血漿治療的前世今生

黃波 蔣榮猛

在抗擊新冠肺炎疫情的“攻堅戰(zhàn)”中，康復(fù)者恢復(fù)期血漿治療（血漿治療）立下了汗馬功勞?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（第六版）》明確提及“對重型、危重型病例增加康復(fù)者血漿治療，建議適用于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者”。

也許，有些人對“血漿治療”比較陌生，這是個什么療法？原理是什么？它是如何發(fā)展而來？對捐獻(xiàn)血漿者會不會有身體損害？要想回答這些問題，得從血漿、抗體說起。

屬于被動免疫治療的一種

人類機體對付病毒的一個重要機制，就是產(chǎn)生抗體與病毒結(jié)合，然后通過多種形式來“殺滅”病毒。具體來說，當(dāng)病毒感染人體時，人體免疫系統(tǒng)針對入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并釋放進(jìn)入血液中。當(dāng)患者康復(fù)時，其血清或者血漿中即含有針對病毒的抗體。

血液含有大量的血細(xì)胞，以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會很快凝固，加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后，抽出的血液靜置（未加抗凝劑），血液發(fā)生凝固，其表面會產(chǎn)生少許淡黃色液體，此為血清。將抽出的血液加入抗凝劑，通過離心的方法將血細(xì)胞沉淀，可以獲得不含細(xì)胞成分的上清液，即為血漿。血漿治療即是將康復(fù)者經(jīng)過處理的血漿，通過輸血的方式注入臨床患者體內(nèi)，幫助患者自身免疫系統(tǒng)對抗病毒。這是一種被動免疫過程，被動免疫主要是通過提取人血清或者其他動物的血清，獲得相應(yīng)的抗體，直接注射入人體，讓人即刻產(chǎn)生免疫能力，此種免疫所需時間短。

最早可追溯到一百多年前

血漿治療，最早可以追溯到一百多年以前。

1 8 9 0年，德國科學(xué)家埃米爾·阿道夫·馮·貝林和日本科學(xué)家北里柴三郎將脫毒的白喉毒素（白喉桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)）或破傷風(fēng)毒素（破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)），注射到動物的體內(nèi)后，在動物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì)，該物質(zhì)可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。他們將其稱為抗毒素，即我們現(xiàn)在所說的抗體。同年12月16日，法國細(xì)菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中，制備出血清，在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射，用于治療肺結(jié)核，并取得成功。此舉標(biāo)志著人類可以采用血清或者血漿來治療傳染性疾病。

在此基礎(chǔ)上，1891年，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉的抗毒素，即抗白喉毒素抗體的血清。第二天，患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)。而采用此方法，1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

貝林等人開辟了血清/血漿療法，主要還是針對細(xì)菌感染。隨后，血漿治療逐漸被運用于病毒感染性疾病的嘗試性治療，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細(xì)胞病毒和細(xì)小病毒等病毒感染。

效果較好但局限性不容忽視

近二十年來，在不少重大疫情中，例如SARS、H5N1、H7N9禽流感、中東呼吸綜合征（MERS）和埃博拉等病毒暴發(fā)時，都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間，香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對重癥SARS患者給予治療，在安全性和有效性方面進(jìn)行了小規(guī)模的探究。2015年，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿，對8例重癥H7N9患者給予過治療。

可以說，血清/血漿治療在人類疾病防治歷史上作出過重大貢獻(xiàn)。但是，自其誕生起，這種醫(yī)學(xué)方法在實踐中并非一帆風(fēng)順。在實踐中，科學(xué)家們意識到，該療法存在血漿中抗體濃度過低導(dǎo)致療效不佳等系列問題。

此次暴發(fā)的新冠肺炎疫情，因為沒有特效藥，所以在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》中加入了血漿療法，針對重癥患者使用。新冠病毒感染后，治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體，可幫助重癥患者達(dá)到臨床救治效果。但現(xiàn)在只是小規(guī)模使用，大規(guī)模使用的話，還需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。

需要強調(diào)的是，對于新冠肺炎，太多希望寄托于抗體，但隨著免疫學(xué)的發(fā)展，人們認(rèn)識到，抗體并非我們簡單理解的那樣。很多人認(rèn)為，機體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?，這其實是一種片面理解。對于抗體的復(fù)雜性，甚至對其可能加重疾病的一面，我們都需要有足夠的認(rèn)識。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體，與機體發(fā)生非常復(fù)雜而動態(tài)的互動，血漿治療不再是簡單的抗體中和毒素的問題，而且在感染不同階段進(jìn)行干預(yù)，難度也大有不同。

現(xiàn)階段，血漿療法已經(jīng)在全國范圍內(nèi)推廣，部分患者臨床指標(biāo)和癥狀都有改善，但也存在治療性血漿來源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長細(xì)胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險等局限性。因此，在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血漿治療只是一種探索性治療方法。也正是因為這個原因，血漿治療目前僅建議試用于重癥患者，并要對可能的風(fēng)險進(jìn)行密切監(jiān)測。

對于重癥新冠肺炎患者使用血漿療法，血漿要來源于新冠肺炎康復(fù)的患者。不少人擔(dān)心用康復(fù)者恢復(fù)期血漿療法是否會對獻(xiàn)血者產(chǎn)生特別影響，答案是不會的。正常一次獻(xiàn)血一般為200～400毫升，僅占人體總血量的5%～10%。一般獻(xiàn)血后，人體所失的血漿和無機鹽可在1～2小時內(nèi)由組織液滲入血管內(nèi)得到補充，血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù)，紅細(xì)胞和血紅蛋白需要3～4周恢復(fù)。而血漿療法一般采取單采血漿的方式，血細(xì)胞回輸?shù)将I(xiàn)血者體內(nèi)，全程有嚴(yán)格的過程控制，所以不會影響健康。

此外，當(dāng)前新冠肺炎逐漸在世界范圍內(nèi)蔓延，且不排除有轉(zhuǎn)成慢性冬季傳染病、從此與人類長期共存的危險。新冠肺炎感染性強、傳播迅速、病程復(fù)雜，給疾病治療帶來難題，我們需要解決治療性血漿的來源問題。更重要的是，要在現(xiàn)有療法的基礎(chǔ)上，積極探索有效的潛在治療手段，這也是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。