王華峰 姜海珍 宋風(fēng)豪

【摘要】 目的 分析丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)功能指標(biāo)與氧自由基（ROS）、丙二醛（MDA）含量的關(guān)系。

方法 回顧性分析2017年2月～2019年1月治療的108例急性腦梗死患者的臨床資料，按照治療方法不同將其分為對(duì)照組（n=54，常規(guī)治療）與觀察組（n=54，常規(guī)治療聯(lián)合丁苯酞治療）。比較兩組患者血清神經(jīng)功能指標(biāo)[胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、多胺氧化酶（PAO）、肽素（copeptin）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（HFABP）]、ROS與MDA的含量及日常生活能力（Barthel指數(shù)）恢復(fù)情況。

結(jié)果 治療后，觀察組IGF-1、日常生活能力均高于對(duì)照組，PAO、copeptin、HFABP、ROS、MDA均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.001）。

結(jié)論 丁苯酞用于治療急性腦梗死患者，能有效改善血清神經(jīng)功能，抑制自由基，調(diào)節(jié)ROS、MDA水平，提高患者日常生活能力。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;丁苯酞;血清神經(jīng)功能;ROS;MDA;日常生活能力

中圖分類號(hào)：R743.33?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.04.009

Effect of butyphthalide on serum nerve function indexes，contents of ROS and MDA in patients with acute cerebral infarction

WANG Huafeng，JIANG Haizhen，SONG Fenghao

（Department of Neurology，Taiqian County People's Hospital，Taiqian 457600，Henan，China）

【Abstract】 Objective To analyze the effect of butyphthalide on serum nerve function indexes，reactive oxygen species（ROS） and malondialdehyde（MDA） in patients with acute cerebral infarction.

Methods 108 patients with acute cerebral infarction treated in the hospital from February 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed and divided into control group（n=54，routine treatment） and observation group（n=54，routine treatment and butyphthalide） according to the treatment methods.Two groups were compared in the serum nerve function indexes [insulin-like growth factor（IGF-1），polyamine oxidase（PAO），copeptin，heart-type fatty acid binding protein （HFABP）]，contents of ROS and MDA，recovery of activity of daily living（Barthel index）.

Results After treatment，statistical difference was observed between two groups with observation group being higher in the IGF-1 and activity of daily living，but the PAO，copeptin，HFABP，ROS and MDA being lower than those of control group （P<0.05 or 0.001）.

Conclusion Butyphthalide in treatment of patients with acute cerebral infarction can improve serum nerve function，inhibit free radical，regulate the levels of ROS and MDA and increase activity of daily living.

【Key words】 acute cerebral infarction;butyphthalide;serum nerve function;ROS;MDA;activity of daily living

腦梗死是指由于腦部血液供應(yīng)障礙、缺氧、缺血，進(jìn)而導(dǎo)致局限性腦組織出現(xiàn)缺血性壞死。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，其發(fā)病可能與高血壓、糖尿病、風(fēng)濕性心臟病等有關(guān)，臨床常表現(xiàn)為突然昏倒、言語障礙、半身不遂等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]?；疾『笕缒茉谠缙跁r(shí)間窗內(nèi)溶栓治療，可取得較好的效果，但諸多患者難以在治療有效的時(shí)間窗內(nèi)接受正規(guī)治療，導(dǎo)致對(duì)患者神經(jīng)功能影響較大。因此，如何有效降低神經(jīng)細(xì)胞損傷，減少死亡率是目前治療該病面對(duì)的主要問題[2]。本研究將丁苯酞用于急性腦梗死患者的治療中，旨在分析其對(duì)患者血清神經(jīng)功能指標(biāo)及氧自由基（ROS）、丙二醛（MDA）含量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月～2019年1月在我院治療的108例急性腦梗死患者的臨床資料，按照治療方法不同分為對(duì)照組與觀察組，各54例。對(duì)照組男35例，女19例;年齡42～75歲，平均（58.32±8.64）歲。觀察組男33例，女21例;年齡43～76歲，平均（58.74±8.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②發(fā)病時(shí)間小于72 h者;③經(jīng)頭顱CT、MRI證實(shí)梗死部位存在;④臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有藥物過敏史;②伴顱內(nèi)腫瘤者;③重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;④既往伴慢性心力衰竭、自身免疫性疾病者;⑤近1 W內(nèi)存在因急性冠脈綜合征、急性心衰、胸外心臟按壓等原因?qū)е碌男募p傷標(biāo)志物升高者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)抗血小板、抗氧化治療：給予阿司匹林腸溶片（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022744，規(guī)格：50 mg）100 mg，阿托伐他汀鈣片[浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg （按C33H35FN2O5計(jì)）]20 mg，口服，1次/d;依達(dá)拉奉注射液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183190，規(guī)格：10 mL：15 mg）30 mg+0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注，1次/d;與此同時(shí)積極降低顱內(nèi)壓。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL靜脈滴注，1次/d。兩組患者治療周期均為2 W。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前、治療2 W后，患者空腹時(shí)抽取肘靜脈血5 mL送檢，利用抗凝處理方法，低速離心法，取上層血清，利用ELISA測(cè)定如下指標(biāo)：①血清神經(jīng)功能指標(biāo)[胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）、多胺氧化酶（PAO）、肽素（copeptin）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（HFABP）]。②自由基生成相關(guān)指標(biāo)（ROS、MDA）的含量。③治療2 W后，根據(jù)Barthel指數(shù)[4]評(píng)估患者日常生活能力，主要從進(jìn)食、穿衣、如廁、行走等方面評(píng)估，滿分100分，判定標(biāo)準(zhǔn)為：生活完全自理：100分;輕度功能障礙：61～99分;中度功能障礙：41～60分;重度功能障礙：40分及以下。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 血清神經(jīng)功能指標(biāo)

