朱嵐 楊宏昕

【摘要】 目的 分析硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛的療效及對患者疼痛緩解的影響。方法 102例癌性神經(jīng)病性疼痛患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各51例。對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普瑞巴林治療。對比兩組患者的治療效果、疼痛程度、睡眠質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率92.16%高于對照組的76.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 兩組患者的視覺模擬評分法（VAS）評分均較本組治療前降低， 且觀察組降低程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。兩組患者的睡眠干擾（SLPD）、睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）、綜合睡眠障礙指數(shù)（9-items）評分均較本組治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.80%低于對照組的25.49%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛的療效顯著， 能有效緩解患者的疼痛情況， 提高睡眠質(zhì)量， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 安全性較高， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 癌性神經(jīng)病性疼痛;硫酸嗎啡緩釋片;普瑞巴林;疼痛緩解

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.006

【Abstract】 Objective? ?To analyze the efficacy of morphine sulfate sustained-release tablets combined with pregabalin in the treatment of cancer neuropathic pain and its effect on patients pain relief. Methods? ?A total of 102 patients with cancer neuropathic pain were divided into control group and observation group by random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated by morphine sulfate sustained-release tablets， and the observation group was treated by pregabalin on the basis of the control group. The therapeutic effect， pain degree， quality of sleep and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? The total effective rate of treatment 92.16% of the observation group was higher than that of the control group 76.47%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） score of the two groups were lower than those before treatment of the same group， and the degree of reduction of the observation group was better than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The sleep disturbance （SLPD）， sleep quality （SLPQ）， adequacy of sleep （SLPA） and comprehensive sleep disorder index （9-items） scores of the two groups were improved compared with those before treatment， and the improvement degree of the observation group was better than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 9.80% of the observation group was lower than that of the control group 25.49%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Morphine sulfate sustained-release tablets combined with pregabalin shows remarkable efficacy in the treatment of cancer neuropathic pain， and it can effectively relieve the pain of patients， improve sleep quality and lower the incidence of adverse reactions with high safety. It is worthy of application.

【Key words】 Cancer neuropathic pain; Morphine sulfate sustained-release tablets; Pregabalin; Pain relief

癌性神經(jīng)病性疼痛是癌癥患者普遍存在的疼痛癥狀， 多指患者疼痛部位需要調(diào)節(jié)或修復(fù)的信息傳導(dǎo)至神經(jīng)中樞后引起的疼痛感。癌性神經(jīng)病性疼痛患者常伴隨著失眠、疲乏、抑郁等臨床癥狀， 對患者的身心健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[1]。既往， 臨床上常采用硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛， 但患者易產(chǎn)生耐藥性， 并易誘發(fā)惡心嘔吐、眩暈、呼吸抑制和過敏等不良反應(yīng)， 影響治療效果[2]。相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn)， 普瑞巴林對治療神經(jīng)痛有良好效果， 可鎮(zhèn)痛和抗焦慮?；诖耍?本文將分析硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛的療效及對患者疼痛緩解的影響， 內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年2月～2019年2月接收的102例癌性神經(jīng)病性疼痛患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組， 各51例。觀察組男31例， 女20例;年齡48～82歲， 平均年齡（65.32±6.21）歲;癌癥類型：肺癌18例、胃癌24例、結(jié)腸癌7例、肝癌2例。對照組男30例， 女21例;年齡47～81歲， 平均年齡（65.24±5.67）歲;癌癥類型：肺癌17例、胃癌25例、結(jié)腸癌8例、肝癌1例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者存在間斷或持續(xù)性的燒灼、針刺、撕裂、電擊和刀割樣疼痛， 或者出現(xiàn)感覺異常、遲鈍或痛覺過敏等癥狀。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《癌性神經(jīng)病理性疼痛的評估和診療現(xiàn)狀》[4]中有關(guān)癌性神經(jīng)病性疼痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②既往沒有藥物濫用史;③硫酸嗎啡緩釋片用量≥180 mg/d;④數(shù)字疼痛評分（NRS）評分≥4分;⑤臨床資料完整且同意參與研究。

