趙振燕,楊進(jìn)剛,趙延延,王楊,許海燕,高曉津,錢杰,喬樹賓,吳永健,楊躍進(jìn),代表中國急性心肌梗死注冊登記研究組
盡管醫(yī)療技術(shù)在不斷更新發(fā)展,但我國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段,特別是農(nóng)村近幾年來心血管病死亡率持續(xù)高于城市[1]。早期研究表明,對于ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,縮短從癥狀發(fā)作到再灌注的時間,可降低死亡率或改善預(yù)后[2-3]。雖然縮短急性心肌梗死患者門-球時間(D-to-B)已引起重視[4],但有關(guān)院前就診延遲的研究較少。及時進(jìn)行再灌注治療不僅取決于就診醫(yī)院的水平,同時還取決于患者是否及時就診。本研究應(yīng)用中國急性心肌梗死(CAMI)注冊研究的數(shù)據(jù),分析我國省級、市級和縣級三個級別醫(yī)院STEMI患者不同來院時間段的就診情況,探討延遲就診的相關(guān)因素,為急性心肌梗死的緊急救治提供策略方向和依據(jù)。
研究對象:CAMI注冊登記研究由我國31個省、自治區(qū)、直轄市具有代表性的107家醫(yī)院參加,入選發(fā)病7天內(nèi)的急性心肌梗死患者,急性心肌梗死的診斷采用第三次全球心肌梗死通用定義[5],本研究通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。自2013-01-01至2014-09-30,CAMI注冊登記研究共登記25 863例患者,其中18 744例為STEMI患者。本研究排除了自發(fā)病至來院時間缺失的208例患者,共納入18 536例患者(圖1)。
圖1 納入患者流程圖
分組和定義:按照癥狀發(fā)作至醫(yī)院就診時間(以下統(tǒng)稱為來院就診時間)分為<3 h(4 483例)、3~6 h(4 940例)、6~12 h(3 079例)、12~24 h(1 916例)、≥24 h(4 118例)5個時間段進(jìn)行分析比較。急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)被定義為應(yīng)用救護(hù)車就診[6]。延遲就診定義為來院就診時間≥12 h,<12 h為及時就診。發(fā)病程度分為劇烈難忍、不劇烈難忍(包括疼痛輕微)。目前吸煙指最近1個月內(nèi)仍在吸煙。
統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計數(shù)資料采用百分比或者率表示,計量資料的比較采用兩獨立樣本的t檢驗或者秩和檢驗,計數(shù)資料采用卡方檢驗或Fisher精確概率法。多因素Logistic回歸分析用于確定延遲就診的獨立預(yù)測因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
總?cè)巳夯举Y料和不同時間段就診患者基線特征(表1):18 536例STEMI患者平均年齡(61.97±12.46)歲,男性患者占76.4%(14 159/18 536)。統(tǒng)計24 h內(nèi)來院的中位時間為234 (120,430)min。延遲就診患者占32.6%(6 034/18 536)。來院就診時間<3 h、3~6 h、6~12 h、12~24 h、≥24 h 的患者分別占24.2%、26.7%、16.6%、10.3%、22.2%。從不同來院就診時間段看,隨著來院就診時間的延長,年齡有增大趨勢,無醫(yī)療保險、獨自居住和文化水平低、killip心功能分級≥2級、保守治療、死亡的比例有增加趨勢,而男性患者、農(nóng)村居住、早發(fā)冠心病、既往心肌梗死病史、使用急救醫(yī)療服務(wù)比例有下降趨勢(P均<0.001)。肥胖、高血壓、目前吸煙、慢性阻塞性肺病史、既往冠狀動脈旁路移植術(shù)史、既往冠狀動脈介入治療、持續(xù)胸痛、嚴(yán)重呼吸困難或暈厥在不同來院就診時間段雖有差異(P均<0.05),但分布無規(guī)律可循。糖尿病患者比例和腦卒中史在5個來院就診時間段中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 不同時間段就診患者臨床基線特征比較[例(%)]
