【摘要】 目的：探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（NLR）在2型糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用。方法：選取2016年2月-2019年5月本院收治的60例2型糖尿病患者，根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）將其中ACR<3.4 mg/mmol的39例患者設(shè)為糖尿病組，3.4 mg/mmol≤ACR<33.9 mg/mmol的21例患者設(shè)為早期糖尿病腎病組，選取同期于本院體檢的30例健康者作為對(duì)照組。分析所有入選者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，明確NLR在2型糖尿病腎病早期評(píng)估中的價(jià)值。結(jié)果：早期糖尿病腎病組與糖尿病組空腹血糖、餐后2 h血糖、血清尿素、血清尿酸中性粒細(xì)胞、尿微量白蛋白均較對(duì)照組高（P<0.05）;早期糖尿病腎病組與糖尿病組空腹血糖、餐后2 h血糖、血清尿素、血清尿酸對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;早期糖尿病腎病組中性粒細(xì)胞、尿微量白蛋白均較糖尿病組高（P<0.05）;三組血清肌酐、淋巴細(xì)胞對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;早期糖尿病腎病組NLR值均高于較糖尿病組與對(duì)照組（P<0.05）;糖尿病組NLR值與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;相關(guān)性分析顯示，NLR值與2型糖尿病早期腎病呈正相關(guān)（r=0.309，P=0.003）。結(jié)論：NLR值與2型糖尿病早期腎病呈正相關(guān)，可為2型糖尿病腎病早期診斷提供可靠依據(jù)，應(yīng)用價(jià)值較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎病 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率 早期診斷

Application of Neutrophil/lymphocyte Ratio in Early Diagnosis of Type 2 Diabetic Nephropathy/CAI Li. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the application of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） in the diagnosis of early type 2 diabetic nephropathy. Method： A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from February 2016 to May 2019 were selected. According to the urinary microalbumin/creatinine ratio （ACR）， 39 patients with ACR<3.4 mg/mmol were selected as diabetic group and 21 patients with 3.4 mg/mmol

≤ACR<33.9 mg/mmol were selected as early diabetic nephropathy group. Thirty healthy subjects were taken as the control group. The laboratory indexes of all subjects were analyzed to determine the value of NLR in early assessment of type 2 diabetic nephropathy. Result： Compared with the control group， the fasting blood glucose， postprandial 2-hour blood glucose， serum urea， serum uric acid neutrophils and urinary microalbumin in the early diabetic nephropathy group and the diabetic group were significantly higher （P<0.05）. There were no significant differences in the fasting blood glucose， postprandial 2-hour blood glucose， serum urea and serum uric acid between the early diabetic nephropathy group and the diabetic group （P>0.05）. The levels of neutrophils and urinary microalbumin in the early diabetic nephropathy group were higher than those in the diabetic group （P<0.05）. There were no significant differences in serum creatinine and lymphocyte among the three groups （P>0.05）. The NLR values in the early diabetic nephropathy group were higher than those in the diabetic group and the control group （P<0.05）. There was no significant difference in NLR value between the diabetic group and the control group （P>0.05）. The correlation analysis showed that， NLR value was positively correlated with type 2 diabetic nephropathy （r=0.309， P=0.003）. Conclusion： NLR value is positively correlated with early type 2 diabetic nephropathy， which can provide a reliable basis for early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy， with high application value， and is worthy of clinical application.

[Key words] Type 2 diabetic nephropathy Neutrophil/lymphocyte ratio Early diagnosis

First-authors address： Jingdezhen Second Peoples Hospital， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.016

