不同劑量人免疫丙種球蛋白對重癥肺炎患兒臨床癥狀及免疫功能的影響

權(quán)亞利

洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心，河南 洛陽 471000

重癥肺炎作為人類病死率較高的一種感染性疾病，患者患病后易伴有呼吸衰竭與肺部損傷情況，對人類生命健康危害十分嚴(yán)重。對于重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未明確，且仍無治療特效藥，對其治療多從對癥用藥、抗感染以及病因祛除方面入手［1］。近年來，免疫制劑在臨床治療中獲得關(guān)注，但作為一種新興制劑，其在治療重癥肺炎方面尚未有統(tǒng)一認(rèn)識。部分學(xué)者認(rèn)為，因重癥肺炎影響患者的免疫功能，因此能夠通過免疫治療對病情的進(jìn)一步發(fā)展進(jìn)行抑制［2］。但也有學(xué)者認(rèn)為，通過免疫治療對患者免疫功能可能存在干擾，可能會造成病情惡化［3］。本研究對重癥肺炎患兒分組采用不同劑量的人免疫丙種球蛋白治療，分析運(yùn)用不同劑量的免疫球蛋白對患兒癥狀改善與免疫功能的影響。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年6月—2019年3月間在洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心收治的重癥肺炎患兒84例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各42例。對照組，男23例，女19例；年齡2～23個月，平均年齡（9.89±3.95）個月；病程4～13 d，平均病程（9.02±1.68）d。觀察組，男24例，女18例；年齡2～23個月，平均年齡（9.96±3.89）個月；病程4～13 d，平均病程（8.93±1.71）d。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)：48 h內(nèi)患兒肺部病變擴(kuò)大超過50%；需行機(jī)械通氣；尿量低于400 ml/d或血肌酐高于177μmol/L。次要標(biāo)準(zhǔn)：呼吸超過30次/min；病變累及多肺葉或者雙肺；收縮壓低于90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；舒張壓低于60 mmHg。符合主要標(biāo)準(zhǔn)1條或次要標(biāo)準(zhǔn)2條即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡未超過2歲；患兒均順產(chǎn)、頭胎且初次患??；患兒家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：出生時低體重或早產(chǎn)，存在病理性嚴(yán)重黃疸患兒；患病前2周接受抗生素用藥者患兒；存在先天性疾病患兒；伴嚴(yán)重器官功能障礙或損害者患兒；對本研究所用藥物存在禁忌癥患兒；伴有原發(fā)性的免疫系統(tǒng)類疾病患兒。

1.3 方法

維持兩組患兒所住病房的溫度與濕度在20℃與60%，保持空氣流通，飲食選取易消化的食物，同時依據(jù)患兒病情資料與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查情況，選用合適的抗生素治療以及對癥處理。對照組提供400 mg/（kg·d）的人免疫丙球蛋白（國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20043050，規(guī)格5 g）治療，1次/d，連續(xù)3 d給藥治療。觀察組予以1g/（kg·d）的人免疫丙球蛋白治療，1次/d，持續(xù)給藥3 d。

1.4 評價指標(biāo)

（1）癥狀消失時間、住院時間：統(tǒng)計(jì)兩組氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時間與住院時間。（2）免疫功能：兩組患兒治療前、治療3 d后的CD3+、CD4+、CD8+以流式細(xì)胞儀檢測，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括注射部位紅腫、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時間、住院時間比較

相較對照組，觀察組患兒氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時間與住院時間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間、住院時間對比（±s） d

表1 兩組癥狀消失時間、住院時間對比（±s） d

組別觀察組(n=42)對照組(n=42)氣促3.39±1.25咳嗽4.57±2.14啰音5.26±2.68發(fā)熱4.38±2.46住院時間6.35±2.07 5.51±1.84 6.19±2.38 7.11±2.97 6.09±2.31 9.48±2.44 tP 6.177 0.000 3.280 0.002 2.997 0.004 3.284 0.002 6.339 0.000

2.2 兩組免疫功能

兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相較對照組，觀察組治療后患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組僅1例患兒出現(xiàn)注射部位紅腫癥狀，對照組2例患兒出現(xiàn)注射部位紅腫情況，經(jīng)對癥治療后均緩解，兩組并無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)顯示，在小兒重癥肺炎中嬰幼兒占比超過70%，而作為引發(fā)重癥肺炎的重要內(nèi)部因素，人體的易感性在該病的發(fā)展演變中影響甚大［4］。資料表明，患兒因所處年齡段的不同，其免疫功能的發(fā)育情況及呼吸循環(huán)的解剖特征存在顯著差異，免疫功能低下容易造成機(jī)體炎癥介質(zhì)發(fā)生瀑布效應(yīng)的風(fēng)險上升，對免疫力存在嚴(yán)重抑制作用，可加重肺炎病情發(fā)展［5］。

對于小兒重癥肺炎目前臨床上并無特效治療藥物或手段，對該病多對癥治療。使用丙種球蛋白治療能夠給患兒體內(nèi)提供大量的免疫球蛋白抗體，使患兒處于無免疫及低免疫狀態(tài)時能夠有短期免疫屏障［6］。丙種球蛋白中包含人體血清中存在的各類抗體，在人體中可停留約3周時間，能有效提升機(jī)體的免疫力［7］。該藥物的用藥機(jī)制為通過注射抗體和人體內(nèi)部抗原產(chǎn)生相互作用，使人體內(nèi)的毒素被有效中和，病菌得到消滅。因此，通過注射免疫球蛋白可對人體內(nèi)部病菌發(fā)揮抵御作用，聯(lián)合抗生素治療能夠有效提升抗感染效果。本研究結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組患兒氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時間與住院時間均較短，表明免疫球蛋白不論大劑量或是小劑量用藥均可改善患兒臨床癥狀，但對重癥肺炎患兒通過大劑量免疫球蛋白可進(jìn)一步提升治療效果，縮短住院治療時間。重癥肺炎患兒機(jī)體中CD4+與正常人水平相比明顯偏低，而CD8+則明顯處于高水平狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體的炎性細(xì)胞激活，釋放出大量促炎與抗炎因子，若二者間平衡難以維持，則容易造成代償性抗炎反應(yīng)綜合征或全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生，最終可造成機(jī)體的免疫功能紊亂。有報道［8］稱，通過監(jiān)測機(jī)體CD4+、CD8+等免疫狀態(tài)判斷患兒是否有免疫麻痹情況，可獲得更準(zhǔn)確的免疫調(diào)節(jié)效果。本研究發(fā)現(xiàn)，相較對照組，觀察組治療后患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+較低，可見大劑量丙種球蛋白用藥能夠使患兒的免疫力得到進(jìn)一步增強(qiáng)，繼而使患兒的抗病能力得到提升。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組均未有明顯的不良反應(yīng)，提示人免疫丙種球蛋白使用安全性較高，可放心使用。

表2 兩組患者治療前后免疫功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能對比（±s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=42）對照組（n=42）tP治療前35.77±6.28 35.81±6.31 0.029 0.977治療后45.19±6.66 37.31±6.75 5.386 0.000治療前30.46±5.58 30.53±5.62 0.057 0.955治療后24.19±4.07 28.79±5.13 4.553 0.000治療前0.90±0.29 0.92±0.30 0.311 0.757治療后1.47±0.39 1.05±0.41 4.810 0.000

綜上所述，對重癥肺炎患兒使用大劑量人免疫丙種球蛋白治療，可有效促進(jìn)臨床癥狀改善，縮短住院時間，增強(qiáng)患兒免疫功能，提升抗病能力，臨床運(yùn)用價值與用藥安全性均較高。