不同級別醫(yī)院患者來院就診方式情況(圖2):不論醫(yī)院級別情況如何,患者以自行就診為主61.8%(11 450/18 536),急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)使用率較低,僅10.8%(2 010/18 536)。不同級別醫(yī)院患者就診方式不同(P<0.001)。在縣級醫(yī)院,自行就診患者比例最高,占73.3%(1 807/2 465),省級醫(yī)院外院轉(zhuǎn)診的比例最高,占33.9%(2 148/6 343)。
不同級別醫(yī)院患者來院時間分布情況(圖3):不同級別醫(yī)院患者來院就診時間有差異(P<0.001)。從總體看,患者以<3 h(24.2%,4 483例)、3~6 h(26.7%,4 940例)和≥24 h(22.2%,4 118例)3個時間段來院就診多。在<3 h時間段,從省級到縣級,就診比例呈上升趨勢(20.3% vs.24.6% vs.32.8%),而在3~6 h和6~12 h時間段,從省級到縣級,就診比例有下降趨勢(27.8% vs.26.5% vs.24.3%)和(20.1% vs.15.5% vs.12.0%)。12~24 h時間段,三個級別醫(yī)院的就診比例類似(10.2% vs.10.4% vs.10.2%)。在≥24 h時間段,三個級別醫(yī)院的就診比例無規(guī)律可循(21.5% vs.23.1% vs.20.6%)。
圖2 不同級別醫(yī)院患者來院就診方式分布圖
圖3 不同級別醫(yī)院患者來院時間分布圖
延遲就診時間的多因素Logstic回歸分析(表2):對就診時間可能產(chǎn)生影響的因素如年齡、醫(yī)療保險、文化水平(小學(xué)/文盲)、農(nóng)村居住、使用急救服務(wù)醫(yī)療系統(tǒng)、持續(xù)胸痛癥狀以及兩者之間有統(tǒng)計學(xué)差異的因素(性別、是否獨居、慢性阻塞性肺病史、高血壓、高脂血癥、目前吸煙、既往心肌梗死病史、早發(fā)冠心病家族史、發(fā)病程度)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,在校正了獨居、性別、農(nóng)村居住、持續(xù)胸痛癥狀、嚴(yán)重呼吸困難和暈厥、慢性阻塞性肺病史、高血壓變量后,發(fā)現(xiàn),無醫(yī)療保險(自費就診)、年齡大、文化水平低、目前吸煙是患者延遲就診的危險因素,但患者既往有高脂血癥、既往心肌梗死病史、早發(fā)冠心病家族史、發(fā)病程度(劇烈難忍)和使用急救服務(wù)醫(yī)療系統(tǒng),可促使患者盡早就診。在單因素分析中,有持續(xù)胸痛癥狀和嚴(yán)重呼吸困難、暈厥可促使患者及早就診(P<0.05),但多因素分析后不再是延遲就診的相關(guān)因素。
表2 ST段抬高型心肌梗死患者延遲就診時間的多因素Logistic回歸分析
眾所周知,對STEMI患者的救治原則首要的是盡快恢復(fù)心肌的血流灌注。總?cè)毖獣r間越長,預(yù)后越差。既往研究多是強調(diào)縮短門-球時間,忽略癥狀發(fā)作至就診時間。本研究發(fā)現(xiàn)如下:在不同級別醫(yī)院不同來院就診時間段,就診情況存在差異,患者延遲就診比例高,占32.6%。在來院就診方式中,多以自行就診為主。年齡大,患者無醫(yī)療保險(自費就診)、文化水平(小學(xué)/文盲)低、目前吸煙是患者延遲就診的危險因素,但患者既往有高脂血癥、心肌梗死病史、早發(fā)冠心病家族史、發(fā)病程度(劇烈難忍)和使用急救服務(wù)醫(yī)療系統(tǒng),可促使患者盡早就診。
考慮到STEMI患者冠狀動脈再灌注的時效性,縮短此類患者尋求醫(yī)療服務(wù)的持續(xù)時間一直是臨床醫(yī)師和政府醫(yī)療決策者關(guān)注的重點。本研究發(fā)現(xiàn),3 h內(nèi)就診患者占24.2%,3~6 h就診患者占26.6%,也就是說有近一半的患者在6 h后就診,12 h后就診的比例為32.5%。來院24 h內(nèi)患者的中位時間為234 min。在西方國家,STEMI患者來院就診平均時間為2 h[7-8]。急性冠狀動脈事件全球注冊研究(GRACE)的報告[8]表明,西方人群在2 h內(nèi)就診的比例高達(dá)29.0%~50.6%。美國國家心肌梗死注冊研究報道[9],45.5%的患者來院就診時間為2 h,12 h后就診為8.7%。