糖尿病腎病是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，可誘發(fā)慢性腎衰，甚至造成患者死亡，但因糖尿病腎病發(fā)病時(shí)癥狀不顯著，且進(jìn)展慢，不易發(fā)現(xiàn)，而一旦患者發(fā)生持續(xù)性蛋白尿，則表明其已處于中晚期，且病情無(wú)法逆轉(zhuǎn)，故其早期診斷十分必要[1-2]。目前，臨床上對(duì)糖尿病腎病患者的診斷多依靠24 h尿蛋白定量檢測(cè)，但其標(biāo)本留取復(fù)雜，且可能受到外界干擾，進(jìn)而影響檢查結(jié)果[3-4]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（NLR）屬于常見(jiàn)的炎癥指數(shù)，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于糖尿病腎病的早期診斷中，且受到廣泛認(rèn)可[5-6]。本研究主要探討NLR在2型糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2019年5月本院收治的60例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）<33.9 mg/mmol。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病;合并血液系統(tǒng);合并糖尿病急性并發(fā)癥;惡性腫瘤;存在腎毒性服藥史;嚴(yán)重感染。根據(jù)ACR將其中ACR<3.4 mg/mmol的39例患者設(shè)為糖尿病組，3.4 mg/mmol≤ACR<33.9 mg/mmol的21例患者設(shè)為早期糖尿病腎病組。選取同期于本院體檢的30例健康者作為對(duì)照組。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入選者均抽取4 mL空腹靜脈血，取2 mL靜脈血置于無(wú)抗凝劑真空采血管中，于轉(zhuǎn)速4 000 r/min下離心10 min，分離出血清，采用AU5821自動(dòng)生化儀（購(gòu)自美國(guó)貝克曼AU5821）測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、血清尿素、尿酸及肌酐;取2 mL靜脈血置于EDTA抗凝真空采血管中，混合均勻后，采用全自動(dòng)血液分析儀（購(gòu)自希森美康XN-1000型）測(cè)定中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR值，NLR閾值為1.76;所有入選者均連續(xù)3 d留取10 mL中段晨尿，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿微量白蛋白及肌酐，計(jì)算ACR值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用雙變量Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 糖尿病組男16例，女23例;年齡46～79歲，平均（62.23±6.54）歲。早期糖尿病腎病組男9例，女12例;年齡47～78歲，平均（61.84±6.49）歲。對(duì)照組男13例，女17例;年齡45～80歲，平均（61.98±6.52）歲。三組性別、年齡資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)水平對(duì)比 早期糖尿病腎病組與糖尿病組空腹血糖、餐后2 h血糖、血清尿素、血清尿酸、中性粒細(xì)胞及尿微量蛋白均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;早期糖尿病腎病組與糖尿病組空腹血糖、餐后2 h血糖、血清尿素、血清尿酸對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;早期糖尿病腎病組中性粒細(xì)胞、尿微量白蛋白均較糖尿病組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組血清肌酐、淋巴細(xì)胞對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 三組NLR水平對(duì)比 早期糖尿病腎病組NLR值為（2.06±0.54），均高于糖尿病組的（1.65±0.43）與對(duì)照組的（1.63±0.28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.785，P=0.002）;糖尿病組與對(duì)照組的NLR值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.221，P=0.826）。

2.4 NLR值與2型糖尿病早期腎病的相關(guān)性分

析 Pearson分析結(jié)果顯示，NLR值與2型糖尿病早期腎病呈正相關(guān)（r=0.309，P=0.003）。

3 討論

糖尿病屬于慢性非傳染性疾病，具有較高發(fā)病率，且易引發(fā)多種并發(fā)癥，包括糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等，并發(fā)癥的發(fā)生是造成糖尿病患者殘疾及死亡的重要因素[8-9]。糖尿病腎病是糖尿病患者中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其屬于微血管病變，病因十分復(fù)雜，且發(fā)病機(jī)制不明確，臨床多認(rèn)為其發(fā)生與遺傳、糖脂代謝紊亂、微炎癥狀態(tài)、氧自由基攻擊、腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常等相關(guān)，且隨著病情不斷發(fā)展，將無(wú)法逆轉(zhuǎn)[10-11]。因此，如何早期對(duì)糖尿病腎病做出診斷十分關(guān)鍵。