1. 3. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腎、肝等臟器損害;②仍在接受抗癌治療者;③同時(shí)服用其他止痛藥物者;④對本次研究藥物過敏者;⑤中途退出調(diào)查者。

1. 4 方法 對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者溫水吞服硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10980263]， 初始劑量為10 mg/次， q.12 h.， 或根據(jù)患者的疼痛程度增加或減少50%的劑量， 當(dāng)患者可有效緩解疼痛且無嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)， 該劑量為維持劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普瑞巴林治療， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者溫水口服普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20130073）， 初始劑量為75 mg/次， q.12 h.， 若患者疼痛緩解， 可逐漸減少劑量。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 則停止用藥。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解：疼痛消失;明顯緩解：NRS評分降低≥75%;中度緩解：50%≤NRS評分降低≤74%;輕度緩解：25%≤NRS評分降低≤49%;未緩解：NRS評分降低≤24%?？傆行?（完全緩解+明顯緩解+中度緩解）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后疼痛程度， 采用VAS進(jìn)行評價(jià)， 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：0分：疼痛完全緩解， 無需藥物治療;1～3分：偶發(fā)輕微疼痛， 無需藥物治療;4～6分：中度疼痛， 可由藥物控制;7～9分：重度疼痛， 可由藥物控制， 但不能完全緩解疼痛;10分：疼痛難以忍受， 藥物不能緩解。③比較兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量， 采用醫(yī)學(xué)結(jié)局研究睡眠量表（MOS-SS）進(jìn)行評估， 包括SLPD、SLPQ、SLPA和9-items 4個(gè)維度， SLPD和9-items評分越低說明患者睡眠質(zhì)量越好， SLPQ和SLPA評分越高說明患者睡眠質(zhì)量越好。④比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)， 包括惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、便秘和乏力。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率92.16%高于對照組的76.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組疼痛程度比較 治療前， 兩組患者的VAS評分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的VAS評分均較本組治療前降低， 且觀察組降低程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組睡眠質(zhì)量比較 治療前， 兩組患者的SLPD、SLPQ、SLPA、9-items評分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的SLPD、SLPQ、SLPA、9-items評分均較本組治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.80%低于對照組的25.49%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來， 隨著我國居民的膳食結(jié)構(gòu)和生活方式的不斷變化， 我國惡性腫瘤的發(fā)生率逐年增長。相關(guān)研究[7]發(fā)現(xiàn)， 癌癥早期發(fā)生癌性神經(jīng)病性疼痛的可能性為48%， 而晚期癌癥患者的發(fā)生幾率高達(dá)75%， 對患者生活質(zhì)量和身心健康有嚴(yán)重危害。硫酸嗎啡緩釋片是癌癥患者用于緩解疼痛的主要藥物， 但存在一定不良反應(yīng)。普瑞巴林雖然是一種抗癲癇藥物， 但對鎮(zhèn)痛和抗焦慮有良好作用。兩者聯(lián)用可增加鎮(zhèn)痛效果， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率?；诖耍?本文特針對硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛的療效及對患者疼痛緩解的影響展開分析。