這些均表明我國來院就診時間遠(yuǎn)高于西方國家。來院就診時間的延長會削弱STEMI患者再灌注治療益處,同時本研究也證實,隨著就診時間的延長,院內(nèi)死亡率呈上升趨勢(P<0.001),在以STEMI患者為主的中國來說,如何縮短就診時間顯得尤為重要。本研究在延遲就診多因素分析中也發(fā)現(xiàn)使用急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)可促使患者及時就診。在中國,不論醫(yī)院級別情況如何,患者多以自行就診為主(61.8%),使用急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)較低(10.7%),與其他國家相比,還存在很大差距,這在既往的報道中已有闡述[6]。本研究中,在<3 h來院就診患者中急救醫(yī)療服務(wù)使用比例最高(16.8%),使用急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)可加快患者救治過程,縮短來院就診時間,故而早期心肌梗死指南就推薦在出現(xiàn)可疑心肌梗死癥狀時盡快使用急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)[10]。STEMI是一種急性疾病,需在最近的醫(yī)院尋求診療,即使在農(nóng)村地區(qū),急性心肌梗死患者也可以在相對較短的時間內(nèi)到達(dá)最近的縣醫(yī)院接受治療,省級醫(yī)院雖配備了更好的醫(yī)療設(shè)施和技術(shù)水平,但由于距離和交通因素的影響,來院就診的時間可能會延長[11],雖然本研究未發(fā)現(xiàn)省級醫(yī)院就診是延遲就診的獨立危險因素,但農(nóng)村居住患者在3 h內(nèi)來院就診比例更高。此外,對于延遲就診的相關(guān)因素與國外研究報道總體上相類似。在GRACE研究[8]中也發(fā)現(xiàn),在癥狀發(fā)作后2 h內(nèi)尋求診療的人明顯更年輕,男性患者、且有心肌梗死病史或曾接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入治療,從未吸煙,也無糖尿病或高血壓病史,并有救護(hù)車送至醫(yī)院。不難理解,既往有高脂血癥、心肌梗死史、早發(fā)冠心病家族史、發(fā)病程度(劇烈難忍)的患者往往更意識到心肌梗死帶來的后果或及早再灌注治療的益處,所以,在治療上會更重視,會及早就醫(yī)。對于目前吸煙是延遲就診的原因,文獻(xiàn)報道,吸煙的患者更容易合并其他疾病,癥狀可能更加非特異性,不吸煙的患者更容易盡快就診[8,12]。在所有急性心肌梗死患者中,年齡的增加和延遲就診獨立相關(guān)。文獻(xiàn)報道,老年人患者可能會比其他人更大程度地延遲就醫(yī),因為他們在就醫(yī)、財務(wù)問題、心肌梗死非典型癥狀的發(fā)生率更高[8,12-13]。因此,針對老年患者的教育干預(yù)措施包括加強對急性心肌梗死非典型癥狀的宣教可能會縮短這些高?;颊叩难舆t就診時間?;颊呶幕降停ㄐW(xué)/文盲),往往對癥狀和疾病的嚴(yán)重性缺乏了解,意識不到STEMI的風(fēng)險,因而就診時間可能會延遲??紤]到中國的國情,患者無醫(yī)療保險自費就診,很大程度上制約患者就診的意愿,并且不僅僅表現(xiàn)在急性心肌梗死這個病種上,這些與ChinaPEACE研究報道類似[11,14]。當(dāng)然,我們延遲就診的因素與國內(nèi)外的研究報道也有不同的地方[8-9],如GRACE注冊研究,糖尿病患者可能是患者延遲就診的危險因素,因為這些患者往往癥狀不典型,這些可能與我們納入的變量不同有關(guān)。
我們的研究表明,加強對公眾心肌梗死一級預(yù)防的宣教和認(rèn)識STEMI早期再灌注治療的重要性,以及提高對STEMI非典型癥狀的認(rèn)識等方面需付出更多努力;同時需加強醫(yī)療資助或醫(yī)療保險,以減少STEMI患者尋求治療方面的延誤,改善預(yù)后。
本研究存在一定局限性。首先,入選的患者未必準(zhǔn)確確定急性癥狀發(fā)作的實際時間;其次,未納入急性心肌梗死癥狀發(fā)作后在院外死亡的患者,他們就診情況尚不清楚。最后,CAMI注冊登記研究部分病例存在完整性問題,由于數(shù)量較小,對整體趨勢的估計影響不大。