)的是高尿酸血癥嚴重程度。β2-MG是人體白細胞抗原分子的一個β輕鏈，體內(nèi)細胞生成后由腎小球濾過，腎小管可將99.9%的β2-MG重吸收，且是其吸收的唯一場所，并將其分解為氨基酸。故血清中能檢測到的β2-MG含量極低，若該值升高，表示腎小球濾過率降低，是評價腎臟損害的敏感指標，尿β2-MG是評價腎小管功能的特異性指標，當以上兩個指標升高，表明腎小球率過濾降低，是腎損害的敏感指標，可提示腎小管損害程度[4]。

別嘌醇片可抑制黃嘌呤氧化酶，減少次黃嘌呤和黃嘌呤合成尿酸，從而減少尿酸的生成，是目前西醫(yī)治療尿酸性腎病的一線用藥，可有效控制高尿酸血癥的癥狀。但該類藥物長期服用可能會引起腎功能惡化、胃腸道不適、皮疹、白細胞減少等副作用，且停藥后容易反彈，限制了其臨床的長期使用。

海昆腎喜膠囊是純天然海洋藥物，通過先進工藝提取技術，以褐藻多糖硫酸酯為主要活性成分，具有泄?jié)崤哦镜淖饔?，可降低血SCr、BUN水平，改善腎功能，抑制腎臟纖維化，同時具有調節(jié)免疫機促進新陳代謝等作用，可有效保護殘余腎功能[5]。周蓓蓓等[6]通過褐藻多糖作用與大鼠尿酸性腎病的試驗提示，海昆腎喜膠囊可抑制微炎癥、清除氧自由基、減少TGF-β1產(chǎn)生，從而對治療尿酸性腎病有獨特作用。

本研究采用海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療尿酸性腎病，發(fā)現(xiàn)兩藥合用，治療6周后，總有效率達92.86%，患者血SCr、BUN、UA水平，血、尿β2-MG水平較對照組明顯降低，較單用別嘌醇片效果更好，且不增加副作用，值得臨床應用推廣。

參考文獻：

[1]路建饒，顧波.高尿酸血癥和高尿酸性腎病的治療進展[J].臨床腎臟病雜志，2011，11（2）：62-64.

[2]王海燕.腎臟病學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：1385.

[3]王亞華，王亞平.高尿酸血癥腎損害的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2013，5（1）：91-92.

[4]G C，Viberti;H，Keen;D，Mackintosh.Beta 2-microglobulinaemia：a sensitive index of diminishing renal function in diabetics[J].British Medical Journal，1981，282（6258）：91-98.

[5]錢瑩，李硯民，陳永強.海昆腎喜膠囊對慢性腎衰竭患者氧化應激影響的臨床觀察[J].2018，52（4）：59-61.

[6]周蓓蓓，劉萃，李長貴，等.褐藻多糖對大鼠尿酸性腎病的影響[J].青島大學醫(yī)學院學報，2016，52（1）：64-67.

（收稿日期：2019-11-25）