本次研究結(jié)果表明， 觀察組治療總有效率92.16%高于對照組的76.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 兩組患者的VAS評分均較本組治療前降低， 且觀察組降低程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.80%低于對照組的25.49%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。分析其原因可知， 硫酸嗎啡緩釋片是一種阿片受體激動(dòng)劑， 主要用于手術(shù)、創(chuàng)傷和燒傷等多種因素引起的劇烈疼痛。硫酸嗎啡緩釋片的作用與人體中的腦啡肽相似， 可通過刺激體內(nèi)的中樞神經(jīng)阿片受體起到強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的效果。但是， 硫酸嗎啡緩釋片在抑制癌性神經(jīng)病性疼痛時(shí)， 患者需服用較大劑量才能產(chǎn)生強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的作用， 進(jìn)而將導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈和乏力等不良反應(yīng)， 影響治療效果， 降低患者的治療依從性。普瑞巴林是一種新型的鈣離子通道調(diào)節(jié)劑， 主要通過阻礙體內(nèi)的電壓依賴性鈣通道， 降低鈣離子的內(nèi)流， 從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放， 進(jìn)而抑制神經(jīng)元的過度興奮， 改善神經(jīng)性疼痛， 起到鎮(zhèn)痛效果。相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)， 硫酸嗎啡緩釋片與普瑞巴林的聯(lián)合治療能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用， 兩者具有協(xié)同作用， 可在減少硫酸嗎啡緩釋片劑量的同時(shí)， 保持強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛效果， 并且減少不良反應(yīng)。向濤[9]學(xué)者研究結(jié)果表明， 觀察組患者治療后靜息與活動(dòng)時(shí)的VAS評分、嗜睡發(fā)生率等明顯優(yōu)于對照組， 與本文研究結(jié)果相符， 進(jìn)一步說明硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛有重要意義， 可有效緩解疼痛， 降低嗜睡、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究結(jié)果表明， 治療后， 觀察組SLPQ和SLPA評分均高于對照組， SLPD和9-items評分均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。分析其原因可知， 癌性神經(jīng)病性疼痛患者在忍受劇烈疼痛時(shí)， 將嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量， 誘發(fā)睡眠障礙， 主要表現(xiàn)為患者神經(jīng)緊張和情緒低落。并且， 疼痛引起睡眠障礙， 將加重患者病情和疼痛程度， 造成惡性循環(huán)。普瑞巴林具有良好的抗焦慮作用， 可通過緩解患者的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒， 從而改善患者睡眠質(zhì)量。陳瀟[10]學(xué)者研究結(jié)果表明， 患者治療后睡眠干擾評分均明顯下降， 與治療前相比有顯著差異， 與本文研究結(jié)果相符， 進(jìn)一步說明普瑞巴林對改善癌性神經(jīng)病性疼痛患者的睡眠質(zhì)量有良好效果。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病性疼痛， 不僅能減輕患者疼痛程度， 還能緩解患者的睡眠障礙， 提高其睡眠質(zhì)量。

綜上所述， 癌性神經(jīng)病性疼痛患者采用硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療有顯著效果， 不僅能有效緩解患者疼痛， 提高其睡眠質(zhì)量， 還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 具有較高安全性， 值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 宋建銘， 李濱. 奧施康定聯(lián)合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對患者生存質(zhì)量的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2018， 32（13）：42-44.

[2] 閆紅梅， 董良， 李海金. 加巴噴丁聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛臨床觀察. 浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2018， 20（6）：142-144.

[3] 周穎， 向敏， 王汝晉. 鹽酸嗎啡緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)性疼痛的臨床療效. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2019， 26（7）：1200-1204.

[4] 盧帆， 宋莉， 劉慧. 癌性神經(jīng)病理性疼痛的評估和診療現(xiàn)狀. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 28（9）：58-62.

[5] 馬鈺， 陳巖， 咸峰， 等. 鞘內(nèi)注射右美托咪定聯(lián)合嗎啡對晚期癌癥患者癌性疼痛及血清炎性因子的影響. 癌癥進(jìn)展， 2019， 22（10）：125-127.

[6] 黃騫， 張明， 劉合代， 等. 嗎啡鎮(zhèn)痛對晚期肝癌患者血清TNF-α及IL-6水平影響的分析. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2019， 28（6）：52-54.

[7] 佘鮮花， 姜利英. 加巴噴丁和鹽酸嗎啡緩釋片緩解癌痛患者疼痛效果的研究. 中國藥物與臨床， 2017， 28（12）：32-34.

[8] 李泓錫， 姚鵬. 普瑞巴林在神經(jīng)病理性疼痛中應(yīng)用的研究進(jìn)展. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2019， 42（1）：81-84.

[9] 向濤. 阿片藥物聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 11（7）：111-112.

[10] 陳瀟. 普瑞巴林治療難治性神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效及耐受性分析. 中國處方藥， 2019， 31（6）：143-145.

[收稿日期：2020-01-20]