以往，臨床上常將尿微量白蛋白作為診斷早期腎損傷的指標(biāo)，但其單獨(dú)使用影響因素較多，可能受到經(jīng)期、尿液pH值、尿路感染等影響，使其水平發(fā)生波動(dòng)，使其應(yīng)用受到一定限制[12]。機(jī)體長(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)是引發(fā)糖尿病腎病的關(guān)鍵因素，其中中性粒細(xì)胞屬于重要的炎癥指標(biāo)，可有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生情況，中性粒細(xì)胞激活后，可誘導(dǎo)過(guò)氧化物酶等多種蛋白酶釋放，進(jìn)而對(duì)機(jī)體內(nèi)皮組織造成損傷[13-14]。近年來(lái)，NLR值逐漸應(yīng)用于心血管疾病的預(yù)測(cè)中，受到廣大醫(yī)生及患者的關(guān)注。NLR值主要指中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，其涉及兩種細(xì)胞亞型，其主要作用是反映機(jī)體炎癥成分活性，還可對(duì)淋巴細(xì)胞平衡狀態(tài)起到調(diào)節(jié)及保護(hù)作用[15]。與中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞單獨(dú)診斷相比，NRL值具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。炎癥反應(yīng)發(fā)生后使中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，淋巴細(xì)胞減少，即NLR也隨之升高，且NLR值越高，代表炎癥反應(yīng)越劇烈[16-17]。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR值均較糖尿病組及對(duì)照組高，且經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)NLR值與2型糖尿病早期腎病呈正相關(guān)（r=0.309，P=0.003）。充分證明NLR在2型糖尿病腎病早期診斷中具有較高價(jià)值，臨床診斷時(shí)可結(jié)合NLR值對(duì)早期2型糖尿病腎病患者進(jìn)行診斷，以提升診斷準(zhǔn)確率[18]。趙銳等[19]研究指出，NLR是2型糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)重視NLR異常變化的糖尿病患者;唐如等[20]研究指出，炎癥因子NLR是2型糖尿病腎病的影響因素，可能對(duì)疾病發(fā)生有一定指導(dǎo)意義。

綜上所述，NLR值與2型糖尿病早期腎病呈正相關(guān)，可為2型糖尿病腎病早期診斷提供可靠依據(jù)，應(yīng)用價(jià)值較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]余建洪，殷小華，陰益.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和胱抑素C對(duì)2型糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，43（1）：1049-1050.

[2]楊宏秀，劉麗，張會(huì)芬，等.血清抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體及相關(guān)炎性因子檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（5）：101-103，107.

[3]于璐，張珂珂，王靜，等.血小板與淋巴細(xì)胞比值在老年人2型糖尿病致腎功能損傷患者中的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，37（8）：883-887.

[4]李濤，田伊茗，董立新，等.2型糖尿病患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與尿微量白蛋白排泄率的相關(guān)性研究[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（7）：789-791.

[5]黃婉靜，劉清杏，廖永康，等.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值在早期糖尿病腎病患者中的變化及意義[J].天津醫(yī)藥，2015，43（2）：214-216.

[6]許琳琳，李素梅，陳芳，等.老年2型糖尿病病人踝肱指數(shù)與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的相關(guān)性研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（1）：63-66.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

[8]張寶玉，孫榮欣，石威，等.中性粒與淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病腎病的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（4）：89-93.

[9]朱亞麗，何麗，唐建東，等.2型糖尿病腎病患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B），2016，37（1）：33-34.

[10]田伊茗，陸強(qiáng)，尹福在，等.2型糖尿病患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與尿白蛋白/肌酐比值的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2017，30（10）：1061-1064.

[11]張國(guó)娟，黃雯，陳燊.中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值在評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者炎癥狀態(tài)中的作用[J].中國(guó)血液凈化，2015，14（8）：482-485.

[12]嚴(yán)開(kāi)斌，石巍.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值在2型糖尿病腎病診斷中的初步應(yīng)用[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2017，35（11）：879-880.

[13]敖小鳳.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值比值和糖尿病腎病合并腎功能損傷的相關(guān)性研究[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2017，25（9）：708-711.

[14]馮然，劉濤，劉靜芹.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值與糖尿病腎病的關(guān)系[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，47（4）：356-359.

[15]徐小群，鐘興，潘天榮.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與新診斷早期糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（7）：598-600.

[16]黃冉冉，徐英英，陳矢.比較中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、血小板/淋巴細(xì)胞和平均血小板體積對(duì)早期糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2019，13（1）：76-80.

[17]馮然，劉濤，王寧，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值與糖尿病腎病的相關(guān)性[J].中國(guó)臨床研究，2016，29（9）：1205-1207.

[18]劉清杏，黃金華，李榮東，等.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值、胰島素抵抗對(duì)早期糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（9）：1325-1327.

[19]趙銳，孟祥東，靳蕊霞.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病腎病的相關(guān)性探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（19）：101-105.

[20]唐如，婁梅琴，羅鵬，等.粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值在2型糖尿病腎病患者中的變化及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（15）：2381-2383.

（收稿日期：2019-08-02） （本文編輯：程旭然）

①江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院 江西 景德鎮(zhèn) 333000

通信作者：蔡莉