與對(duì)照組相比較，治療后，觀察組IGF-1高于對(duì)照組，PAO、copeptin、HFABP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2 自由基生成相關(guān)指標(biāo)

治療后，觀察組ROS、MDA均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3 日常生活能力

觀察組日常生活能力恢復(fù)情況高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討? 論

急性腦梗死是常見的急性腦血管疾病之一，該病發(fā)病率、死亡率、致殘率均較高，主要與血小板聚集、血液黏度增高、血管內(nèi)皮損傷、形成自由基等密切關(guān)聯(lián)[5]。據(jù)相關(guān)研究表明，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)功能缺損與急性腦梗死的病情進(jìn)展聯(lián)系密切，故有效控制上述指標(biāo)，對(duì)患者預(yù)后尤為重要[6]。

急性腦梗死的治療原則是改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，腦梗死急性發(fā)作期使用抗氧化治療，能夠有效抑制病理變化，故如何進(jìn)一步調(diào)節(jié)、改善神經(jīng)損傷是治療該病重點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IGF-1、日常生活能力均高于對(duì)照組，PAO、copeptin、HFABP、ROS、MDA均低于對(duì)照組，表明將丁苯酞應(yīng)用于急性腦梗死患者的治療康復(fù)中，能有效改善患者血清神經(jīng)功能指標(biāo)，抑制自由基生成，提高患者日常生活能力。分析原因?yàn)槎”教⑸湟菏且环N新型的神經(jīng)保護(hù)藥，臨床主要用于急性缺血性腦卒中的治療，能有效改善神經(jīng)功能缺損狀況，可改善缺血區(qū)微循環(huán)，有效修復(fù)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞，有助于促進(jìn)神經(jīng)功能損傷的再修復(fù);該藥主要活性成分為消旋體d1-3-正丁基苯酞，可直接透過血腦屏障，進(jìn)行多靶點(diǎn)改善腦缺血作用[8～9]。梗死發(fā)生后，梗死區(qū)域血供減少、中斷，使神經(jīng)細(xì)胞供血供氧不足，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量減少、損傷標(biāo)志物含量升高[10～11]。copeptin應(yīng)激狀態(tài)下加重水鈉潴留，其含量增加導(dǎo)致梗死預(yù)后不佳;IGF-1能有效促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)及再生功能;發(fā)病后血清中PAO活性增加，屬于多巴胺活性限速酶;細(xì)胞死亡后，HFABP從胞內(nèi)釋放進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致血清中含量增加[12～13]。采用丁苯酞注射液治療能有效改善上述因子水平，并使其逐漸趨于正常，表明其具有優(yōu)化神經(jīng)功能。MDA為氧化代謝產(chǎn)物，ROS是氧自由基，在血液中的含量直接反映組織無氧代謝情況，神經(jīng)細(xì)胞損傷后，含量也隨之下降[14～15]。觀察組治療后，ROS與MDA下降幅度較大，表明丁苯酞注射液能夠有效抑制氧化應(yīng)激狀態(tài)及局部氧自由基合成。

綜上所述，急性腦梗死患者予丁苯酞治療，能有效改善患者血清神經(jīng)功能，抑制自由基，提高患者治療后生活能力，調(diào)節(jié)ROS、MDA水平，改善患者生活質(zhì)量。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?周艷雯，戴亞輝，靳令經(jīng)，等.急性多發(fā)性后循環(huán)腦梗死的危險(xiǎn)因素及病因?qū)W分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33（3）：420-423.

[2] ?魏海東.急診綠色通道靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（7）：189-190.

[3] ?中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（9）：710-715.

[4] ?陳光生，林伯昌，朱偉明，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（8）：1429-1432.

[5] ?楊志新.中青年腦卒中的發(fā)病因素及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（19）：2407.

[6] ?陳冬麗，汪顯琪，李江，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合Rt-PA靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死病人氧化應(yīng)激及自由基的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（14）：1775-1778.

[7] ?魏琰，張維文，王曉莉，等.無癥狀性腦梗死患者首發(fā)癥狀性急性腦卒中的臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2016，24（11）：681-684.

[8] ?俞小梅，王喜豐，張靜，等.丁苯酞注射液及丁苯酞膠囊治療急性腦梗死患者的臨床療效對(duì)比[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（17）：2921-2924.

[9] ?秋超，戚觀樹，鄧玉，等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死臨床療效評(píng)價(jià)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（3）：235-236.

[10] ?王剛，鄶世超，祁恒飛，等.他汀給藥時(shí)機(jī)對(duì)行rt-PA溶栓急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2017，20（7）：806-809.

[11] ?李世英，賈曉靜.急性腦梗死時(shí)血清和肽素含量變化與遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2018，18（5）：634-637.

[12] ?張寶琴，董秦川，張應(yīng)喜.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平的變化及與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的相關(guān)性[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2016，11（3）：256-257.

[13] ?張嫻.急診高壓氧治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度、血管新生以及腦血流灌注的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（14）：1343-1346.

[14] ?賀桂女，韓雄，馬勇.急性腦梗死和腦出血患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白表達(dá)差異及臨床意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2016，30（8）：777-779.

[15] ?駱高明.丁苯酞聯(lián)合常規(guī)抗凝、抗氧化治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、血管新生及自由基生成的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（1）：109-112.

（收稿日期：2019-07-03 修回日期：2019-11-15）

（編輯：王琳葵 潘明志）

作者簡(jiǎn)介：王華峰，男，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診治。E-mail：wungggv@sina.com

[本文引用格式]王華峰，姜海珍，宋風(fēng)豪.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)功能指標(biāo)及ROS、MDA含量的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（4）：282-285.