劉君

由于現(xiàn)代人的工作競(jìng)爭(zhēng)壓力大，生活節(jié)奏快以及不良的生活飲食習(xí)慣，致使亞健康人群的數(shù)量逐步上漲，人們更多地關(guān)注到養(yǎng)生保健。褪黑素作為一種常見(jiàn)保健品，多數(shù)人服用后睡眠能得到有效改善，近年來(lái)引發(fā)廣泛的關(guān)注。

褪黑素是人體內(nèi)分泌的一種激素，因其能使一種產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞發(fā)亮而得名。同時(shí)，褪黑素與晝夜節(jié)律和年齡密切相關(guān)，具有調(diào)節(jié)睡眠（覺(jué)醒周期）和促進(jìn)睡眠的作用。褪黑素的分泌晝夜差異較大，光照通過(guò)視交叉上核抑制褪黑素的分泌，因而日間褪黑素分泌水平低，夜間分泌水平增高。夜間褪黑素的水平，直接影響睡眠的質(zhì)量。褪黑素的分泌與年齡呈負(fù)相關(guān)，35歲以后，人體褪黑素的分泌逐步下降，隨著年齡的增長(zhǎng)褪黑素的下降更加明顯，會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙和多系統(tǒng)的紊亂。

褪黑素目前臨床應(yīng)用于三種類型的失眠

（一）褪黑素分泌減少型失眠

隨著年齡的增長(zhǎng)，褪黑素的分泌逐漸減少，老年人的失眠由此產(chǎn)生。國(guó)外學(xué)者選取部分失眠的中老年人采取隨機(jī)試驗(yàn)，睡前口服適量褪黑素，多數(shù)人睡眠得到了有效改善。結(jié)果顯示：褪黑素可以有效改善睡眠，尤其對(duì)于55歲以上的失眠患者效果顯著。

（二）生物節(jié)律失調(diào)型失眠

褪黑素可以調(diào)節(jié)睡眠（覺(jué)醒周期），早晨服用褪黑素可以延遲晝夜節(jié)律，晚間服用褪黑素可以提前晝夜節(jié)律，從而改善睡眠。例如：睡眠相位后移綜合征（也就是生物鐘延后），很多嚴(yán)重睡眠拖延癥者可能就是睡眠相位后移綜合征。工作特殊型人群，如經(jīng)常坐飛機(jī)跨越較大時(shí)區(qū)出差，需要倒時(shí)差以及工作是倒班制的人群都可服用，從而改善人體的睡眠節(jié)律。國(guó)外學(xué)者試驗(yàn)證明，口服褪黑素可以同時(shí)調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律和褪黑素分泌的節(jié)律。

（三）快速動(dòng)眼睡眠期行為障礙（RBD）

快速動(dòng)眼睡眠期行為障礙，是一種發(fā)生在快速動(dòng)眼睡眠中的睡眠行為異常，也是一種最常見(jiàn)的睡眠行為障礙。其發(fā)作時(shí)、喪失正常快速動(dòng)眼睡眠時(shí)，伴有的肌張力抑制，而代以和夢(mèng)境一致的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。這種現(xiàn)象常伴有精神壓抑、過(guò)度飲酒、腦血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病等。從臨床表現(xiàn)上，最核心的癥狀是出現(xiàn)與夢(mèng)境相關(guān)的行為。比如：夢(mèng)境中在與人爭(zhēng)執(zhí)打斗，現(xiàn)實(shí)中出現(xiàn)拳擊或蹬腿樣的暴力性的復(fù)雜運(yùn)動(dòng)行為。這種行為有可能會(huì)造成患者本人或者床伴受傷。研究發(fā)現(xiàn)：褪黑素對(duì)RBD有效（尤其是伴有神經(jīng)變性疾病者），與臨床最常用的氯硝安定相比，褪黑素的療效相對(duì)較好，不良反應(yīng)也相對(duì)較少。

研究表示褪黑素與睡眠存在極高的相關(guān)性，對(duì)以上三種類型的睡眠障礙口服褪黑素可有效改善睡眠。但對(duì)于阿爾茲海默?。ˋD）患者睡眠障礙、繼發(fā)性睡眠障礙以及由于心理壓力、精神障礙、物質(zhì)（如酒精、咖啡）等因素引起的失眠，研究顯示療效不明顯。

現(xiàn)代多數(shù)患者失眠時(shí)，首先會(huì)選用安定類藥物。然而安定類藥物，成分相對(duì)較復(fù)雜。通過(guò)抑制中樞神經(jīng)而鎮(zhèn)靜催眠，副作用較大，常有耐受性及戒斷性，且嚴(yán)重時(shí)會(huì)危害生命安全。相對(duì)于安定類藥物，褪黑素的成分以維生素B6和褪黑素為主，成分較為簡(jiǎn)單，服用后副作用較小。

褪黑素口服的劑量和時(shí)間：依據(jù)各類人群情況的不同亦不同，推薦0.5mg～5mg睡前1～2小時(shí)口服；通常以2mg睡前口服。臨床觀察發(fā)現(xiàn)：短期小劑量使用褪黑素未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)影響體內(nèi)的內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起睡眠功能紊亂。過(guò)多服用可能會(huì)出現(xiàn)白天困乏，注意力下降、記憶力下降、反應(yīng)遲鈍等。

關(guān)于應(yīng)用褪黑素的幾點(diǎn)建議（見(jiàn)表1）

總之，針對(duì)特定的適應(yīng)證，短期小劑量使用褪黑素還是比較安全的，長(zhǎng)期使用的安全性還有待考證。關(guān)于褪黑素在其他方面的研究還有很多，如改善免疫、代謝，預(yù)防偏頭痛、譫妄等。提示褪黑素還有著廣闊的應(yīng)用前景。